本发明属于日用品
技术领域：
，具体涉及到一种不含氟牙膏及其制备方法。
背景技术：
：口腔医学对人类最大的贡献之一就是发现了氟化物能够预防龋齿，主要作用是降低釉质溶解度，促进再矿化和抑制微生物，但是虽然氟化物降低了龋齿的病发率，但是氟牙症发病率却呈上升趋势，儿童发病率最高，中国是属于高氟地区，日常中的饮用水与食物摄入的氟含量就已经满足了人体的需求，如果摄入过量的氟就会导致氟牙症的发生，尤其是儿童吞咽系统尚未发育完全，极易吞咽牙膏，导致氟摄入量过多增加了氟牙症的发病率，因此不含氟，并且有效预防龋病的牙膏的研制是我国的研究重点。中草药提取物用于防龋齿牙膏是近几年研究的重点，其中防己科、茄科等含有的生物碱具有消炎镇痛的功效，山豆根等好友的黄酮类化合物可以提高牙膏的营养性能，还有中草药提取物皂苷等都具有良好的杀菌、消炎、防龋齿的功能，但是目前中草药提取物易挥发，刷牙是有效成分无法接触带口腔粘膜等导致牙膏功效降低，因此牙膏的配方设计也十分重要。公告号为cn101889970b的中国专利公开了一种天然不含氟可食性透明儿童保健牙膏，原料为：食品级二氧化硅、山梨(糖)醇、甘油、聚乙二醇-12、木糖醇、羧甲基纤维素钠、黄原胶、十二醇硫酸钠、乳钙、维生素e-醋酸酯、葡萄糖酸钙、葡萄糖酸锌、珍珠粉、去离子水、草莓香精、苯甲酸钠、草莓红色素，该发明是利用木糖醇对牙菌斑的抑制作用来控制龋齿的发生，其难以被口腔细菌发酵，减少牙齿腐蚀发生，从而防止龋齿产生，但是木糖醇抗龋齿效果差，并且在口腔停留时间短，功效差。公开号为cn105963217a的中国专利申请公开了一种防龋齿牙膏组合物的制备方法，属于牙膏领域，该发明用柚子皮提取物、鱼腥草提取物和黄金果提取物进行配伍，采用柚子皮提取物3-6份、鱼腥草提取物6-8份，黄金果提取物3-9份，磷酸氢钙30-50份，海藻酸钠8-12份，焦磷酸钠2-8份，薄荷醇4-8份，纳米氧化锌10-15份，月桂醇硫酸钠3-6份，聚乙二醇-2001-3份，羧甲基纤维素钠1-4份，香精、防腐剂适量，余量的去离子水的技术方案，取得了显著的防龋齿的效果，该发明含有较多的中药提取物，不仅成本较高，而且中药提取物为易挥发成分，造成了原料的浪费。技术实现要素：为了解决上述现有技术的不足，本发明公开了一种不含氟牙膏及其制备方法，本发明公开了牙膏配方设计合理可以加快有效成分的溶解速度，并且延长有效成分在口腔中的停留时间，具有良好的防龋齿、防磨损和抗菌作用。本发明具体技术方案如下所示：一种不含氟牙膏，主要由以下质量分数的成分组成：碳酸钙20-30％、珍珠粉8-12％、甘油15-20％、十二烷基硫酸钠5-7％、雷公藤甲素颗粒4-6％、水蛭素0.04-0.06％、矫味剂0.5-1％、胶黏剂8-10％、促透剂4-6％和水15-27％。优选的，述的不含氟牙膏，由以下质量分数的成分组成：碳酸钙25％、珍珠粉10％、甘油18％、十二烷基硫酸钠6％、雷公藤甲素颗粒5％、水蛭素0.05％、矫味剂0.75％、胶黏剂9％、促透剂5％和水21.2％。水蛭素(cas.113274-56-9)是从吸血水蛭的唾液中分离提纯出来，具有抗凝，抗血栓功效的多肽物质，促进微血管复通，本发明将雷公藤甲素与水蛭素活性成分复配，配合使用具有良好的抗菌、消炎、保护口腔作用，应用在牙膏中可以防止细菌导致的龋齿。进一步的，所述的雷公藤甲素颗粒由羧甲基淀粉钠、聚乳酸羟基乙酸和雷公藤甲素按质量比40-60:10-15:1组成。