本发明属于食品添加剂、营养保健品及医药
技术领域：
，特别涉及一种辣木天然叶酸的制备方法及制剂。
背景技术：
：辣木是一种热带、亚热带植物，富含植物蛋白、维生素、泛酸、钙、铁、硒等多种营养物质，其中，蛋白质的含量是牛奶的2倍，钙的含量是牛奶的4倍，维生素C的含量是柳橙的7倍，维生素A的含量是胡萝卜的4倍，铁的含量是菠菜的3倍，钾的含量是香蕉的3倍，γ-氨基丁酸的含量是发酵玄米的10倍；还含有天然叶酸，是其它果蔬的3-10倍，最高可达1100μg/100g。叶酸属于B族维生素，是维持生物体正常生命过程所必需的一类有机物，能帮助蛋白质代谢，并与维生素B12共同促进红细胞的生成和成熟，是制造红血球不可缺少的物质。同时叶酸还具有抗肿瘤，促进婴幼儿神经细胞和脑细胞发育，防治血管硬化和阻塞的功效。世界卫生组织对叶酸的每日推荐量为：成人用量为200μg，孕妇和乳母的用量为400μg；美国对叶酸的每日推荐量为：成人用量为400μg。叶酸的重要生理作用是作为一碳化合物的载体参加代谢。叶酸的衍生物四氢叶酸以辅酶形式为一碳单位(包括甲酸基、甲醛和甲基)的载体，对甲基的转移和甲酸基及甲醛的利用都有重要功用。机体腺嘌呤核苷酸、胸嘧啶核苷酸的生物合成，丝氨酸与甘氨酸的互变，谷氨酸和胆碱的生物合成，高胱氨酸转化为蛋氨酸都需要四氢叶酸。叶酸辅酶促进嘌呤、胸嘧啶核苷酸的生物合成和蛋氨酸、丝氨酸、谷氨酸的转化、互变，说明叶酸在核酸的生物合成和蛋白质的生物合成过程中的重要性。这也充分说明了叶酸在细胞生长和再生中的重要作用。目前，市场上所应用的食品添加用叶酸及叶酸保健品成分均来自合成叶酸，合成叶酸性质稳定，合成路线成熟便宜，但是与天然叶酸相比，其代谢须经肝脏中四氢还原酶作用才能转化为可吸收利用的四氢叶酸，经常服用易增加肝脏生理负担。并且人体中四氢还原酶缺乏，合成叶酸的有效生物利用度较低，长期服用还可能会造成人体锌元素代谢异常，导致皮肤、肠胃等器官不良反应发生，过量服用合成叶酸还会增加罹患结肠癌、乳腺癌等疾病的风险。天然来源的叶酸均为合成叶酸的还原态形式结构(包括四氢叶酸、5-甲基四氢叶酸、5-甲酰基四氢叶酸、10-甲酰基四氢叶酸及四氢叶酸的多谷氨酸取代产物)，其结构类型决定了天然叶酸较合成叶酸具有更优良的生物利用度及安全性。故，研究开发出一种天然叶酸成为了亟需解决的技术问题。技术实现要素：本发明的目的是为了克服现有技术的不足，而提供一种辣木天然叶酸的制备方法，该制备方法所得天然叶酸安全可靠，适宜长期服用。本发明的目的是这样实现的，一种辣木天然叶酸的制备方法，包括以下步骤：取辣木，加纯水在温度为20℃～100℃的条件下提取，过滤，将滤液浓缩干燥。作为优选，所述辣木包含新鲜辣木叶、辣木枝干或辣木叶粉中的一种，或它们的任意比例混合物；每次所述纯水的加入重量为所述辣木重量的10～80倍；所述提取的次数为1～4次，每次提取的时间为15～120分钟；所述提取的方式采用超声波提取的方式来进行；所述干燥采用冷冻干燥的方式来进行。超声波提取的设备功率可为500-3000瓦。作为优选，所述超声波提取的同时，边提取边进行机械搅拌；所述过滤时，先进行离心，所得上清液再采用微滤膜、超滤膜、纳滤膜或反渗透膜中的一种进行过滤。离心时的转速可以为1000-5000转/分钟。作为优选，所述微滤膜为孔径为0.1～0.8μm的滤膜；所述超滤膜为容许5～10万分子量透过的滤膜；所述纳滤膜为容许300～1000分子量的分子透过的滤膜。