本发明属于中药技术领域，尤其涉及一种防治糖尿病视网膜病变的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）是糖尿病最常见也最严重的微血管并发症之一。单纯糖尿病视网膜病变以眼底静脉扩张、微血管瘤、出血等症状为主，当病变累及黄斑，引起玻璃体积血，新生血管破裂等广泛的增殖性病变出现时，则会对视力产生明显的损害，严重者导致失明。糖尿病视网膜病变与病程和血糖控制程度相关，而年龄、性别和糖尿病类型则影响不大，病程在 10 年以上者无论年龄大小眼底改变发生率均高。西医治疗 DR 主要是控制血糖、血压、血脂，目前尚无特效药物治疗。
糖尿病视网膜病变属中医“消渴目病”，“视瞻昏渺”，“暴盲”，“血灌瞳神”等范畴。消渴日久，津亏液少，不能上乘目络，目精失养；或肝肾阴虚，虚火上炎，灼伤目络，血溢于外；或阴虚火旺，灼津成痰，留阻脉道，脉络瘀滞，致神光受遏、目失明视。基本病机为气阴亏损，瘀血阻滞。治当益气养阴，活血化瘀。
黄瑞木：本品为山茶科杨桐属植物黄瑞木Adinandra millettii（Hook.et Arn.）Benth.et Hook.f.的根及嫩叶。根全年可采，晒干。嫩叶夏、秋采，鲜用。【性味】 苦；凉。【归经】肺；肝经。【功能主治】凉血止血；解毒消肿。主衄血；尿血；传染性肝炎；腮腺炎；疖肿；蛇虫咬伤；癌肿。【原植物形态】 黄瑞木 灌木或小乔木，高约5m。嫩枝和顶芽疏生柔毛。单叶互生；叶具短柄；叶片厚革质，长圆状椭圆形，长4.5-9cm，宽2-3cm，先端短尖，基部渐狭，边缘全缘，少有在上半部略有细牙齿，幼时有密集的柔毛，后变无毛。花两性，单生于叶腋；花梗纤细，长约2cm，有贴伏短毛，萼片5，卵状三角形，外面被贴伏短毛，边缘近于膜质，有细腺齿和睫毛；花冠裂片5，无毛；雄蕊约25枚，花药密生白色柔毛；子房上位，3室，有白色柔毛，花柱无毛。浆果近球形，直径7-8mm，有柔毛或近于无毛。种子细小，黑色，光亮。收载于中药大辞典。
聚藻：本品为小二仙草科狐尾藻属植物穗状狐尾藻Ntruiogtkkyn soucatyn L.的全草。从4月至10月，隔2个月采收1次，每次采收池塘中1/2的聚藻，晒干或烘干。【性味】味甘；淡；性寒。【功能主治】清热；凉血、解毒。主热病烦渴；赤白痢；丹毒；疮疖；烫伤。【化学成份】 含大量的脱植基叶绿素(chlorophyllide)。【原形态】 穗状狐尾藻 多年生沉水草本。根状茎匍匐，节上生须根。茎圆柱形，伸长，常分枝，依水的深浅不同而长度不一，节间长3-4cm。叶4枚轮生；无柄；深绿色，长椭圆形至披针形，长2-3cm，羽状深裂，裂片线形，细密，13-20余对，互生和近对生。穗状花序顶生，长5-10cm，挺立于水面，果期沉于水中；花单性，4至多数轮生，雌雄花同株；雄花居上部，苞片绿色，边缘红色，长圆形，小苞片卵形，萼管钟状，花萼4，卵状三角形，花瓣4，红色变绿，舟状匙形，早落，雄蕊8，淡绿色或黄绿色，长2mm；雌花生下部，萼管几平截或具浅齿，花瓣4，卵圆形，先端钝，粉红色，早落，子房下位，4室，柱头4，羽状，向外反转。果球形，直径1.5-3mm，分成4个分果爿。花期4-10月。收载于中药大辞典。
三爪金龙：为葡萄科爬山虎属植物三叶爬山虎Parthenocissus himalayana（Royle）Planch.［Ampelopsis himalayana Royle］的全株。秋、冬季采收根及茎，洗净后切片或切段，晒干。夏、秋季采叶，晒干。【性味】 辛；温。【功能主治】祛风除湿；散瘀通络。主风湿痹痛；跌打损伤；骨折。【原植物形态】三叶爬山虎 落叶木质藤本。多分枝，枝粗壮，土褐色；卷须短而分枝，顶端有吸盘。掌状3小叶互生；总叶柄长5-12cm，无毛或有毛；叶片纸质，中间小叶卵形或宽披针状卵形，长6-12cm，宽2-7cm，先端渐尖或近尾状，基部楔形，侧生小叶不对称，斜卵形，较中间小叶略小，边缘有明显而带尖头的锯齿，上面无毛，下面或沿叶脉有疏柔毛；小叶柄长5-6mm。花两性，聚伞花序常生于短枝的顶端或与叶对生；花梗较叶柄短；花淡绿色，5数，有时4数；花萼浅碟状，全缘；花瓣长圆形；雄蕊与花瓣对生；花盘不明显；花柱短圆柱形，花瓣脱落后先端常扩大成盘状。浆果球形，熟时变黑褐色，具白粉，种子1-2颗。收载于中药大辞典。
樟柳碱（Anisodine）：CAS号52646-92-1，分子式C17H21NO5，分子量319.36。【生物活性】抗胆碱能，解痉剂，唾液分泌抑制剂，散瞳。【成分来源】藏茄Anisodus tanguticus [Syn. Scopolia tangutica]。
剑麻皂苷元（Tigogenin）：CAS号77-60-1，分子式C27H44O3，分子量416.64。【生物活性】合成激素的原料。【成分来源】剑麻 Agave sisalana。