优选的，所述的雷公藤甲素颗粒由羧甲基淀粉钠、聚乳酸羟基乙酸和雷公藤甲素按质量比50:13:1组成。进一步的，本发明提供了所述的雷公藤甲素颗粒的制备方法为：将羟甲基淀粉钠、聚乳酸羟基乙酸和雷公藤甲素混合搅拌均匀，-10℃-0℃冷冻干燥，压片、粉碎成细粉，粒度为1-10μm，即得。羧甲基淀粉钠(cms)是一种用羧甲基醚化的变性淀粉，它无味、无毒、不易霉变、具有较强的吸水性和膨胀性，增稠、悬浮、乳化、稳定、保形、成膜等多种功能，具有生物惰性的，聚乳酸羟基乙酸是一种良好的胶黏作用的聚合物，将羧甲基淀粉钠、聚乳酸羟基乙酸与雷公藤甲素(cas.38748-32-2)混合制备得到的雷公藤甲素颗粒具有良好的增效缓释的作用，而且可以延长雷公藤甲素与口腔的接触时间，使牙膏的功效进一步增强。进一步的，所述的矫味剂由甘露醇和薄荷脑按质量比10-12:1组成。其中，薄荷脑：cas.1490-04-6。进一步的，所述的胶黏剂由脱乙酰壳多糖和海藻酸钠按质量比3-5:1组成。优选的，所述的胶黏剂由脱乙酰壳多糖和海藻酸钠按质量比4:1组成。脱乙酰壳多糖(cas.9012-76-4)：具有良好的生物相容性、黏附性、降解性、抑菌性和可塑性，可促进伤口愈合和组织再生，海藻酸钠(cas：9005-38-3)是一种良好的增稠剂，脱乙酰壳多糖和海藻酸钠配合使用可以增强牙膏的粘性，并且通过试验发现，本发明提供的胶黏剂具有良好的增效缓释的功效，提高牙膏中有效成分的口腔停留时间，并且胶黏剂可以减少碳酸钙与珍珠粉对牙齿的磨损，有利于牙齿健康。进一步的，所述的促透剂由卡波姆和冰片按质量比2-4:1组成。卡波姆是一种乳化剂，卡波姆与冰片(cas.507-70-0)配合使用，可以提高牙膏有效成分对口腔黏膜的渗透作用，提高牙膏的功效。本发明还提供了不含氟牙膏的制备方法，步骤为：s1：将雷公藤甲素颗粒、水蛭素和胶黏剂混合，在35-45℃下，搅拌均匀，真空静置10-12小时，得到胶状物a；s2：将甘油、十二烷基硫酸钠、矫味剂、促透剂和水混合，在75-85℃下，搅拌均匀，得到乳液b；s3：将胶状物a与乳液b混合均匀，加入碳酸钙和珍珠粉，搅拌均匀，在40-50℃下，匀质10-15min，即得。本发明提供的配方中胶黏剂提高了雷公藤甲素颗粒的功效时间，珍珠粉有助于美白抗氧化，促透剂提高了雷公藤甲素对口腔黏膜的作用效果，本发明配方设计科学合理，使用雷公藤甲素复配水蛭素活性成分，有效减少牙龈及口腔问题，配伍使用使牙膏具有良好的防龋齿作用，并且牙膏成分安全无刺激，具有良好的舒缓效果，使用舒适。与现有技术相比，本发明具有以下进步：1、本发明使用的有效成分主要是雷公藤甲素颗粒和水蛭素活性成分，并且采用独特的配方，延长了有效成分的作用时间，增强了有效成分防龋齿效果。2、本发明制得的牙膏膏体细腻柔软，光亮粘滑，并且独特的配方技术与制备工艺使活性成分不易流失，并且具有良好的抑菌效果。3、本发明制得的牙膏对牙齿的磨损小，有利于牙齿的保护。具体实施方式本发明通过以下具体实施例进一步的说明，是本领域技术人员更加理解本发明技术方案；本发明配方中所使用的成分均属于常规产品，其中珍珠粉购于湖北巨胜科技有限公司；卡波姆(卡波姆940：cas.9007-20-9)购于湖北鑫润德化工有限公司。