作为优选，为使新鲜辣木叶中的叶酸稳定，所述新鲜辣木叶选自采摘后12小时以内的鲜叶置于-80℃～0℃的条件下保存。作为优选，所述加纯水提取时，加入百香果、甜茶或枸杞子水提物中的一种，或百香果、甜茶与枸杞子水提物质量比为1:1:1的混合物。作为优选，所述百香果、甜茶或枸杞子水提物的加入重量为所述辣木重量的3％～8％；所述甜茶选自炒制甜茶；所述枸杞子选自黑枸杞。本发明还提供了一种由所述制备方法得到的天然叶酸提取物，所述天然叶酸提取物中总叶酸含量为60μg/g～278μg/g；其中，所含一定比例天然叶酸相关结构衍生物含量最高分别为：5-甲酰基四氢叶酸为136μg/g，甲基四氢叶酸为50μg/g，四氢叶酸为92μg/g(该数据来源于实施例10所得产品的测试)。本发明还提供了一种天然叶酸提取物的制剂，所述制剂为口服制剂、注射剂、栓剂或吸入剂。在制备相应的制剂时，还包括药学上可接受的辅料。作为优选，所述口服制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂、粉剂、微囊剂、丸剂、汤剂、膏剂、分散粉末、露剂、口服液、滴丸剂或脂质体。优选的，所述注射剂为粉针剂或注射液。作为优选，所述药学上可接受的辅料包含水果粉、食用香精、甜味剂、酸味剂、填充剂、润滑剂、防腐剂、助悬剂、食用色素、稀释剂、乳化剂、崩解剂或增塑剂中的一种或两种以上的混合物。作为优选，水果粉为桔子粉、橙粉、柠檬粉、樱桃粉、苹果粉或椰粉中的一种或两者以上的混合物。但本领域技术人员认为可行的水果粉均在本发明的保护范围之内，水果粉种类并不局限于此，本发明在此不做限定。作为优选，食用香精为桔子香精、橙香精、柠檬香精、樱桃香精、薄荷脑、苹果香精或椰香精中的一种或两者以上的混合物。但本领域技术人员认为可行的食用香精均在本发明的保护范围之内，食用香精种类并不局限于此，本发明在此不做限定。为增加药物的甜度，易于服用。作为优选，甜味剂为三氯蔗糖、AK糖、阿斯巴甜或罗汉果甜苷中的一种或两者以上的混合物。但本领域技术人员认为可行的甜味剂均在本发明的保护范围之内，甜味剂种类并不局限于此，本发明在此不做限定。作为优选，酸味剂为柠檬酸、苹果酸、乳酸或枸橼酸中的一种或两者以上的混合物。但本领域技术人员认为可行的酸味剂均在本发明的保护范围之内，酸味剂种类并不局限于此，本发明在此不做限定。填充剂是指用以增加片剂的重量和体积，利于压片的辅料。用作片剂的填充剂要求流动性、可压性好，结合力强，对药物有较大的容纳量。作为优选，填充剂为果糖、糖醇类、蔗糖、淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素或糊精中的一种或两者以上的混合物。但本领域技术人员认为可行的崩解剂均在本发明的保护范围之内，填充剂种类并不局限于此，本发明在此不做限定。润滑剂是指能降低片剂与冲模壁间摩擦力的辅料，以防止摩擦力大而使压片困难，可使压片时压力分布均匀，并使片剂的密度均匀，还可以改善片剂的外观，使片剂表面光亮、平整。作为优选，润滑剂为滑石粉、硬脂酸镁、二氧化硅或硬脂酸中的一种或两者以上的混合物。但本领域技术人员认为可行的润滑剂均在本发明的保护范围之内，润滑剂种类并不局限于此，本发明在此不做限定。作为优选，防腐剂为苯甲酸钠、苯甲酸钾、山梨酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯或对羟基苯甲酸苯酯中的一种或两者以上的混合物。