本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种复方奥美拉唑肠溶胶囊及其制备方法。
背景技术：
奥美拉唑钠是首个上市的质子泵抑制剂，由瑞典阿斯特拉制药公司(阿斯利康制药前身)研发成功，于1988年在瑞士首先上市，商品名为“antra”。1989年进入美国市场，用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎及zollinger-ellison综合征，商品名为“洛赛克”。从此，洛赛克便风靡全球，成为美国处方量最大的药物之一，在1998～2000年间，连续3年排名全球畅销药物之首。2000年洛赛克全球销售额为62.60亿美元，堪称20世纪末“重磅炸弹”。
奥美拉唑钠的化学名为：5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基}-1h-苯并咪唑钠一水合物，英文名为：omeprazolesodium，分子量：385.4，分子式：c17h18n3nao3s·h2o，结构式如下：
奥美拉唑钠可高度选择性地与胃壁细胞中h+/k+-atp酶结合，使其失去活性，从而控制和阻断胃酸分泌的最后环节，使胃壁细胞内的h+不能转运到胃中，是一强力胃酸分泌cn103204841b说明书42/9页5抑制剂。对十二指肠溃疡、胃溃疡、返流性食管炎、卓一艾氏综合症等均有显著疗效。
阿司匹林(aspirin，乙酰水杨酸)是一种白色结晶或结晶性粉末，无臭或微带醋酸臭，微溶于水，易溶于乙醇，可溶于乙醚、氯仿，水溶液呈酸性。本品为水杨酸的衍生物，经近百年的临床应用，证明对缓解轻度或中度疼痛，如牙痛、头痛、神经痛、肌肉酸痛及痛经效果较好，亦用于感冒、流感等发热疾病的退热，治疗风湿痛等。近年来发现阿司匹林对血小板聚集有抑制作用，能阻止血栓形成，临床上用于预防短暂脑缺血发作、心肌梗死、人工心脏瓣膜和静脉瘘或其他手术后血栓的形成。
阿司匹林对胃肠道有刺激性。较常见的有恶心、呕吐、上腹部不适或腹痛等不良反应。有些患者对苯巴比妥有过敏反应，少数患者可出现荨麻疹、皮疹、皮肤瘙痒、药热、血管神经性水肿、支气管痉挛、哮喘、剥脱性皮炎等。长期或大剂量服用可引起胃肠道出血或溃疡。
因此，需要一种既能够降低对胃肠道的刺激性，又可以可避免奥美拉唑受酸性环境影响而破坏的复方制剂。
技术实现要素：
本发明的目的在于针对现有技术的缺陷和不足，提供一种复方奥美拉唑肠溶胶囊及其制备方法，它可降低阿司匹林其对胃肠道的刺激性，以利于长期服药，可避免奥美拉唑受酸性环境影响而破坏，采用微丸剂型释放药物，生物利用度高，血药浓度波动小，副作用降低。
为实现上述目的，本发明采用的技术方案是：一种复方奥美拉唑肠溶胶囊及其制备方法，由活性药物成分奥美拉唑及阿司匹林及其药学上可接受的辅料组成，阿司匹林和奥美拉唑的质量比在3～6∶1。
一种复方奥美拉唑肠溶胶囊及其制备方法，通过先分别制备阿司匹林肠溶微丸和奥美拉唑肠溶微丸，然后将两者混合制得复方奥美拉唑肠溶胶囊，阿司匹林肠溶微丸以阿司匹林微丸作为活性药物丸芯，其外包含肠溶包衣制成；奥美拉唑钠肠溶微丸以奥美拉唑载药微丸做丸芯，预包hpmc作为隔离层和包衣膜制成。
阿司匹林肠溶微丸的的制备工艺，它包含如下步骤：
(1)、活性药物丸芯的制备：取0-300微米的阿司匹林50-80g，用聚维酮1-5g，羟丙甲纤维素0.1-0.8g，以质量百分比浓度为5％乙醇溶液作为润湿剂，制成活性丸芯；
(2)、肠溶包衣：取含有肠溶功能的包衣辅料3-60g、增塑剂0.3-6g、释放剂0.01-0.06g、滑石粉0.1-0.5g和纯水5-30g配制成溶液，进行包衣和干燥，流化包衣参数为：包衣罐预热至38℃，喷雾，包衣温度25-55℃，雾化压力0.2-0.45mpa，喷雾液流量2-80ml/min，喷雾结束后，继续干燥20min，整粒，取丸径400-1000微米的微丸，即得。
奥美拉唑肠溶微丸的制备工艺，它包含如下步骤：
(1)、丸心制备，奥美拉唑肠溶微丸由含药丸芯和包衣膜两部分组成，丸芯制备方法采用挤压、滚圆法制备而成，其制备过程分3步完成：1、湿料制备(造粒)：将奥美拉唑11.7％、氧化镁0.94％、微粉硅胶0.82％、淀粉86.54％混合均匀，然后用2％hpmc水溶液造粒；2、挤压过程：将1制得的塑性湿料挤压机内，经碾滚挤压将湿料通过直径1mm的刚筛，压挤成圆柱条形挤出物；3、滚圆成丸过程：将上述挤出物堆卸在滚圆机的自转摩擦盘上，挤出物被分散成长短相当于其直径更小的圆柱体，由于摩擦力的作用，这些塑性圆柱形物料在板上不停地滚动，逐渐滚成圆球形。