实施例1一种不含氟牙膏所述的不含氟牙膏，由以下质量分数的成分组成：碳酸钙25％、珍珠粉10％、甘油18％、十二烷基硫酸钠6％、雷公藤甲素颗粒5％、水蛭素0.05％、矫味剂0.75％、胶黏剂9％、促透剂5％和水21.2％；所述的雷公藤甲素颗粒为：将羟甲基淀粉钠、聚乳酸羟基乙酸和雷公藤甲素按质量比50:13:1混合搅拌均匀，-5℃冷冻干燥，压片、粉碎成细粉，粒度为5μm，即得；所述的矫味剂由甘露醇和薄荷脑按质量比11:1组成；所述的胶黏剂由脱乙酰壳多糖和海藻酸钠按质量比4:1组成；所述的促透剂由卡波姆和冰片按质量比3:1组成。所述的牙膏制备方法，步骤为：s1：将雷公藤甲素颗粒、水蛭素和胶黏剂混合，在40℃下，搅拌均匀，真空静置11小时，得到胶状物a；s2：将甘油、十二烷基硫酸钠、矫味剂、促透剂和水混合，在80℃下，搅拌均匀，得到乳液b；s3：将胶状物a与乳液b混合均匀，加入碳酸钙和珍珠粉，搅拌均匀，在45℃下，匀质13min，即得。实施例2一种不含氟牙膏所述的不含氟牙膏，由以下质量分数的成分组成：由以下质量分数的成分组成：碳酸钙30％、珍珠粉8％、甘油20％、十二烷基硫酸钠5％、雷公藤甲素颗粒6％、水蛭素0.04、矫味剂0.5％、胶黏剂10％、促透剂4％和水16.46％；所述的雷公藤甲素颗粒为：将羟甲基淀粉钠、聚乳酸羟基乙酸和雷公藤甲素按质量比60:10:1混合搅拌均匀，0℃冷冻干燥，压片、粉碎成细粉，粒度为10μm，即得；所述的矫味剂由甘露醇和薄荷脑按质量比10:1组成；所述的胶黏剂由脱乙酰壳多糖和海藻酸钠按质量比3:1组成；所述的促透剂由卡波姆和冰片按质量比4:1组成。所述的牙膏制备方法与实施例1类似。实施例3一种不含氟牙膏所述的不含氟牙膏，由以下质量分数的成分组成：碳酸钙20％、珍珠粉12％、甘油15％、十二烷基硫酸钠7％、雷公藤甲素颗粒4％、水蛭素0.06％、矫味剂1％、胶黏剂8％、促透剂6％和水26.94％；所述的雷公藤甲素颗粒为：将羟甲基淀粉钠、聚乳酸羟基乙酸和雷公藤甲素按质量比40:15:1混合搅拌均匀，-10℃冷冻干燥，压片、粉碎成细粉，粒度为1μm，即得；所述的矫味剂由甘露醇和薄荷脑按质量比12:1组成；所述的胶黏剂由脱乙酰壳多糖和海藻酸钠按质量比5:1组成；所述的促透剂由卡波姆和冰片按质量比2:1组成。所述的牙膏制备方法与实施例1类似。对比例1一种不含氟牙膏所述的不含氟牙膏，由以下质量分数的成分组成：碳酸钙25％、珍珠粉10％、甘油18％、十二烷基硫酸钠6％、雷公藤甲素颗粒5.05％、矫味剂0.75％、胶黏剂9％、促透剂5％和水21.2％；所述的雷公藤甲素颗粒为：将羟甲基淀粉钠、聚乳酸羟基乙酸和雷公藤甲素按质量比50:13:1.064混合搅拌均匀，-5℃冷冻干燥，压片、粉碎成细粉，粒度为5μm，即得；所述的矫味剂由甘露醇和薄荷脑按质量比11:1组成；所述的胶黏剂由脱乙酰壳多糖和海藻酸钠按质量比4:1组成；所述的促透剂由卡波姆和冰片按质量比3:1组成。所述的牙膏制备方法与实施例1类似。与实施例1的区别是不添加水蛭素，增加雷公藤甲素颗粒中雷公藤甲素的含量。对比例2一种不含氟牙膏与实施例1的区别是牙膏中所述的雷公藤甲素颗粒中不添加聚乳酸羟基乙酸，制备方法为：将羟甲基淀粉钠和雷公藤甲素按质量比50:1混合搅拌均匀，-5℃冷冻干燥，压片、粉碎成细粉，粒度为5μm，即得；其他与实施例1类似。对比例3一种不含氟牙膏与实施例1的区别是牙膏中所述的促透剂改变了组成配比，由卡波姆和冰片按质量比1:1组成；其他同实施例1。