仙鹤草内酯 （Agrimonolide）：CAS号21499-24-1，分子式C18H18O5，分子量314.34。【药理作用】能降低离体兔肠的收缩幅度及张力，并使肠运动停止于松弛状态；也能抑制在体小鼠肠的蠕动。【用途】解除平滑肌痉挛 。【成分来源】蔷薇科植物(日本)龙芽草(仙鹤草) Agrimonia pilosa Ledeb. var. japonica (MIq.) Nakai 根。
3个原料药的化学结构：
剑麻皂苷元（Tigogenin）
樟柳碱（Anisodine） 仙鹤草内酯 （Agrimonolide）。
技术实现要素：
本发明的目的是克服背景技术的不足，提供一种有效防治糖尿病视网膜病变的药物组合物及其制备方法。
本发明是采用如下技术方案实现的：
制成该防治糖尿病视网膜病变的药物组合物的原料药的组成和重量份为：
黄瑞木4800-4900重量份 聚藻50-80重量份 三爪金龙3500-3700重量份 樟柳碱40-70重量份 剑麻皂苷元100-110重量份 仙鹤草内酯60-70重量份。
优选的用于防治糖尿病视网膜病变的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：
黄瑞木4850重量份 聚藻65重量份 三爪金龙3600重量份 樟柳碱60重量份 剑麻皂苷元105重量份 仙鹤草内酯65重量份。
一种防治糖尿病视网膜病变的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
一种防治糖尿病视网膜病变的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的防治糖尿病视网膜病变药物。
一种防治糖尿病视网膜病变的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：
原料药的组成和重量份为：黄瑞木4800-4900重量份 聚藻50-80重量份 三爪金龙3500-3700重量份 樟柳碱40-70重量份 剑麻皂苷元100-110重量份 仙鹤草内酯60-70重量份；
制备方法：
（1）按原料药配比取聚藻、三爪金龙、黄瑞木、樟柳碱、剑麻皂苷元、仙鹤草内酯，混匀，用重量百分比浓度39%乙醇作为溶剂，在27.5℃温浸提取，提取次数为23次，每次提取时间为49小时，每次溶剂用量为原料药总重量的27倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.07，滤过，药液通过DM-7HP大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度26%乙醇溶液洗脱DM-7HP大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度26%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度43%乙醇作为溶剂，加热回流提取13次，每次提取时间为0.4小时，每次溶剂用量为药渣A重量的36倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.09，滤过，药液通过GDX-501大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度74%乙醇溶液洗脱GDX-501大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度74%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
优选的一种防治糖尿病视网膜病变的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：
原料药的组成和重量份为：黄瑞木4850重量份 聚藻65重量份 三爪金龙3600重量份 樟柳碱60重量份 剑麻皂苷元105重量份 仙鹤草内酯65重量份；
制备方法：
（1）按原料药配比取聚藻、三爪金龙、黄瑞木、樟柳碱、剑麻皂苷元、仙鹤草内酯，混匀，用重量百分比浓度39%乙醇作为溶剂，在27.5℃温浸提取，提取次数为23次，每次提取时间为49小时，每次溶剂用量为原料药总重量的27倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.07，滤过，药液通过DM-7HP大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度26%乙醇溶液洗脱DM-7HP大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度26%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度43%乙醇作为溶剂，加热回流提取13次，每次提取时间为0.4小时，每次溶剂用量为药渣A重量的36倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.09，滤过，药液通过GDX-501大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度74%乙醇溶液洗脱GDX-501大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度74%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
