专利名称:7-胺基-1-环丙基-6，8-二卤基-1，4-二氢化-4-氧代-3-喹啉羧酸的制备方法
本发明是关于7-胺基-1-环丙基-6，8-二卤基-1，4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸(和含有它们组成的抗菌剂)新的制备方法新的7-胺基-1-环丙基-6，8-二卤基-1，4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧，已证实是式(Ⅰ)所示
式中X1和X2可能是同样的或不同的，代表氯或氟，但不能都代表氟。R1和R2是代表着与氮原子相连接，形成一个具有5或6个环的杂环化合物，环上的原子或基团如-O-，-S-，-SO-，-SO2-，＞N-R3或-CO-N1-R3。并且在碳原子上可选择地被C1-C4-烷基、苯基或环己烷基1-3次所取代，其中每一个可选择地被氯、氟、溴、甲基、苯基、羟基、甲氧基、苄氧基、硝基或呱啶基、2-噻吩基、羟基，具有1-3个碳原子的烷氧基、胺基、甲胺基或乙胺基1-3次所取代。
R3代表氢，一个支链或非支链的烷基，链烯基或具有1-6个碳原子的炔基，它们可选择地被1个或2个羟基、烷氧基、烷胺基或二烷胺基(具有1-3个碳原子的烷基)、氰基，或在部份醇上具有1-4个碳原子的烷氧羟基，在苯基上有适当取代基的苯基烷基和在部份脂肪族中有4个碳原子以上苯基烷基，被1个或2个羧基所取代的苯甲酰甲基，甲氧基，氯或氟，或多达6个碳子的氧代烷基，此外也意味着COR4，CN或SO2R5基。其中R4代表氢，具有1-4个碳原子的直链或支链烷基并可选择地被1到2个取代基团，即胺基、烷氧羟基(在部份烷基上具有1-3个碳原子)，羧基或具有1-3个碳原子的烷氧基，或卤素如氯，溴或氟所取代，或代表具有1-4个碳原子的烷氧基，胺基，烷胺基或二烷胺基(在部份烷基上具有1-5个碳原子)。R5代表具有1-3个碳原子的直链或支链的烷基，及其能作药用的水合物，酸和盐，碱金属，碱土金属和鈲盐，这些化合物具有高抗菌活性。
这样它们皆可适合于作人类和兽类的药物，所谓兽用药物包括对鱼类的治疗和防止细菌的感染。
(Ⅰ)式中较优的化合物是那些在式中X1和X2可以是相同或不同，即代表氯或氟，但不能都代表着氟。而R1和R2是代表与氮原子相连接，能形成5或6个环的杂环，环上可包括的原子或基团，如-O-，-S-，-SO2-，N-R3或-CO-N1-R3。和在碳原子上可选择地被C1-C3-烷基，环己烷基，苯基1-3次所取代。该苯基可选择地被1-2个的氯、氟、溴、甲基、苯基、羟基、甲氧基、苯氧基、硝基或呱啶基、2-噻吩基、胺基或甲胺基1-3次所取代。
R3代表氢，支链或非支链的烷基，链烯基或具有1-4个碳原子的炔基，这类化合物能被1到2个羧基，或一个苯甲酰甲基，一个氧代烷基(具有5个以上的碳原子)，和代表COR4基所取代。
R4也意味着包括氢，直链或具有1-3个碳原子的支链烷基，具有1-3个碳原子的烷氧基，胺基，烷胺基或具有1-3个碳原子(在部份的烷基上)的二烷基胺基。
特别较优的是式(Ⅰ)中的化合物是在式中X1和X2可以是相同或不同的取代基，它是代表氯或氟，但不能都代表氟。
R1和R2是代表与氮原子相连接，能形成一个5或6个环的杂环，在环上可能是有氧原子或N-R3或-CO-
-R3。此化合物的碳原子可一次到二次被C1-C2-烷基，环己烷基，苯基所取代，也可被氯、氟、甲基、苯基、羧基、甲氧基、苯甲酸基、硝基或呱啶子基，2噻吩基或羧基所取代。
R3代表氢，一个支链或具有1-3个碳原子的非支链烷基，这类化合物能被1或2个羧基、或一个苯甲酰甲基，一个氧代烷基(具有1-4个碳原子)和一个COR4基所取代。
R4也意味着包括氢或具有1或2个碳原子的烷基。
可以看出，当采用式(Ⅱ)1-环丙基-7-卤基-1，4-二氢基-4-氧代-3-喹啉羧酸时，也可得到(Ⅰ)的化合物
式中X1和X2具有上述的含义，而X3则代表卤素，最好是氯或氟，(Ⅱ)与式(Ⅲ)的胺基进行反应
式中R1和R2具有上述的含义，是在酸结合剂存在下进行的(方法A)。
根据本发明，采用与式(Ⅳ)7-(1-呱嗪基)-3-喹诺酮羧酸反应，也可得式(Ⅰ)的化合物
式中X1和X2具有上述的含义，而呱嗪基的这些碳原子上，能一次到三次被C1-C4-烷基，2-噻吩基或被环己烷基或苯基，或适当地被带有式(Ⅴ)的化合物所取代。
