本发明属于医药技术领域，具体涉及一种天麻头风灵片及其制备方法。
背景技术：
天麻头风灵制剂具有滋阴潜阳，祛风、强筋骨的作用，主要用于顽固性头痛，长期手足麻木，慢性腰腿酸痛，传统的天麻头风灵的制备工艺是将钩藤、当归、川芎、地黄、玄参、杜仲、槲寄生和牛膝等九味药材采用水煎煮法提取、浓缩制得稠膏，然后与100目的天麻细粉混合制粒，但是由于采用水煎煮法得到的稠膏中含有大量的黏液质和糖类等引湿性物质，所以天麻头风灵的固体制剂在储存过程中易吸潮，稳定性差。
针对天麻头风灵制剂在储存过程中易吸湿，稳定性差的问题，现有文献公开了将水煎煮法提取得到的水煎液通过大孔吸附树脂柱吸附，乙醇水溶液洗脱，以去除水煎液中的大量的糖类、无机盐、黏液质等杂质，解决了固体制剂易吸潮，导致稳定性差等问题。但是，虽然采用大孔树脂吸附，乙醇水溶液洗脱除去糖类、无机盐、黏液质等杂质的方法，有效解决了天麻头风灵制剂在储存过程中易吸湿，稳定性差的问题，但是增加了生产成本，不易于工业化。
技术实现要素：
为解决上述技术问题，本发明提供了如下技术方案：
一种天麻头风灵片的制备方法，包括稠膏的制备步骤：
将钩藤、当归、川芎、地黄、玄参、杜仲、槲寄生、牛膝和野菊加水煎煮，过滤，所得滤液浓缩至相对密度为0.5-0.8，待浓缩液冷却至室温后，在搅拌状态下加入无水乙醇，然后密闭冷藏，除去沉淀物后的溶液减压浓缩，即得稠膏；
其中，所述浓缩液与无水乙醇的体积比为1:1.5-4.0。
可选地，在1500-1800r/min的搅拌速率下，以1-2ml/min的速率加入无水乙醇。
可选地，密闭冷藏10-18h；温度为0-4℃；
所得稠膏的相对密度为1.35-1.40。
可选地，钩藤、当归、川芎、地黄、玄参、杜仲、槲寄生、牛膝和野菊加9-11倍量水煎煮2-3次，每次1.5-2h。
可选地，所述的天麻头风灵片的制备方法还包括以下步骤：
干膏粉的制备：将所述稠膏与天麻粉混匀，干燥，粉碎过筛，即得；
天麻头风灵片的制备：将粉碎后的填充剂与干膏粉混合均匀后，加入粘合剂制成软材，制粒，干燥，整粒，整粒后颗粒与润滑剂和助流剂混合均匀，压片，包衣，即得。
可选地，填充剂与干膏粉混合搅拌速率为50-100r/min，时间300-600s。
可选地，所述制软材步骤是在50-100r/min搅拌状态下加入粘合剂，粘合剂加入完毕后继续搅拌300-600s。
可选地，制粒后干燥步骤的干燥温度为55-65℃，时间为15-25min；
干燥后颗粒水分含量为4.5％-7.0％；
和/或，包衣步骤的转速不超过6r/min；包衣时温度为30-45℃。
可选地，所述粘合剂为1wt％羧甲基纤维素钠乙醇水溶液和/或体积分数为95％乙醇；
所述填充剂为磷酸氢钙、微晶纤维素和羧甲淀粉钠中的至少一种；
所述助流剂为二氧化硅、羧甲淀粉钠、滑石粉和微粉硅胶中的至少一种；
所述润滑剂为硬脂酸镁；
所述包衣剂为胃溶型薄膜包衣预混剂。
本发明还提供了上述的天麻头风灵片的制备方法制得的天麻头风灵片。
可选地，所述天麻头风灵片包括如下重量份的原料：稠膏40-45份、填充剂5-10份、粘合剂2-5份、助流剂0.5-1份、润滑剂1-3份和包衣剂0.5-2份。
可选地，所述稠膏包括如下重量份的原料：天麻40-60份、钩藤40-60份、当归200-230份、川芎40-60份、地黄120-180份、玄参40-60份、杜仲35-58份、槲寄生200-235份、牛膝30-70份和野菊35-75份。
本发明的有益效果：
1、本发明要解决的技术问题是现有的天麻头风灵剂中存在大量的糖类、淀粉、树胶类和黏液质等引湿性物质，导致在储存过程中易吸湿，不稳定；通过采用大孔树脂吸附-洗脱过滤后的水煎液，除去其中的糖类、树胶类和黏液质等引湿性物质的方法，虽然有效，但是成本高，不易于工业化。
