一种缓释载体材料及其制备工艺的制作方法

文档序号:12612601阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种缓释载体材料,其特征在于,是由胶原蛋白液和淀粉酶解产物包覆载药中空二氧化硅亚微米球所得,胶原蛋白液、淀粉酶解产物和中空二氧化硅亚微米球的质量比为3~4:0.5~1.5:1,所述胶原蛋白液由胶原蛋白和水组成,每30mL胶原蛋白液含胶原蛋白1g,所述淀粉酶解产物是由植物淀粉经淀粉酶处理而得。

2.根据权利要求1所述的一种缓释载体材料,其特征在于,所述胶原蛋白液的制备方法如下:

(A)粗胶原蛋白的提取:将鱼骨、鱼皮、鱼鳞或鱼筋中的一种用2~3倍原料重的0.05mol/L氢氧化钠溶液浸泡12~20小时后用清水漂洗至中性;接着用5~8倍原料重的0.05mol/L盐酸溶液搅拌浸泡2~3小时后用清水漂洗至中性、并搅碎制备成粗胶原蛋白;

(B)胶原蛋白液的调制:粗胶原蛋白中加入蒸馏水,80℃浸提,滤除不溶物即得,所述粗胶原蛋白与蒸馏水的质量体积比为1g:30mL。

3.根据权利要求1所述的一种缓释载体材料,其特征在于,所述淀粉酶解产物的制备方法如下:将植物淀粉加入pH值为5的醋酸钠-醋酸缓冲液中配制得到淀粉乳,糊化后冷却至50℃,加入7~12U普鲁兰酶,反应22~30小时,在120℃下溶解3小时,将溶解液快速以无水乙醇沉淀,然后离心,40℃下真空干燥,即得;植物淀粉与醋酸钠-醋酸缓冲液的质量体积比为5g:30~40mL,普鲁兰酶的酶活为1350U/g。

4.根据权利要求1所述的一种缓释载体材料,其特征在于,所述中空二氧化硅亚微米球包括壳层和空腔两部分,所述壳层的厚度为10~200nm,壳层上均匀分布平均孔径为3~50nm的孔洞,所述空腔的直径为50~4000nm。

5.权利要求1~4中任一项所述的一种缓释载体材料的制备工艺,其特征在于,包括步骤:

(1)中空二氧化硅亚微米球药物装载:利用浸泡吸附的方法将药物装载到中空二氧化硅亚微米球的空腔和壳层孔洞中,得到载药中空二氧化硅亚微米球;

(2)将淀粉酶解产物加入胶原蛋白液中,搅拌混合均匀,得到包覆液;

(3)将步骤(1)所得载药中空二氧化硅亚微米球制备成素片,加入包覆液进行包衣,-40℃,1.3Pa条件下干燥24小时,即得。

6.根据权利要求5所述的制备工艺,其特征在于,步骤(1)中浸泡吸附的方法是:将水溶性药物配成水溶液,或者将脂溶性药物配成有机溶剂溶液,将中空二氧化硅亚微米球超声分散于所述的水溶液或者有机溶剂溶液中,室温搅拌,使得药物充分进入中空二氧化硅亚微米球的空腔和壳层孔洞中,离心处理得到载药微球,水或丙酮洗涤,除去表面吸附的药物分子,干燥即得。

7.根据权利要求5所述的制备工艺,其特征在于,步骤(3)中素片的制备方法如下:

(31)称取处方量的载药中空二氧化硅亚微米球、填充剂、崩解剂过80目筛混合均匀,得混粉,备用;

(32)称取处方量的粘合剂缓慢加入50℃以上温度的水中,搅拌使分散均匀,冷却至室温,备用;

(33)将步骤(32)制备的粘合剂水溶液加入到步骤(31)的混粉中,制备软材,软材经24目筛湿法制粒,将湿颗粒放置于50℃条件下烘干;

(34)干颗粒过24目筛整粒,加入处方量的润滑剂,混合;

(35)按照理论片重,压片得素片;

其中,载药中空二氧化硅亚微米球、填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂的重量比为100:120~150:5~8:1~3:40~50:1~3:1~3。

8.根据权利要求5所述的制备工艺,其特征在于,所述填充剂为淀粉和糊精,两者的重量比为3:2,崩解剂为羧甲基淀粉钠或交联聚乙烯吡咯烷酮,粘合剂为羟丙基纤维素,润滑剂为硬脂酸镁。

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