式中R3见上述的含义但并不是代表氢。而X表示氟，氯，溴，碘，羧基，芳氧基，乙氧基，苯氧基或4-硝基苯氧基，是在酸结合剂存在下进行的(方法B)。
根据本发明，当采用式(Ⅳ)的7-(1-呱嗪基)-3喹诺酮羧基时，也可制得式(Ⅰ)的化合物，式(Ⅳ)中的呱嗪基上的碳原子能1-3次被C1-C4-烷基，2-噻吩基或可选择地被环己烷基或苯基所取代，或可与式(Ⅵ)的迈克尔接受体进行反应B-CH＝CH2(Ⅵ)式中B代表CN，CO-R6或COOR7R6代表甲基或乙基和R7代表甲基，乙基，正或异-丙基，(方法C)。
当用方法A进行反应时，2-甲基呱嗪和6-氯-1-环丙基-7，8-二氟-1，4-二氢基-4-氧代-3-喹啉羧酸是作为起始物，此反应可用下式代表
当进行方法B的反应时，碘乙烷和6-氯-1-环丙基-8-氟-1，4-二氢基-4-氧代-7-(1-呱嗪基)-3-喹啉羧酸
当式(Ⅳ)和式(Ⅴ)以方法B进行反应时，例如，6-氯-1-环丙基-8-氟-1，4-二氢基-7-(3-甲基-1-呱嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸和甲酸醋酸酐是作为起始化合物，其反应
当用方法C，例如，6-氯-1-环丙基-8-氟-1，4-二氢-4-氧代-7-(1-呱嗪基)-3-喹啉羧酸和甲基乙烯酮作
式(Ⅱ)的1-环丙基-6，7，8-三卤基-1，4-二氢基-4-氧代-3-喹啉羧酸，可用来作起始物，是采用方法A根据下列反
根据此反应式，二乙基丙二酸酯(2)是用适当的氟化苯酰或氯化苯酰(1)在有乙醇镁的存在下进行酰化，给出芳酰基丙二酸酯(3)(Organicum，第三版，1964，438页)。
采用一定量的硫酸或对位甲苯磺酸作为催化剂在液体介质中式(3)部份水解和脱羧酸化而得到高产率的乙基芳酰乙酯(4)，并与三乙基原甲酸酯/乙酸酐反应而成乙基2-(2，3，4，5-四卤基苯酰)-3-乙氧芳香酯(5)。(5)化合物与环丙胺在溶剂存在下反应，例如甲叉二氯、醇、氯仿，环己烷或甲苯，(稍有放热反应)就可得到所期望的中间产物(6)。
环化反应(6)…→(7)是在60-300℃的温度范围内进行的，最好是在80-180℃之间的范围内。
可采用的稀释剂是二噁烷、二甲基亚砜，N-甲基吡咯烷，磺基烷，六甲基磷酸三胺，最好是N，N-二甲基-甲胺。
对于此反应阶段中适用的酸结合剂是特-丁醇钾，丁基锂，锂苯基，溴化苯基镁，甲酸钠，氢化钠，碳酸钠或碳酸钾，以及特别好的是氟化钾或氟化钠，采用过量10%摩尔的碱是有利的。
在最后阶段进行(7)式的酯水解，即在碱性酸性条件下可生成1-环丙基-6，7，8-四卤基-1，4-二氢基-4-氧代-3-喹啉羧酸(Ⅱ)采用氯化苯酰(1)作为起始物，对于本合成路线可制得下列各物3，5-二氯-2，4-二氟苯酰氯化物(沸点为97°/20毫巴;η20D＝1.5148)和5-氯-2，3，4-四氟-苯酰氯化物(沸点为68-70°/20毫巴;η20D＝1.4764)，即加热四氯苯酰氯化物和氟化钾在磺基烷下，当提高温度可一起得到此两化合物
2，4，5-三氟化苯甲酸在氯化磺酸下进行氯化反应而得3-氯-2，4，5-三氟苯甲酸，此化合物与氯化亚硫酰反应而得出3-氯-2，4，5-三氟苯酰氯化物的粗产物(沸点94°/18毫巴;η20D＝1.5164)
亚胺(Ⅲ)作为起始物是众所周知的，或者采用已知的工艺，如从美国专利4166180，药化学会
26，1116(1983)，就可制得。采用催化氢化可从2-芳香基呱嗪得到相对应的2-环己基呱嗪;例如，2-环己基呱嗪(像腊状，融点为71-73℃)。也可提及许多例子如吗啉，呱啶，硫化吗啉，吡咯烷，呱嗪，N-甲基呱嗪、N-乙基呱嗪，N-(2-羟乙基)呱嗪，N-甲酰呱嗪，2-甲基呱嗪，1，2-二甲基呱嗪，顺和反式2，5-二甲基呱嗪，顺和反式-2，6-二甲基呱嗪，2-乙基呱嗪，2-丙基呱嗪，2-异丙基呱嗪，2-异丙基呱嗪，2-呱嗪酮，1-甲基-2-呱嗪酮，1-乙基-2-呱嗪酮，2-环己基呱嗪，2-苯基呱嗪，2-(4-氯化苯基)呱嗪，2-(4-氟化苯基)呱嗪，2-(4-溴化苯基)呱嗪，2-(4-甲基苯基)呱嗪，2-(4-二苯基)-呱嗪，2-(4-甲氧基苯基)呱嗪，2-(4-苄氧基)呱嗪，2-(4-羟基苯基)呱嗪，2-(4-硝基苯基)呱嗪，2-(3-硝基苯基)呱嗪，2-(4-呱啶苯基)呱嗪，2-(3，4-二甲氧基苯基)呱嗪，2-(3，4，5-三甲氧基苯基)呱嗪，2-(3，4-二甲氧基-6-甲基)呱嗪，2-(2-噻嗯基)呱嗪和3-胺基呱啶。