本发明经大量科学合理的实验研究发现，采用水提醇沉法以除去水煎液中的引湿性杂质具有预料不到的技术效果，具体地，通过限定过滤后的水煎液进行适量浓缩的程度(相对密度为0.5-0.8)，一方面可以减少后续无水乙醇的用量；另一方面，可防止浓缩液过浓导致功效成分包裹于沉淀中而造成损失；在浓缩液冷却至室温后再加入无水乙醇，可防止乙醇受热挥发损失；通过限定浓缩液与无水乙醇的体积比，可将其中的大部分糖类、淀粉、树胶类和黏液质等引湿性杂质除去；在搅拌状态下加入无水乙醇，可有效避免局部乙醇浓度过高造成功效成分被包裹造成的损失。密闭冷藏可防止乙醇挥发，促进析出沉淀的沉降，便于除去沉淀。本发明通过限定浓缩液的浓缩程度，浓缩液与无水乙醇的体积比，无水乙醇的加入方式，结合密闭冷藏的方式，各步骤之间相互配合，可有效提高水煎液中大部分糖类、淀粉、树胶类和黏液质等引湿性杂质的去除效果。通过采用本发明提供的稠膏的制备方法制得的稠膏，成本低，易于工业化，且由该稠膏制得的天麻头风灵片在储存过程中稳定性好，该稠膏适用于现有的任一种天麻头风灵片的制备方法。
2、通过进一步限定加入无水乙醇时的搅拌速率及无水乙醇的加入速率，可更有效地去除引湿性杂质；避免乙醇浓度不均，造成引湿性杂质去除效果降低。
具体实施方式
在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本发明，但是本发明还可以采用其他不同于在此描述的其它方式来实施，本领域技术人员可以在不违背本发明内涵的情况下做类似推广，因此本发明不受下面公开的具体实施例的限制。
实施例1
本实施例提供一种天麻头风灵片，其制备方法如下：
稠膏的制备：将钩藤40g、当归210g、川芎60g、地黄180g、玄参40g、杜仲45g、槲寄生200g、牛膝50g和野菊35g加11倍量水于80℃煎煮3次，每次1.5h，合并滤液，过滤，所得滤液减压浓缩至相对密度为0.5(50℃)，待浓缩液冷却至室温后，在1600r/min的搅拌速率下，以2ml/min的速率加入无水乙醇(浓缩液与无水乙醇的体积比为1:2.5)，然后在0-4℃下密闭冷藏10h，过滤除去沉淀物后的溶液减压浓缩，即得相对密度为1.35(50℃)的稠膏；
干膏粉的制备：将天麻粉碎过80目筛，称取粉碎后天麻50g与上述稠膏混匀，于65℃干燥，粉碎过80目筛，即得；
预混合及软材的制备：将上述的干膏粉、磷酸氢钙2g、微晶纤维素3g、羧甲淀粉钠2g加入制粒机中预混合，搅拌速度为80r/min，制粒刀转速为1300r/min，搅拌时间为600s；然后继续在该搅拌状态下加入3g体积分数为95％乙醇，加入完毕后，继续搅拌500s，即得软材；
制粒干燥：将软材于装有16目不锈钢筛网的摇摆式颗粒机过筛，制成湿颗粒；然后开风机，将湿颗粒吸入流化床干燥机中，并设置流化床干燥机的进风温度60℃，干燥时间为15min。干燥过程中温度控制在55-65℃；干燥结束后，吹冷风至颗粒温度小于40℃时即可取出。干燥后颗粒水分为4.5％(通过快速水分检测仪进行检测)。
整粒混合：将干燥后的颗粒加到装有16目不锈钢筛网的振荡筛中过筛整粒；将一半整粒后的颗粒投入混合机，然后再将羧甲淀粉钠2g、二氧化硅1g、硬脂酸镁3g、剩余整粒后的颗粒依次投入混合机，关闭加料口，开机恒速混合，混合时间为30min；
压片：混合后颗粒采用gzps-65全自动双出料高速压片机压片，所得素片的形状为异形冲，规格为13×6mm，素片的外观表面光滑，无毛边，厚度均一，固定片重约0.395g/片，硬度10kg(使用片剂硬度测试仪测定3次求平均值即得)，脆碎度100转后破损为0.11％(按照2015版中国药典中0923片剂脆碎度检查法进行测定)；
包衣：将素片加入bg-e高效包衣机内，设定进风温度在60℃，初始转速2r/min，预热温度达到30℃(用红外温度探测仪检测)后进行包衣；喷速为12g/min，雾化压力0.6mpa，喷包衣剂10min后，转速调到5r/min，当1.2g胃溶型薄膜包衣预混剂(溶剂为纯化水，固含量为14.3％)喷完后，停止喷雾，烘片12min，停止加热，开启排风，当包衣片温度和室温接近后，放出包衣片。
实施例2
本实施例提供一种天麻头风灵片，其制备方法如下：
稠膏的制备：将钩藤50g、当归230g、川芎40g、地黄120g、玄参60g、杜仲58g、槲寄生235g、牛膝30g和野菊75g加10倍量水于90℃煎煮3次，每次1.5h，合并滤液，过滤，所得滤液减压浓缩至相对密度为0.8(50℃)，待浓缩液冷却至室温后，在1800r/min的搅拌速率下，以1ml/min的速率加入无水乙醇(浓缩液与无水乙醇的体积比为1:4.0)，然后在0-4℃下密闭冷藏18h，过滤除去沉淀物后的溶液减压浓缩，即得相对密度为1.40(50℃)的稠膏；