对比例4一种不含氟牙膏所述的不含氟牙膏与实施例1的成分与配比相同。所述的牙膏制备方法，步骤为：s1：将雷公藤甲素颗粒、水蛭素和水混合，在40℃下，搅拌均匀，真空静置11小时，得到胶状物a；s2：将甘油、十二烷基硫酸钠、矫味剂、促透剂和胶黏剂混合，在80℃下，搅拌均匀，得到乳液b；s3：将胶状物a与乳液b混合均匀，加入碳酸钙和珍珠粉，搅拌均匀，在45℃下，匀质13min，即得。与实施例1的区别是牙膏制备方法中水与胶黏剂的加料顺序不同，其他与实施例1类似。试验例1、稳定性试验与牙膏性能评价试验对象：实施例1-3与对比例1-4制备的不含氟牙膏；1稳定性试验1.1加速试验方法：将制好的牙膏于室温放置4天后，取样剖检膏体置于50℃±1℃的电烘箱中进行热老化，定期取样剖检以观察膏体的稳定性，热老化的周期为12周，取样一次；1.2试验结果：铝管及复合管包装的起始样、50℃老化样，12周后均为细腻柔软，光亮粘壁膏体，均匀无分液现象，没有产生过硬颗粒，并且微生物含量<500cfu/g，符合国家标准，还考察了牙膏的挤膏压力和活性组分含量，具体如表1所示。表1稳定性试验数据牙膏在热老化12周后，产品指标均符合国家标准，从表1中可以看出，本发明实施例1-3制得的牙膏在加速稳定性试验后，挤膏压力小，说明牙膏基质柔软，并且活性组分含量保持在86％以上，说明本发明制备得到的牙膏稳定性强，而对比例2-4是在实施例1的基础上对牙膏组分进行随意加减或是制备方法的加料顺序的改变，均影响了牙膏的稳定性指标数据，说明了本发明技术方案不可随意更改。2牙膏性能评价2.1试验方法：将牛下颚切牙，将磨损、包埋、打磨和抛光处理后，制备成19mm×12.5mm×5mm的牛牙本质磨块，放入1.5g/l牙膏水溶液，150转/分钟搅拌3分钟，然后使用蒸馏水冲洗20s，计算搅拌的3分钟内，有效成分全部溶解的时间，并且测定蒸馏水冲洗后牛牙中有效成分雷公藤甲素的残留量，具体见表2所示。表2牙膏溶解时间与雷公藤甲素的残留量组别溶解时间(s)雷公藤甲素的残留量实施例1119.1％实施例2148.2％实施例3138.0％对比例2175.1％对比例3188.0％对比例4144.5％从表2中可以看出，本发明实施例1-3制得的牙膏溶解时间短，并且有效成分残留量高，而对比例3溶解时间长，对比例2和对比例4有效成分残留量低，说明本发明公开的牙膏使用后，有助于延长作用时间，提高牙膏的功效。试验例2、抑菌实验试验对象：实施例1-3与对比例1制备得到的不含氟牙膏和阴性对照品为0.9％质量分数的生理盐水；试验细菌：白色念珠菌、血链球菌、变形链球菌和粘放线菌；试验方法：取牙膏100mg用1ml蒸馏水稀释，取0.1ml滴入10ml体积的培养基(表面积为10cm2，3％胰蛋白大豆肉汤与琼脂混合的固体琼脂)中心处，分别接种白色念珠菌、血链球菌、变形链球菌和粘放线菌，置于37℃恒温培育箱中24小时，培养基表面形成圆形抗菌圈，分别测定直径大小来评价抗菌能力，具体见表3所示。表3抗菌圈直径大小(单位：mm)从表3中可以看出，阴性对照生理盐水未产生任何抗菌圈，而实施例1-3与对比例1产生了明显的抗菌圈，其中本发明实施例1-3制得的牙膏与对比例1相比具有更好的抗菌效果，实施例1的抑菌效果最好，其中变性链球菌是诱发龋齿的主要致病菌，因此，本发明实施例1-3制得的牙膏对变性链球菌的抑制是预防细菌性龋齿的主要手段。