已知式(Ⅴ)的化合物是可作为起始物，可以提及这些例子，如碘甲烷，溴甲烷，碘乙烷，溴乙烷，氯乙烷，氯化2-羟基乙烷，氯化3羟基丙烷，氯化4-羟基丁烷，正-溴丙烷，异碘丙烷，正溴丁烷，异溴丁烷，另一氯丁烷，正氯
烷，氯化三甲基丁烷和正溴己烷，甲酸醋酸酐，醋酸酐，丙酸酐，乙酰氯，氯化乙酰氯，onic酐，乙酰氯，氯化乙酰氯，二氯化乙酰氯，溴化乙酰溴，丁酰氯，4-氯化丁酰氯，异丁酰氯，N-(特-丁氧基羟基)-白氨酸的4-硝基苯酯，N-(特-丁氧基羟基)-左旋-丙氨酸的4-硝基苯酯，N-(特-丁氧基羟基)-左旋-白氨酸的4-硝基苯酯，N-(特-丁氧基羟基)-左旋-缬氨酸的4-硝基苯酯，3-甲氧基丙酰基氯化物，氯化碳酸甲酯，氯化碳酸乙酯，氯化碳酸正丁酯，二乙基碳酸酯，氯化氰，二苯基碳酸酯，溴化氰，二甲基氨基甲酰氯化物，甲磺酰氯化物，乙磺酰氯化物，丙烷-1-磺酰氯化物和甲酸。
由此可知采用本发明可得到式(Ⅶ)的化合物，可以提到的例子是丙烯腈，甲基乙烯酮，丙烯甲酯和丙烯乙酯。
采用方法A，使(Ⅱ)与(Ⅲ)反应最好是在稀释的条件下进行，稀释剂如二甲基亚砜，N，N-二甲基甲酰胺，六甲基磷酸三酰胺，硫化烷、水，醇，如甲醇，乙醇，正-丁醇，异-丁醇或乙二醇单丁基酯或吡啶，采用这些溶剂的混合物也可以。
所有通常的无机的和有机的酸结合剂都可作为酸结合剂。这些较好的结合剂包括矸金属氢氧化物，矸金属碳酸盐，有机酰胺和脒。下列特别提到的非常合适的是二乙基酰胺，1，4-二吖二环基〔2、2、2〕辛烷(DABCO)，1，8-二吖环基〔5、4、0〕+-7-烯(DBU)或过量的胺(Ⅲ)。
反应温度可在适当宽的范围内变化，一般说来，本法在20～200℃之间进行，最好是在80°到180℃之间进行。
反应可在常压和加压下进行，一般说来，压力大约是在1到100巴，最好是在1到10巴之间进行。
根据本发明所进行的方法是采用1到15摩尔，特别是1到6摩尔的胺(Ⅲ)对1摩尔的羧酸(Ⅱ)最好。
(Ⅳ)和(Ⅴ)的反应最好在有稀释剂下进行，稀释剂如二甲基亚砜，二噁烷，N，N-二甲基甲酰胺，六甲基磷酸三酰胺，硫化烷，水，醇，如甲醇、乙醇，正-丁醇，异丁醇或乙二醇单甲基酯或吡啶，同样也可用这些稀释剂的混合物。
所有通常的无机的和有机的酸结合剂都可作为酸结合剂。这些较好的结合剂包括碱金属氢氧化物，碱金属碳酸盐，有机酰胺和脒。下列可以特别提到的非常合适的是三乙基酰胺，1，4-二吖二环基〔2、2、2〕辛烷(DABCO)，1，8-二吖环基〔5，4，0〕+--7-烯(DBU)反应温度可相对宽的范围内变化，一般说来，本法是在20到180℃之间进行，最好是在40到110℃之间进行。
反应可在常压和加压下进行，一般说来，压力大约是在1到100巴之范围内进行，特别是在1到10巴之间最好。
当采用本发明方法B时是用1到4摩尔，特别是用1到1.5摩尔的(Ⅴ)化合物对1摩尔的(Ⅳ)化合物最好。
(Ⅳ)和(Ⅵ)采用方法C进行反应，最好是在有稀释剂下进行，稀释剂如二噁烷，二甲基亚砜，N，N-二甲基甲酰胺，甲醇，乙醇，异丙醇，正丁醇或乙二醇单甲基酯或这些稀释剂的混合物。
反应温度可在相对宽的范围内变动，一般说来，本法是在大约20°到大约150℃之间进行，最好是在50℃到100℃之间。
反应可在常压和加压下进行，一般说来，压力大约是在1到100巴之间进行，特别是在1到10巴之间。
当采用本发明方法C时是用1到5摩尔，别是用1到2摩尔的(Ⅵ)化合物对1摩尔的(Ⅳ)化合物。
从在例子中所列化合物，可以特别提及下列的新的活性化合物6-氯代-7-〔3-(4-氯化苯基)-1-呱嗪基〕-1-环氯丙基-8-氟-1，4二氢化-4-氧代-3-喹啉羧酸，6-氯代-1-环丙基-8-氟-7-〔3-(4-氟-苯基)-1-呱嗪〕-1，4-二氢化-4-氧代-3-喹啉羧酸，7-〔3-(4-溴苯基)-1-呱嗪〕-6-氯-1-环丙基-8-氟-1，4-二氢化-4-氧-3-喹啉羧酸，6-氯代-环丙基-8-氟-1，4-二氢化-7-〔3-(4-甲苯基)-1-喹啉〕-4-氧代-3-喹啉羧酸，7-〔3-(4-二苯基)-1-呱嗪〕-6-氯代-1-环丙基-8-氟-1，4-二