干膏粉的制备：将天麻粉碎过80目筛，称取粉碎后天麻40g与上述稠膏混匀，于65℃干燥，粉碎过80目筛，即得；
预混合及软材的制备：将上述的干膏粉、磷酸氢钙2g、微晶纤维素2g、羧甲淀粉钠1g加入制粒机中预混合，搅拌速度为100r/min，制粒刀转速为1000r/min，搅拌时间为500s；然后继续在该搅拌状态下加入5g体积分数为95％乙醇，加入完毕后，继续搅拌300s，即得软材；
制粒干燥：将软材于装有16目不锈钢筛网的摇摆式颗粒机过筛，制成湿颗粒；然后开风机，将湿颗粒吸入流化床干燥机中，并设置流化床干燥机的进风温度60℃，干燥时间为25min。干燥过程中温度控制在55-65℃；干燥结束后，吹冷风至颗粒温度小于40℃时即可取出。干燥后颗粒水分为7.0％(通过快速水分检测仪进行检测)。
整粒混合：将干燥后的颗粒加到装有16目不锈钢筛网的振荡筛中过筛整粒；将一半整粒后的颗粒投入混合机，然后再将羧甲淀粉钠1g、二氧化硅1g、硬脂酸镁1g、剩余整粒后的颗粒依次投入混合机，关闭加料口，开机恒速混合，混合时间为30min；
压片：混合后颗粒采用gzps-65全自动双出料高速压片机压片，所得素片的形状为异形冲，规格为13×6mm，素片的外观表面光滑，无毛边，厚度均一，固定片重约0.395g/片，硬度14kg(使用片剂硬度测试仪测定3次求平均值即得)，脆碎度100转后破损为0.12％(按照2015版中国药典中0923片剂脆碎度检查法进行测定)；
包衣：将素片加入bg-e高效包衣机内，设定进风温度在60℃，初始转速1r/min，预热温度达到45℃(用红外温度探测仪检测)后进行包衣；喷速为12g/min，雾化压力1.2mpa，喷包衣剂10min后，转速调到4r/min，当0.5g胃溶型薄膜包衣预混剂(溶剂为纯化水，固含量为14.3％)喷完后，停止喷雾，烘片10min，停止加热，开启排风，当包衣片温度和室温接近后，放出包衣片。
实施例3
本实施例提供一种天麻头风灵片，其制备方法如下：
稠膏的制备：将钩藤60g、当归200g、川芎50g、地黄160g、玄参50g、杜仲35g、槲寄生220g、牛膝70g和野菊55g加9倍量水于85℃煎煮2次，每次2h，合并滤液，过滤，所得滤液减压浓缩至相对密度为0.6(50℃)，待浓缩液冷却至室温后，在1500r/min的搅拌速率下，以1.5ml/min的速率加入无水乙醇(浓缩液与无水乙醇的体积比为1:1.5)，然后在0-4℃下密闭冷藏15h，过滤除去沉淀物后的溶液减压浓缩，即得相对密度为1.38(50℃)的稠膏；
干膏粉的制备：将天麻粉碎过80目筛，称取粉碎后天麻60g与上述稠膏混匀，于65℃干燥，粉碎过80目筛，即得；
预混合及软材的制备：将上述的干膏粉、磷酸氢钙5g、微晶纤维素3g、羧甲淀粉钠2g加入制粒机中预混合，搅拌速度为50r/min，制粒刀转速为1600r/min，搅拌时间为300s；然后继续在该搅拌状态下加入2g体积分数为95％乙醇，加入完毕后，继续搅拌600s，即得软材；
制粒干燥：将软材于装有16目不锈钢筛网的摇摆式颗粒机过筛，制成湿颗粒；然后开风机，将湿颗粒吸入流化床干燥机中，并设置流化床干燥机的进风温度60℃，干燥时间为20min。干燥过程中温度控制在55-65℃；干燥结束后，吹冷风至颗粒温度小于40℃时即可取出。干燥后颗粒水分为5.2％(通过快速水分检测仪进行检测)。
整粒混合：将干燥后的颗粒加到装有16目不锈钢筛网的振荡筛中过筛整粒；将1/2整粒后的颗粒投入混合机，然后再将羧甲淀粉钠2g、二氧化硅0.5g、硬脂酸镁2g、剩余整粒后的颗粒依次投入混合机，关闭加料口，开机恒速混合，混合时间为30min；
压片：混合后颗粒采用gzps-65全自动双出料高速压片机压片，所得素片的形状为异形冲，规格为13×6mm，素片的外观表面光滑，无毛边，厚度均一，固定片重约0.395g/片，硬度12kg(使用片剂硬度测试仪测定3次求平均值即得)，脆碎度100转后破损为0.15％(按照2015版中国药典中0923片剂脆碎度检查法进行测定)；