但本领域技术人员认为可行的防腐剂均在本发明的保护范围之内，防腐剂种类并不局限于此，本发明在此不做限定。作为优选，助悬剂为羧甲基纤维素钠、海藻酸钠或蜂蜡中的一种或两者以上的混合物。但本领域技术人员认为可行的助悬剂均在本发明的保护范围之内，助悬剂种类并不局限于此，本发明在此不做限定。作为优选，食用色素为焦糖色素、栀子黄、姜黄色素或叶绿素中的一种或两者以上的混合物。但本领域技术人员认为可行的食用色素均在本发明的保护范围之内，食用色素种类并不局限于此，本发明在此不做限定。作为优选，稀释剂为食用植物油、丙二醇或分子量为400～6000的聚乙二醇中的一种或两者以上的混合物。但本领域技术人员认为可行的稀释剂均在本发明的保护范围之内，稀释剂种类并不局限于此，本发明在此不做限定。作为优选，乳化剂为S-40、硬脂酰乳酸钠/钙、双乙酰酒石酸单甘油酯、蔗糖脂肪酸酯、分子量为400～6000的聚乙二醇或蒸馏单甘酯中的一种或两者以上的混合物。但本领域技术人员认为可行的乳化剂均在本发明的保护范围之内，乳化剂种类并不局限于此，本发明在此不做限定。崩解剂的主要作用在于消除因粘合剂或由加压而形成片剂的结合力使片剂迅速崩解，使片剂能迅速发挥药效。作为优选，崩解剂为干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮或羧甲基纤维素钠中的一种或两者以上的混合物。但本领域技术人员认为可行的崩解剂均在本发明的保护范围之内，填充剂种类并不局限于此，本发明在此不做限定。作为优选，增塑剂为甘油、羧甲基纤维素钠、山梨醇或油酸酰胺磺酸钠中的一种或两者以上的混合物。但本领域技术人员认为可行的增塑剂均在本发明的保护范围之内，增塑剂种类并不局限于此，本发明在此不做限定。采用上述技术方案，由于从辣木中直接获得天然叶酸，所得天然叶酸中5-甲酰基四氢叶酸的含量可达136μg/g，甲基四氢叶酸的含量可达50μg/g，四氢叶酸的含量可达92μg/g。相比合成叶酸，辣木天然叶酸的安全性高，毒副作用小，可以长期进行服用。本发明还提供了该天然叶酸的制备方法，及由该天然叶酸制备的制剂。该制备方法在特定温度下用纯水提取，所得活性物质明显高于现有技术提取的方法，优化了天然叶酸的组成，使得天然叶酸更加易于人体吸收并发挥其生理功能。具体实施方式下面对本发明的具体实施方式作进一步说明。在此需要说明的是，对于这些实施方式的说明用于帮助理解本发明，但并不构成对本发明的限定。此外，下面所描述的本发明各个实施方式中所涉及的技术特征只要彼此之间未构成冲突就可以相互组合。实施例1一种辣木天然叶酸的制备方法，包括以下步骤：取辣木叶粉，加纯水在温度为80℃的条件下提取，过滤，将滤液浓缩，冷冻干燥。其中，提取的次数为1次，每次提取的时间为30分钟；每次纯水的加入重量为所述辣木重量的20倍；提取的方式采用超声波提取的方式来进行；干燥采用冷冻干燥的方式来进行。超声波提取的同时，边提取边进行机械搅拌；过滤时，先进行离心，所得上清液再采用微滤膜、超滤膜、纳滤膜或反渗透膜中的一种进行。其中，微滤膜为孔径为0.1～0.8μm的滤膜；所述超滤膜为容许5～10万分子量透过的滤膜；所述纳滤膜为容许300～1000分子量的分子透过的滤膜。实施例2-5将提取的温度由80℃分别更改为20℃、40℃、60℃或100℃，其余制备条件完全按照实施例1的方式来进行，构成实施例2-5。实施例1-5获得的天然叶酸含量检测结果，见表1。