氢化-4-氧代-3-喹啉羧酸，6-氯代-1-环丙基-8-氟-1，4-二氢化-7-〔3-(4-甲氧苯基)-1-呱嗪〕-4-氧代-3-喹啉羧酸，6-氯代-1-环丙基-8-氟-1，4-二氢化-7-〔3-(4-羟苯基)-1-呱嗪〕-4-氧代-3-喹啉羧酸，8-氯代-1-环丙基-6-氟-1，4-二氢化-4-氧代-7-(3-苯基-1-呱嗪)-3-喹啉羧酸，8-氯代-1-环丙基-6-氟-1，4-二氢化-4-氧代-7-〔(4-硝基苯基)-1-呱嗪〕-3-喹啉羧酸，8-氯代-1-环丙基-6-氟-1，4-二氢化-4-氧代-7-〔3-(4-呱啶-苯基-)-1-呱嗪〕-3-喹啉羧酸，8-氯代-1-环丙基-6-氟-1，4-二氢化-4-氧代-7-〔3-(3，4-二甲氧基-苯基)-1-呱嗪〕-3-喹啉羧酸，8-氯代-1-环丙基-6-氟-1，4-二氢化-4-氧代-7-〔3-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-1-呱嗪〕-3-喹啉羧酸，8-氯代-1-环丙基-6-氟-1，4-二氢化-4-氧代-7-〔3-(2-噻吩基)-1-呱嗪〕-3-喹啉羧酸，8-氯代-1-环丙基-6-氟-1，4-二氢化-4-氧代-7-吡咯烷基-3-喹啉羧酸，7-(3-胺基-1-吡咯烷基)-8-氯-1-环丙基-6-氟-1，4-二氢化-4-氧代-3-喹啉羧酸，6，8-二氯代-1-环丙基-1，4-二氢化-4-氧代-7-(1-呱嗪)-3-喹啉羧酸，7-(4-乙酰基-1-呱嗪基)-6，8-二氯-1-环丙基-1，4-二氢化-4-氧代-3-喹啉羧酸，7-(4-乙酰基-1-呱嗪基)-6-氯代-1-环丙基-8-氟-1，4-二氢化-4-氧代-3-喹啉羧酸，6-氯代-环丙基-8-氟-1，4-二氢化-7-(4-异丙基-1-呱嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸，6-氯代-1-环丙基-8-氟-1，4-二氢基-4-氧代-7-吗啉-3-喹啉羧酸，6-氯代-1-环丙基-8-氟-1，4-二氢化-4-氧代-7-硫化吗啉-3-喹啉羧酸和8-氯代-1-环丙基-7-(4-乙基-3-氧代-1-呱嗪基)-6-氟-1，4-二氢化-4-氧代-3-喹啉羧酸。
现举下例来说明本发明例A，6-氯代-1-环丙基-7，8-二氟-1，4-二氢化-4-氧代-3-喹啉羧酸。
把15.7克(0.65摩尔)的镁，在搅拌下加入于40毫升乙醇和2毫升的四氯甲烷中，反应开始后，在50-60°下，一滴滴地加入溶有108克(0.64摩尔)二乙基丙二酸酯的80毫升乙醇和250毫升的甲苯，混合物在此温度搅拌1小时，冷却到-5至-10°，然后再一滴滴地加入溶有138克(0.65摩尔)的5-氯代-2，3，4-苯甲酰氟化物的63毫升甲苯，此混合物在0°进一步搅拌一小时并在室温下静置过夜。然后在40-50°下加热2小时，冷却，加入250毫升，冰水和38.5毫升的浓硫酸。分离出有机相，液相用2×150毫升甲苯提取，混合有机相，用饱和的氯化钠溶液洗涤，用硫酸钠干燥和浓缩。
把200毫升水加入到残液中(最好是加入0.4克甲苯磺酸)并把此混合液在迴流下加热5小时进行脱乙氧基羧酸化作用。此混合物用3×200毫升的二氯甲烷提取，此提取物用饱和的氯化钠溶液洗涤，用硫酸钠干燥，在高真空下浓缩和蒸馏，就可得到103克(56.5%)的乙基(5-氯代-2，3，4-三氟苯甲酰)-乙酯，其沸点为110°/0.9托。
将103克(0.37摩尔)所得的酯和83克(0.56摩尔)的三乙基原甲酸酯与95克的醋酸酐在150-160℃加热2小时，然后在常压下于120-130°进行浓缩，以后在高真空下浓缩。可得到115克(92%理论值)的乙基2-(5-氯代-2，3，4-三氟苯甲酰基)-3-乙氧基丙烯酸酯，系油状物。
一滴滴地把14.8克(0.26摩尔)的环丙胺加入含有84.1克(0.25摩尔)此化合物的170毫升乙醇溶液中，用冰冷却，此混合物在室温下搅拌2小时，然后在搅拌下加入170毫升水，用冰冷却，把已经分出的沉淀物抽滤，用水洗和少量甲醇洗，然后干燥。可得47克(54%)的乙基2-(5-氯代-2，3，4-三氟苯甲酰)-3-环丙基-胺基丙烯酸酯，其融点为71-73°。根据用｀H核磁共振光谱此产物是顺/反式混合物。