包衣：将素片加入bg-e高效包衣机内，设定进风温度在60℃，初始转速3r/min，预热温度达到38℃(用红外温度探测仪检测)后进行包衣；喷速为12g/min，雾化压力0.9mpa，喷包衣剂10min后，转速调到6r/min，当2g胃溶型薄膜包衣预混剂(溶剂为纯化水，固含量为14.3％)喷完后，停止喷雾，烘片20min，停止加热，开启排风，当包衣片温度和室温接近后，放出包衣片。
实施例4
本实施例提供一种天麻头风灵片，其具体制备步骤与实施例1相似，区别仅在于，稠膏制备步骤中是在1200r/min的搅拌速率下，以1ml/min的速率加入无水乙醇。
其中，制粒干燥步骤中，干燥后颗粒水分为5.5％(通过快速水分检测仪进行检测)。
压片步骤中，素片的外观表面光滑，无毛边，厚度均一，固定片重约0.395g/片，硬度11kg(使用片剂硬度测试仪测定3次求平均值即得)，脆碎度100转后破损为0.20％(按照2015版中国药典中0923片剂脆碎度检查法进行测定)。
实施例5
本实施例提供一种天麻头风灵片，其具体制备步骤与实施例1相似，区别仅在于，稠膏制备步骤中是在2000r/min的搅拌速率下，以2ml/min的速率加入无水乙醇。
其中，制粒干燥步骤中，干燥后颗粒水分为6.1％(通过快速水分检测仪进行检测)。
压片步骤中，素片的外观表面光滑，无毛边，厚度均一，固定片重约0.395g/片，硬度12kg(使用片剂硬度测试仪测定3次求平均值即得)，脆碎度100转后破损为0.23％(按照2015版中国药典中0923片剂脆碎度检查法进行测定)。
对比例1
本对比例提供一种天麻头风灵片，其具体制备步骤与实施例1相似，区别仅在于，稠膏制备步骤中水煎煮所得滤液过滤、减压浓缩至相对密度为1.0(50℃)。
其中，制粒干燥步骤中，干燥后颗粒水分为4.9％(通过快速水分检测仪进行检测)。
压片步骤中，素片的外观表面粗糙，有毛边，厚度不均一，固定片重约0.395g/片，硬度16kg(使用片剂硬度测试仪测定3次求平均值即得)，脆碎度100转后破损为1.3％(按照2015版中国药典中0923片剂脆碎度检查法进行测定)。
对比例2
本对比例提供一种天麻头风灵片，其具体制备步骤与实施例1相似，区别仅在于，稠膏制备步骤中浓缩液与无水乙醇的体积比为1:1.0。
其中，制粒干燥步骤中，干燥后颗粒水分为6.1％(通过快速水分检测仪进行检测)。
压片步骤中，素片的外观表面粗糙，有毛边，厚度不均一，固定片重约0.395g/片，硬度9kg(使用片剂硬度测试仪测定3次求平均值即得)，脆碎度100转后破损为1.5％(按照2015版中国药典中0923片剂脆碎度检查法进行测定)。
对比例3
本对比例提供一种天麻头风灵片，其具体制备步骤与实施例1相似，区别仅在于，稠膏制备步骤中浓缩液与无水乙醇的体积比为1:4.5。
其中，制粒干燥步骤中，干燥后颗粒水分为6.9％(通过快速水分检测仪进行检测)。
压片步骤中，素片的外观表面粗糙，有毛边，厚度不均一，固定片重约0.395g/片，硬度8kg(使用片剂硬度测试仪测定3次求平均值即得)，脆碎度100转后破损为1.31％(按照2015版中国药典中0923片剂脆碎度检查法进行测定)。
对比例4
本对比例提供一种天麻头风灵片，其具体制备步骤与实施例1相似，区别仅在于，稠膏制备步骤不同，稠膏的具体制备方法如下：
将钩藤40g、当归210g、川芎60g、地黄180g、玄参40g、杜仲45g、槲寄生200g、牛膝50g和野菊35g加11倍量水于80℃煎煮3次，每次1.5h，合并滤液，过滤，减压浓缩，即得相对密度为1.35(50℃)的稠膏；
其中，制粒干燥步骤中，干燥后颗粒水分为7.0％(通过快速水分检测仪进行检测)。
压片步骤中，素片的外观表面粗糙，有毛边，厚度不均一，固定片重约0.395g/片，硬度7kg(使用片剂硬度测试仪测定3次求平均值即得)，脆碎度100转后破损为1.26％(按照2015版中国药典中0923片剂脆碎度检查法进行测定)。
实验例
将各实施例和对比例制得的天麻头风灵片，分别在30±2℃，湿度为65±5％rh条件下，储存12个月，然后分别进行鉴别、含量等测试，具体测试方法及结果如下：