表1不同提取温度对天然叶酸含量的影响产品提取温度天然叶酸实施例180℃208μg/g实施例220℃60μg/g实施例340℃115μg/g实施例460℃208μg/g实施例5100℃160μg/g实施例6-8将提取的次数由1次分别更改为2次、3次或4次，其余完全按照实施例1的方式来进行，构成实施例6-8。实施例6-8获得的天然叶酸含量检测结果，见表2。表2不同提取次数对天然叶酸含量的影响产品提取次数天然叶酸实施例62163μg/g实施例73152μg/g实施例84135μg/g实施例9-12将提取的时间由30分钟分别更改为15分钟、60分钟、120分钟或180分钟，其余完全按照实施例1的方式来进行，构成实施例9-12。实施例9-12获得的天然叶酸含量检测结果，见表3。表3不同提取时间对天然叶酸含量的影响产品提取时间天然叶酸实施例915分钟136μg/g实施例1060分钟258μg/g实施例11120分钟155μg/g实施例12180分钟97μg/g实施例13-15将每次纯水的加入重量由20倍分别更改为10倍、40倍或80倍，其余完全按照实施例1的方式来进行，构成实施例13-15。实施例13-15获得的天然叶酸含量检测结果，见表4。表4不同提取时间对天然叶酸含量的影响产品纯水的加入重量天然叶酸实施例1310倍126μg/g实施例1440倍137μg/g实施例1580倍198μg/g综合实施例1-15，可得出对辣木天然叶酸提取的最佳条件组合为：提取温度80℃，提取次数1次，提取时间60分钟及提取溶剂(纯水)加入量为20倍重量。实施例16-19在加纯水提取时，加入百香果、甜茶或枸杞子水提物中的一种，或百香果、甜茶与枸杞子水提物质量比为1:1:1的混合物。其中，百香果、甜茶或枸杞子水提物的加入重量为所述辣木重量的5％；所述甜茶选自炒制甜茶；所述枸杞子选自黑枸杞。其余完全按照实施例1的方式来进行，构成实施例16-19。实施例1，16-19获得的天然叶酸含量检测结果，见表5。表5加入不同的物质对天然叶酸含量和保质期的影响由表5可见，在相同提取条件下，加入不同的物质，会对天然叶酸的含量及其组成有着显著的影响，取得了预料不到的技术效果。本发明中，炒制甜茶将将甜茶置于温度为90℃的炒锅中翻炒45分钟获得；枸杞子水提物是将黑枸杞子加入10倍量水煎煮2小时，过滤，浓缩干燥得到。实施例20取实施例1-19任一项所得的天然叶酸产品，加入适量微粉硅胶，填充胶囊，即得胶囊剂。实施例21取实施例1-19任一项所得的天然叶酸产品，加入适量添加适量橙粉、橙香精、蔗糖混匀，压片，即得片剂。实施例22取实施例1-19任一项所得的天然叶酸产品，加入适量蔗糖粉，混匀，制粒，得颗粒剂。实施例23取实施例1-19任一项所得的天然叶酸产品，加入水溶解，再加入适量阿斯巴甜、焦糖色素、柠檬酸和苯甲酸钠，混匀，过滤，装瓶，得口服液剂。实施例24取实施例1-19任一项所得的天然叶酸产品，加入注射用水溶解，再加入适量助剂，按常规制法，制成注射剂。实施例25取实施例1-19任一项所得的天然叶酸产品，加入适量助剂，按常规制法，制成栓剂。实施例26取实施例1-19任一项所得的天然叶酸产品，加入适量助剂，按常规制法，制成吸入剂。以上对本发明的实施方式作了详细说明，但本发明不限于所描述的实施方式。对于本领域的技术人员而言，在不脱离本发明原理和精神的情况下，对这些实施方式进行多种变化、修改、替换和变型，仍落入本发明的保护范围内。当前第1页1 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