47克(0.14摩尔)的此化合物溶于230毫升的二甲基甲酰胺的溶液与9.7克(0.23摩尔)的氟化钠在160-170°加热2小时，此反应混合物倒入400毫升的冰水中，沉淀物抽滤，用水洗和干燥。就可分离出44克(99%)的乙基6-氯代-1-环丙基-7，8-二氟-1，4-二氢化-4-氧代-3-喹啉羧酸酯，其融点为169-172°。
将33毫升浓硫酸加到含有44克(0.13摩尔)的喹诺酮酯的300毫升冰醋酸中并加入179毫升水，此混合物在150°反应2小时，在搅拌下加入400毫升的冰水中，用吸滤分出沉淀物，用水洗和干燥，就可分离出融点为200-204°的37克(95%理论值)的6-氯代-1-环丙基-7，8-二氟-1，4-二氢化-4-氧代-3-喹啉羧酸。
例B，8-氯代-1-环丙基-6，7-二氟-1，4-二氢化-4-氧代-3-喹啉羧酸。
3-氯代-2，4，5-三氟苯甲酰氯化合与例A反应相似，是通过下列步骤乙基(3-氯代-2，4，5-三氟苯甲酰)醋酸酯，如烯醇(产率42%，融点72-75)，乙基2-(3-氯代-2，4，5-三氟苯甲酰)-3-乙氧基丙烯酸酯(粗品产率95%油状)，乙基2-(3-氯代-2，4，5-三氟苯甲酰基)-3-环丙基胺基丙烯酸酯(产率67%，融点78-80°)，乙基8-氯代-1-环丙基-6，7-二氟-1，4-二氢化-4-氧代-3-喹啉羧酸酯(产率85%，融点为154-157°)，8-氯代-1-环丙基-6，7-二氟-1，4-二氢化-4-氧代-3-喹啉羧酸(产率97.6%，融点为189-192°)。
例C，6，8-二氯代-环丙基-7-氟-1，4-二氢化-4-氧代-3-喹啉羧酸。
3，5-二氯代-2，4-二氟苯甲酰基氟化物，具有与例A的相似反应，是通过下列步骤乙基(3，5-二氯代-2，4-二氟苯甲酰)醋酸酯(产率43%，融点133°/2.5托)，乙基2-(3-5-二氯代-2，4-二氟苯甲酰)-3-乙氧基丙烯酸(粗品产率95%，油状)，乙基2-(3.5-二氯代-2，4-二氟苯甲酰)-3-环丙基胺基丙烯酸酯(产率96%，融点71-74°)乙基6，8-二氯代-1-环丙基-7-氟-1，4-二氢化-4-氧代-3-喹啉羧酸酯(产率97%，融点为215-217°分解)，6，8-二氯代-1-环丙基-7-氟-1，4-二氢化-4-氧代-3-喹啉羧酸(产率93%，融点为204-206°)。
例1
把从例A中得到的12克(40毫摩尔)的产物溶于100毫升的吡啶与17.2克(0.2摩尔)的呱嗪在迴流下加热5小时，混合物在真空下浓缩，浓缩物在搅拌下与120毫升水混合并用2N盐酸调节到PH为5。沉淀物用吸滤过滤，用水及甲醇洗，在80毫升甲醇中煮沸并干燥，可得12.3克(84%理论值)的6-氯代-1-环丙基-8-氟-1，4-二氢化-4-氧代-7-(1-呱嗪基)-3-喹啉羧酸，其融点为295-298°(分解)。
与例A相似，下列的6-氯-1-环丙基-8-氟-1，4-二氢化-4-氧代-3-喹啉羧酸。在第7位置上进行取代
例
融点2
258-282°(分解)3
191-195°(分解)4
～274°(分解)
5
255-261°(分解)6
＞320°(分解)7
276-280°(分解)8
190°以上(分解)9
154-158例10
把从例1的产物1.83克(5摩尔)，溶于20毫升的二甲基甲酰胺中，与1.6克碘代乙烷和1克三乙基胺在80℃加热3小时，反应混合物在真空下浓缩，浓缩物在搅拌下加入20毫升水并在甲醇中重结晶。就可得0.4克(15%理论值)的6-氯代-1-环丙基-7-(4-乙基-1-呱嗪基)-8-氟-1，4-二氢化-4-氧代-3-喹啉羧酸，其融点为273-242°(分解)。
例11
把从例1的产物3.65克(0.01毫摩尔)，悬浮于150毫升的乙醇和30毫升的水中，用醋酸调节PH为4.6，然后在室温下加入3.4克(0.02摩尔)的2，3-环己叉甘油醛，并分批地加入950毫克的腈硼氢化物，该混合物在室温下搅拌过夜，用重碳酸钠调PH值到8，用二氯甲烷提取，并把提取物浓缩。加入3毫升浓盐酸于浓缩物，并加入25毫升乙醇和25毫升水，此混合物在迴流下加热6小时，得到浓缩，将浓缩物溶于水，溶液用二氯甲烷提取，再浓缩，浓缩物用乙醇搅拌并干燥。就可得到1.3克的6-氯代-1环丙基-8-氟(-1，4-二氢化-7-〔4-(2、3-二羟基丙基)-1-呱嗪基-4-氧代-3-喹啉酸，盐酸盐，其融点为263-266°(分解)例12