试验例3、牙膏磨损性能试验对象：实施例1-3与对比例2-4制备得到的不含氟牙膏；试验方法：将牛下颚切牙，将磨损、包埋、打磨和抛光处理后，制备成19mm×12.5mm×5mm的牛牙本质磨块，暴露出本质面，以本发明实施例1-3与对比例2-4制备得到的牙膏作为摩损剂，使用l8-ⅰ型刷磨仪按照iso11609的要求进行刷磨实验，并用三维形貌仪对牙本质模块的磨损深度进行测量，具体结果见表4所示。表4磨损深度样品磨损深度(μm)实施例129.12实施例230.43实施例331.07对比例235.12对比例332.76对比例434.07从表4中可以看出，本发明实施例1-3与对比例2-4制得的牙膏作为磨损剂对牛牙本质进行磨损实验，发现实施例1-3磨损程度低，说明本发明制备的牙膏对牙齿损伤程度低。具有良好的保护牙齿的功效。试验例4、防龋齿试验试验对象：实施例1-3与对比例1-4制备得到的不含氟牙膏，加入去离子水得到1.5g/l牙膏溶液；试验材料：从南方医科大学深圳口腔医院要求拔除第三磨牙成人中选取56名，年龄20-40岁，收集56颗新鲜拔除的第三磨牙，所有牙无龋，在拔除过程中未受到创伤，根面完好，去除根面残余的软组织，分离取靠近牙冠的根部，制备成56个规则的牙根组织块，大小5mm×5mm，置超声清洗仪中清洗30min，显微镜检查无裂痕、缺隙；试验方法：将制得的牙根组织块进行脱矿处理，然后随机分为7组，分别放入牙膏溶液中处理5min，进行酸性缓冲液(50mmol/l乳酸，0.25mmo1/lcacl2，1.5mmol/lkh2po4，ph为4.6)处理30min，中性缓冲液(20mmol/lhepes缓冲液，2.25mmo1/lcacl2，1.5mmol/lkh2po4，ph为7.0)处理10min。每天重复循环6次，共8天，然后将牙根组织置于中性缓冲液中过夜，每个样本用硬组织切片机切350μm厚的薄片，将组织切片抛光后，用0.1mmol/l罗丹明b荧光染料染色1h，摇床脱色45min，清洗3次，吹干，中性甘油封片，使用clsm分析再矿化前后根龋的矿物质含量变化，即观察罗丹明b荧光染料渗透进多孔牙本质的多少，参数有再矿化前后荧光面积、总荧光量、平均荧光量，具体见表5。表5矿化前后clsm测量参数差值：矿化前-矿化后(单位为μm2)组别荧光面积(×104)总荧光量(×106)平均荧光量实施例10.821.2929.5实施例20.791.2529.1实施例30.751.2728.7对比例10.651.1326.3对比例20.671.1027.0对比例30.681.1527.3对比例40.661.1226.9从表5中可以看出，本发明实施例1-3制得的牙膏试验组中再矿化后与再矿化前相比经罗丹明b染色后激发的荧光强度明显减弱，说明对罗丹明b荧光染料渗透进多孔牙本质的量减少程度较多，进一步说明了实施例1-3有利于牙齿表面矿化物质多，有利于牙齿的再矿化，阻止了荧光染料的渗透，有利于牙齿龋病的预防，而对比例1-4制得的牙膏对牙齿的再矿化效果比实施例1-3明显较差，说明了本发明制得的牙膏有利于牙齿的预防龋病。上述实施例仅例示性说明本发明的原理及其功效，而非用于限制本发明。任何熟悉此技术的人士在本发明的技术思想下所完成的一切等效修饰或改变，仍应由本发明的权利要求所涵盖。当前第1页12