一种防治糖尿病视网膜病变的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
一种防治糖尿病视网膜病变的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成防治糖尿病视网膜病变药物。
药物组合物防治糖尿病视网膜病变作用显著。
具体实施方式
实施例1：防治糖尿病视网膜病变的药物组合物及其制备方法
防治糖尿病视网膜病变的药物组合物的原料药的组成和重量份为：黄瑞木4850g 聚藻65g 三爪金龙3600g 樟柳碱60g 剑麻皂苷元105g 仙鹤草内酯65g；
制备方法：
（1）按原料药配比取聚藻、三爪金龙、黄瑞木、樟柳碱、剑麻皂苷元、仙鹤草内酯，混匀，用重量百分比浓度39%乙醇作为溶剂，在27.5℃温浸提取，提取次数为23次，每次提取时间为49小时，每次溶剂用量为原料药总重量的27倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.07，滤过，药液通过DM-7HP大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度26%乙醇溶液洗脱DM-7HP大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度26%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度43%乙醇作为溶剂，加热回流提取13次，每次提取时间为0.4小时，每次溶剂用量为药渣A重量的36倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.09，滤过，药液通过GDX-501大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度74%乙醇溶液洗脱GDX-501大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度74%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
实施例2：防治糖尿病视网膜病变的药物组合物及其制备方法
防治糖尿病视网膜病变的药物组合物的原料药的组成和重量份为：黄瑞木4800g 聚藻80g 三爪金龙3500g 樟柳碱70g 剑麻皂苷元100g 仙鹤草内酯70g；
制备方法：
（1）按原料药配比取聚藻、三爪金龙、黄瑞木、樟柳碱、剑麻皂苷元、仙鹤草内酯，混匀，用重量百分比浓度39%乙醇作为溶剂，在27.5℃温浸提取，提取次数为23次，每次提取时间为49小时，每次溶剂用量为原料药总重量的27倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.07，滤过，药液通过DM-7HP大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度26%乙醇溶液洗脱DM-7HP大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度26%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度43%乙醇作为溶剂，加热回流提取13次，每次提取时间为0.4小时，每次溶剂用量为药渣A重量的36倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.09，滤过，药液通过GDX-501大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度74%乙醇溶液洗脱GDX-501大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度74%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
实施例3：防治糖尿病视网膜病变的药物组合物及其制备方法
防治糖尿病视网膜病变的药物组合物的原料药的组成和重量份为：黄瑞木4900g 聚藻50g 三爪金龙3700g 樟柳碱40g 剑麻皂苷元110g 仙鹤草内酯60g；
制备方法：