将从例1所得的产物1.83克(5毫摩尔)和1.95克(28毫摩尔)的甲基乙烯酮加入在25毫升的乙醇中，在迴流下加热6小时，吸滤过滤其沉淀物，并在甘油单甲基酯中重结晶，可得到1克(46%理论值)的6-氯代-1-环丙基-8-氟-1，4-二氢化-4-氧代-7-〔4-(3-氧丁基)-1-呱嗪基〕-3-喹啉羧酸，其融点为187-190°(分解)。
例13
将从例1所得产物1.83克(5毫摩尔)加入25毫升的乙醇中，并加入1.95克(20毫摩尔)的氯丙酮，在迴流下加热6小时，该悬浮液冷却，并用吸滤滤出沉淀物，用乙醇彻底洗涤，在真空下干燥，可得到1克(44%理论值)的6-氯代-1-环丙基-8-氟-1，4-二氢化-4-氧代-7-〔4-(2-氧丙基)-1-呱嗪〕-3-喹啉羧酸盐酸盐，其融点为～320℃(分解)。
例14
将从例1所得产物3.66克(0.01摩尔)加入于50毫升的二甲基甲酰胺中，加入2.2克的ω-氯代乙酰苯和2.2克的三乙胺在60°下加热10小时，反应产物在真空下浓缩，浓缩物在搅拌下加入30毫升水，用吸滤过滤其沉淀物，用水洗涤并用丙酮重结晶，可得1.2克(25%理论值)的6-氯代-1-环丙基-8-氟-1，4-二氢化-4-氧代-7-〔4-(2-氧代-2-苯基乙基)-1-呱嗪〕-3-喹啉羧酸，其融点为175-179(分解)
例15
将从例1所得产物1.5克(4毫摩尔)溶于10毫升二噁烷和170毫克的氢氧化钠(在2.5毫升水中)的混合物，同时加入0.7克甲酸乙酸酐(于5毫升的二噁烷中)和340毫克的氢氧化钠(于5毫升水中)溶液，混合物在室温下搅拌2小时，用30毫升水稀释，用吸滤滤出沉淀物，水洗和甲醇洗涤，用甘油单甲酯重沉淀，可得0.6克(38%)的6-氯代-1-环丙基-8-氟-7-(4-甲酰-1-呱嗪)-1，4-二氢化-4-氧代-3-喹啉羧酸，其融点为277-278°(分解)。
例16，
当例2的产物相似于例15的反应就可得到6-氯代-1-环丙基-8-氟-7-(4-甲酰-3-甲基-1-呱嗪)-1，4-二氢化-4-氧代-3-喹啉羧酸，其融点为280-282°(分解)。
例17
将从例A的产物3克(10毫摩尔)加入于35毫升的二甲基亚砜中，同时加入2.2克(20毫摩尔)的二吖二环〔2、2、2〕辛烷和1.2克(10毫摩尔)的2，6-二甲基吗啉，在140°加热5小时，此混合物在高真空下浓缩，加入30毫升水搅拌，用2N盐酸调节PH值为6，吸滤滤出其沉淀物，并用甘油单甲基酯重结晶，就可得到1.6克(41%理论值)的6-氯代-1-环丙基-8-氟-1，4-二氢化-7-(2，6-二甲基-4吗啉基)-4-氧代-3-喹啉羧酸，其融点为258-261°(分解)。
例18
当从例A所得产物与4-羟基呱嗪相似于例17进行反应，就可得到6-氯代-1-环丙基-8-氟-1，4-二氢化-7-(4-羟基-1-呱嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸，其融点为226-231°(分解)。
例19
将从例B所得到产物3克(0.01摩尔)加入于25毫升的吡啶中，并加入4克(0.04摩尔)的1-甲基呱嗪加热5小时，此混合物在真空下浓缩，加入20毫升水，用2N盐酸调节PH值到5，分离出沉淀物，用甲醇重结晶，就可得到0.6克(16%理论值)的8-氯代-1-环丙基-6-氟-1，4-二氢化-7-(4-甲基-1-呱嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸，其融点为293-297°(分解)。
例20
与例19相似，与2-甲基呱嗪反应可得8-氯代-1-环丙基-6-氟-1，4-二氢化-7-(3-甲基-1-呱嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸，其融点为318-325°(分解)。
例21
与例19相似，从例B所得产物与吡啶在迴流下反应1.5小时，然后用盐酸处理反应产物，可得8-氯代-1-环丙基-6-氟-1，4-二氢化-7-(1-呱嗪基)-3-喹啉羧酸的盐酸盐，在高于330°分解。
例22
当从例C所得产物与2-甲基呱嗪进行类似于例19的反应，就可得到6，8-二氯代-1-环丙基-1，4-二氢化-7-(3-甲基-1-呱嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸，其融点为288-291°(分解)。