鉴别：(1)取本品10片，除去包衣，研细，加乙醇20ml，加热回流40min，滤过，滤液加盐酸1ml，加热回流1h，加水20ml，置水浴上蒸至无醇味，用石油醚(60-90℃)20ml提取，分取石油醚提取液，置水浴上蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取齐墩果酸对照品，加乙醇制成每1ml中含1mg的溶液，作为对照品溶液。吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶g薄层板上,以氯仿-甲醇(40:1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％磷钼酸乙醇溶液，于110℃加热至斑点显色清晰。
结果
0天各实施例和对比例的供试品色谱中与对照品色谱相应的位置上显相同颜色的斑点；
30±2℃，湿度为65±5％rh条件下，储存12个月后，各实施例的供试品色谱中与对照品色谱相应的位置上显相同颜色的斑点；各对比例的供试品色谱中与对照品色谱相应的位置上的斑点相比，各对比例的供试品斑点的颜色要淡。
(2)取本品10片，除去包衣，研细，加甲醇-甲酸(95:5)20ml，超声处理30min，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取阿魏酸对照品，加甲醇制成每1ml中含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶g薄层板上，以甲苯-甲醇-冰醋酸(30:3:1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％铁氰化钾溶液-1％三氯化铁溶液(1:1)。
结果
0天各实施例和对比例的供试品色谱中与对照品色谱相应的位置上显相同颜色的斑点；
30±2℃，湿度为65±5％rh条件下，储存12个月后，各实施例的供试品色谱中与对照品色谱相应的位置上显相同颜色的斑点；各对比例的供试品色谱中与对照品色谱相应的位置上的斑点相比，各对比例的供试品斑点的颜色要淡。
(3)取本品25片，除去包衣，研细，加乙醚40ml，回流2h，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取地黄对照药材5g，同法制成对照药材溶液。吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶g薄层板上，以氯仿-甲醇-浓氨试液(19:2:1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，于110℃加热至斑点显色清晰。
结果
0天各实施例和对比例的供试品色谱中与对照品色谱相应的位置上显相同颜色的斑点；
30±2℃，湿度为65±5％rh条件下，储存12个月后，各实施例的供试品色谱中与对照品色谱相应的位置上显相同颜色的斑点；各对比例的供试品色谱中与对照品色谱相应的位置上的斑点相比，各对比例的供试品斑点的颜色要淡。
含量测定：
色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；磷酸盐溶液(0.1mol/l磷酸二氢钾溶液和0.1mol/l磷酸氢二钠溶液等量混合)-甲醇(92:8)为流动相；检测波长为220nm。
对照品溶液的制备：精密称取天麻素对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.02mg的溶液，即得：
取本品20片，除去薄膜衣，精密称定，研细，取约2.5g，置25ml量瓶中，精密加入甲醇各20ml，超声处理30min，静置24h，振摇后再超声处理15min，放冷，用甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，即得。
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
表1含量测试结果
注：理论塔板数按天麻素峰计算均不低于2000。
由上表中的数据可知，本发明通过采用特定的稠膏制备方法制得的稠膏作为原料，制得的天麻头风灵片在储存过程中稳定性好。