(2)、包衣：由于奥美拉唑遇酸不稳定，而肠衣材料为酸性高分子化合物，故必须采用中性包衣材料隔离后方可包肠溶衣，本制剂选用hpmc为隔离包衣材料。奥美拉唑在小肠上端吸收，故选用在ph5.5以上可溶的eudragitl30d-55为肠衣材料。使用流化床(底喷)包衣机进行包衣，其工艺如下：
2.1)：丸芯：奥美拉唑载药微丸(粒径0.7-1mm，预包hpmc作为隔离层)，投料量：300g，包衣增重20％。
2.2)：包衣液配方及配制：配方如下：eudragitl30d-55200/g，tec6/g，水179/g，配制方法如下：将eudragitl30d-55加水80g稀释搅拌，将辅料加剩余水，用高剪切均浆机均化10min，将混悬液倒入上述水分散体稀释液中，搅拌30min，将配得的包衣液经80目筛网过滤，以防粗颗粒堵塞喷枪。在包衣过程中持续搅拌。
2.3)：包衣设备：流化床(底喷)包衣机；输液设备：蠕动泵(2mm硅胶管)；进风温度：32℃；微丸温度：30℃；喷气压力：0.15mpa；喷液速率：3g·min-1；包衣微丸热处理：置恒温38℃的烘箱中热处理2h，即得。
采用上述技术后，本发明的有益效果为：复方奥美拉唑肠溶胶囊在肠道中释放，避免了奥美拉唑受酸性环境影响而破坏；复方制剂可拮抗阿司匹林对胃肠道的刺激作用，以利于阿司匹林的长期服药，发挥其抑制血小板聚集的作用；采用微丸剂型释放药物，生物利用度高，学药浓度波动小，副作用降低。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合具体实施方式，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施方式仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
实施例1：
阿司匹林肠溶微丸的的制备：
(1)、活性药物丸芯的制备：取200微米的阿司匹林50g，用聚维酮5g，羟丙甲纤维素0.1g，以质量百分比浓度为5％乙醇溶液作为润湿剂，制成活性丸芯；
(2)、肠溶包衣：取含有肠溶功能的包衣辅料15g、增塑剂1g、释放剂0.02g、滑石粉0.5g和纯水15g配制成溶液，进行包衣和干燥。
奥美拉唑肠溶微丸的制备：
(1)、丸心制备，奥美拉唑肠溶微丸由含药丸芯和包衣膜两部分组成，丸芯制备方法采用挤压、滚圆法制备而成，其制备过程分3步完成：1、湿料制备(造粒)；2、挤压；3、滚圆成丸过程；
(2)、包衣：采用中性包衣材料隔离后方可包肠溶衣。
将上述阿司匹林肠溶微丸和奥美拉唑肠溶微丸混合均匀，制得付昂奥美拉唑肠溶胶囊。
实施例2：
阿司匹林肠溶微丸的制备：
(1)、活性药物丸芯的制备：取100微米的阿司匹林60g，用聚维酮4g，羟丙甲纤维素0.5g，以质量百分比浓度为5％乙醇溶液作为润湿剂，制成活性丸芯；
(2)、肠溶包衣：取含有肠溶功能的包衣辅料30g、增塑剂2g、释放剂0.04g、滑石粉0.4g和纯水20g配制成溶液，进行包衣和干燥。
奥美拉唑肠溶微丸的制备：
(1)、丸心制备，奥美拉唑肠溶微丸由含药丸芯和包衣膜两部分组成，丸芯制备方法采用挤压、滚圆法制备而成，其制备过程分4步完成：1、湿料制备(造粒)；2、挤压；3、滚圆成丸过程；
(2)、包衣：采用中性包衣材料隔离后方可包肠溶衣。
将上述阿司匹林肠溶微丸和奥美拉唑肠溶微丸混合均匀，制得付昂奥美拉唑肠溶胶囊。
实施例3：
阿司匹林肠溶微丸的制备：
(1)、活性药物丸芯的制备：取300微米的阿司匹林70g，用聚维酮3g，羟丙甲纤维素0.4g，以质量百分比浓度为5％乙醇溶液作为润湿剂，制成活性丸芯；
(2)、肠溶包衣：取含有肠溶功能的包衣辅料20g、增塑剂5g、释放剂0.06g、滑石粉0.3g和纯水30g配制成溶液，进行包衣和干燥。
奥美拉唑肠溶微丸的制备：
(1)、丸心制备，奥美拉唑肠溶微丸由含药丸芯和包衣膜两部分组成，丸芯制备方法采用挤压、滚圆法制备而成，其制备过程分4步完成：1、湿料制备(造粒)；2、挤压；3、滚圆成丸过程；
(2)、包衣：采用中性包衣材料隔离后方可包肠溶衣。
将上述阿司匹林肠溶微丸和奥美拉唑肠溶微丸混合均匀，制得付昂奥美拉唑肠溶胶囊。
对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。
此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。