例23
将从例C所得到的产物3.2克(0.01摩尔)与4克(0.04摩尔)的1-甲基呱嗪在80°加热3天，反应混合物在真空下浓缩，浓缩物加入少量水并用2N盐酸调节PH到7，用冰使其结晶，用吸滤滤出沉淀物并用水加入少量盐酸进行重结晶，就可得到0.6克的6，8-二氯代-1-环丙基-1，4-二氢化-7-(4-甲基-1-呱嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸，其融点为＞300°。
例24
将从例1所得到的产物3克(10毫摩尔)加入于25毫升的二甲基亚砜中，加入1.8克(18毫摩尔)的α-呱嗪和2.2克(20毫摩尔)的二吖二环-〔2、2、2〕辛烷，于180°加热2小时，用2N盐酸调悬浮液的PH值到5，加入25毫升水，用吸滤法滤出沉淀物，用沸腾的20毫升的甲醇提取并干燥。就可得1.5克(39%理论值)的6-氯代-1-环丙基-8-氟-1，4-二氢化-4-氧代-7-(3-氧代-1-呱嗪基)-3-喹啉羧酸，其融点为288-291°(分解)。
根据本发明列举片剂的例子每片含有例1的化合物 583.0毫克微结晶的纤维素 55.0〃玉米淀粉 72.0〃聚(1-乙烯基-2-吡咯烷酮不溶物 30.0〃高分散硅 5.0〃硬脂酸镁 5.0〃750.0〃涂复层含有聚(O-羟丙基-O-甲基)纤维素15厘泊 6.0毫克macrogol 4000 rec INN(聚乙烯乙二醇DAB) 2.0毫克氧化钛 2.0毫克10.0毫克根据本发明所得的化合物，具有十分低的毒性显示出对革兰氏-阳性和革兰氏-阴性的生物体具有广泛的抗菌范围;特别包括那些有抗菌的抗菌素，例如，盘尼西林，头孢霉菌素，胺基
，氨磺酰和四环素。
这些有价值的性质，使它在药品上有可能用来作化学治疗的活性化合物和用来作保藏无机和有机物质。特别是所有的有机物，例如，高聚物，润滑剂，染料，纤维，皮革，帋张和木材，以及食物和水。
根据本发明所得的化合物，具有极广泛的抗菌作用，有可能用它来控制革兰氏-阴性和革兰氏阳性细菌和微生物细菌，和防止，改善和/或治愈由这些病原体所引起的疾病。
根据本发明所得的化合物是特别具有抗微生物细菌的作用，如用于人畜药物上预防和化学治疗由于这些病原体所引起的局部或系统的感染。
例如，由于下列病原体或下列病原体的混合物所引起的局部或系统的疾病，能很好的治疗和预防细球菌科，例如葡萄球菌引起的，如葡萄球菌耳炎，葡萄球菌表皮炎;乳酸杆菌科的链球菌，例如链球菌性的化脓，α和β-溶血素的链球菌，非-γ-溶血素的链球菌，肠球菌和双球菌肺炎;肠道菌科的，如埃希氏菌属的埃希氏细菌，例如大肠埃希氏菌，肠道细菌，例如埃希氏菌属的氣杆菌和大肠菌的泄殖腔菌，克雷白氏杆菌属的细菌，例如克雷白氏杆菌属的肺炎，沙雷氏菌属，例如沙雷氏菌属凋存菌、变形杆菌属的变形细菌变形杆菌，例如通常的变形杆菌，摩尔根的变形杆菌，沤淋变形杆菌和奇异变形的变形杆菌;假单细胞菌属，如假单细胞细菌，例如，假单细胞锈菌;拟杆菌属，如拟杆菌，例如脆弱病拟杆菌的类菌质体，例如类菌质体肺炎，同样地有类菌质体菌，例如类菌质体的结核菌，类菌质体麻风和非典型的类菌质体菌。
上述病原体表是彻底的进行了说明，但没有作出严格的解释。根据本发明所得的化合物，对下列可以提到的疾病是能加以予防、改善和/或治愈的耳炎、咽炎、肺炎、腹膜炎。
膀胱炎、心内膜炎，系统感染，支气管炎，关节炎，局部感染和败血病。
本发明包括药物的制备，是无毒、无药性付作用，即包含有根据本发明所得的一或多种化合物，或包含有根据本发明所得一种或多种具有活性的化合物的生产方法。
本发明也包括药物量剂的制备，这意味着各种形式的制备，例如药片、糖衣药片、胶囊、药丸、栓剂和针剂，这些中各个剂量包含有部份或多种的活性化合物，剂量单位可以是例如1，2，3或4的剂量或 1/2 ， 1/3 ， 1/4 的剂量，每一剂量包含有一定量的活性化合物，可以是一次服用或通常是一天服一次，服一半，或三分之一或四分之一的剂量。
关于无毒，无药物附作用适合于作媒介物的已知有固体、半固体或液体稀释剂，填充物和各种辅助物。
可以提及最优制药法，如片剂、糖衣片剂、胶囊、药丸、药珠、栓剂、溶液、悬浮和乳液、糊状、软膏、胶状物、霜膏、洗剂、粉剂和雾状剂。