（1）按原料药配比取聚藻、三爪金龙、黄瑞木、樟柳碱、剑麻皂苷元、仙鹤草内酯，混匀，用重量百分比浓度39%乙醇作为溶剂，在27.5℃温浸提取，提取次数为23次，每次提取时间为49小时，每次溶剂用量为原料药总重量的27倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.07，滤过，药液通过DM-7HP大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度26%乙醇溶液洗脱DM-7HP大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度26%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度43%乙醇作为溶剂，加热回流提取13次，每次提取时间为0.4小时，每次溶剂用量为药渣A重量的36倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.09，滤过，药液通过GDX-501大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度74%乙醇溶液洗脱GDX-501大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度74%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
实施例4：片剂的制备
取实施例1药物组合物520g，加入淀粉540g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素150g，硬脂酸镁18g，混匀，压制成10000片， 即得药物组合物片剂。
实施例5：胶囊的制备
取实施例2药物组合物195g，加入淀粉150g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊800粒，即得药物组合物胶囊。
实施例6：滴丸的制备
称取聚乙二醇 6000 230g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物12g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为3℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.0cm，滴速以每分40滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。
实验例1：防治糖尿病视网膜病变的试验研究
1 临床资料
共34例（50 眼）均为我市医院 2011年至 2012 年门诊患者，随机分为两组。治疗组 17例，男 8例，女 9例；年龄 45～69岁，平均 58岁；病程4～8年，平均 7.0年。对照组 17例，男 8例，女9例；年龄46～69岁，平均 58 岁；病程 4～8年，平均 7.1年。两组年龄、性别、视力、病程等比较无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。依据第 3 届全国眼科学会议将糖尿病视网膜病变分为 2 型 6 期，即非增殖期（Ⅰ期为有微动脉瘤或并有小出血点，Ⅱ期为有黄白色“硬性渗出”或并有出血斑，Ⅲ期为有白色“棉绒斑”或并小出血斑）和增殖期（Ⅳ期为眼底有新生血管或并有玻璃体出血，Ⅴ期为眼底有新生血管和纤维增殖，Ⅵ期为眼底有新生血管和纤维增殖、伴牵引性视网膜脱离）。非增殖期 DR 如未得到及时治疗可发展为增殖期。纳入标准为 2 型糖尿病并发视网膜病变者，早期非增殖期的眼底改变，年龄 18～70岁，辨证为气阴两虚型。排除标准为合并其他眼部疾病，DR 分期达Ⅵ期以上，有肝肾功能损害，孕妇及 70 岁以上。数据采取 SPSS12.0 统计学软件进行统计，组间采取卡方检验，P＜0.05即有显著差异。
2 治疗方法
常规治疗：糖尿病饮食管理，使用控制血糖稳定药物二甲双胍、达美康等，伴高血压、高脂血症配合使用降压、降血脂药物。
对照组：在常规治疗基础上，口服支持治疗性药物维生素 C 200mg、每日三次，复方维生素 B2片，每日三次，芦丁 2 片，每日三次，治疗 3 个月。
治疗组：在常规治疗基础上给予药物组合物（实施例1药物组合物），口服每次2g，每日3次，治疗 3个月。
3 疗效标准
参照《中医病证诊断疗效标准》。
显效：视力提高 2 行以上，眼底出血、渗出、微血管瘤有1 项以上明显减少，或玻璃体积血完全吸收。
有效：视力提高 1 行以上，眼底出血、渗出、微血管瘤有1 项以上明显减少，或玻璃体积血部分吸收。
无效：视力没有提高或下降，眼底没有改变或病变增多。
4 治疗结果
治疗组显效7例，有效 9例，无效1 例，总有效率94.12%。对照组显效6 例，有效7 例，无效 4 例，总有效率76.47%。两组总有效率比较有显著差异（P＜0.05）。