片剂、糖衣片剂、胶囊、丸剂和药珠，可包含有活性化合物或一些常用的媒介物，如(a)填充物和扩充物，例如淀粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露糖醇和二氧化硅。(b)粘合剂，如羧甲基纤维素，藻朊酸盐，明胶和聚乙烯吡咯烷酮，(C)润湿剂如甘油，(d)分散剂，如琼脂，碳酸钙和碳酸钠，(e)阻滞剂，如石腊，和(f)吸收加速剂，如季胺化合物，(g)增湿剂，如乙酰醇或甘油单硬脂酸酯，(h)吸附剂，如高岭土和膨胀土和(i)润滑剂，如滑石，硬脂酸钙和硬脂酸镁和固体聚乙烯乙二醇，或表示从(a)到(i)这些物质的混合物片剂、糖衣片剂、胶囊、丸和药珠，通常带有涂层和外皮，一般是包有遮光剂，和这些组份能释放出活性物或化合物，或仅能放出活性物和化合物，或优先地放出活性物和化合物，在内部接触的某些部分，一般是能脱层的物质，如采用含有聚合物和腊。
该活性物或化合物，与上述一种或多种组份，混合在一起，同样能形成微胶囊的形式。
栓剂同样也可含有活性物或化合物，一般是水溶性和水不溶性媒介质，如聚乙烯丙三醇，油脂，如可可脂和高级酯(如C14-醇类或C16-油酸)，或这些物质的混合物。
软膏、糊状物、胶状物和霜膏通常也含有媒介物、活性物或化合物，如动物和植物油，石腊，腊，淀粉，黄蓍胶，纤维素衍生物，聚乙烯乙二醇、硅胶，膨胀土，二氧化硅，滑石和氧化锌或上述这些物质的混合物。
粉剂、雾剂，通常可含有媒介物和活性物、化合物，如乳糖、滑石二氧化硅、氢氧化铝，硅酸钙和聚酰胺粉或这些物质的混合物，雾剂也可含有促进剂，如氯代氟代烃。
溶液和乳液也含有一般的媒介质以及活性物和化合物，如溶剂，可促溶剂和乳化剂，如水，乙醇，异丙醇，碳酸乙酯，乙酸乙酯，苄基醇，苄基苯酸酯，聚乙烯丙二醇，1，3-丁二烯乙二醇，二甲基甲酰胺，油，特别是棉子油，花生油，玉米胚芽油，橄榄油，蓖麻油和芝麻油，甘油，甘油-醛，四氢糠醛醇，聚乙烯丙三醇和山梨糖醇酐的油酸酯，或这些物质的混合物。
作为非肠道用的溶液和乳液也可以无菌与血液等渗的。
悬浮液剂也含有媒介质和活性物与化合物，如液体稀释剂如水，乙醇或丙烯乙二醇。悬浮剂，如乙酰化的异硬脂酰醇，聚氧乙烯山梨糖醇酯和山梨糖醇酐酯，微结晶纤维素，氢氧化铝，膨胀土，琼酯和黄蓍胶，或这些物的混合物。
同样也可提到含有下列的配方着色剂，防腐剂和添加剂来改善其臭味和香味，如薄荷油和桉树油，和增甜剂如糖精。
具有治疗的活性化合物在上述的药物制备中，其浓度约在0.1到99.5，最好是在0.5到95%重量(对混合物总重量)。
上述药物的制造方法是已知的。例如混合活性物或化合物与媒介物的混合，或各媒介物的混合。
本活性化合物或药剂可用于外部、口服、肠道、内肠道和/或直肠，最好是口服或肠道，如静脉或肌内注射。
一般说来，是具有对人类和畜类有利的药物的活性物和化合物，其量约在0.5到500，最好是5到100毫克/公斤总体重量24小时。一般是分别使用，以便很得到所期望的效果。分别使用含有活性物或化合物最好的量约1到250，特别是3到60毫克/公斤每一总体重量。此外，有可能必要不按上述剂量以及具有作为特殊功效的和必须对患体重量作特别处理的，病情严重的，制备方法的不同，服用时间可按情况使用。
如此，在一些病例上述活性物的量应少用，但在其他病例，活性物的量则要过量。特别要求的剂量和使用哪种活性物对于有经验的专家是很容易决定的，这是最基本的专门知识。
本新化合物可以浓缩和与食物一起制备，或加入制备的食物中，或加入饮用水中。采用此法可能予防，改善和/或治疗革兰氏-阴性或革兰氏阳性细菌的感染，和采用此法促进和改良有用食粮的生长。
根据本发明，一些化合物的MIC值在本表下面有注明。
作为对照，1-乙基-6-氟-1，4-二氢化-4-氧代-7-(1-呱嗪基)-3-喹啉羧酸(norfcoxacin)的相对MIC值，发表于药物化学会
(J.Med Chem)23，1358(1980)，已有说明，根据本发明，此化合物是先前已知的化合物。
勘误表
勘误表
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权利要求
1.式(Ⅰ)的7-胺基-1-环丙基-6，8-二卤基-1，4-二氢化-4-氧代-3-喹啉羧酸的制备方法。
式中，X1和X2，可以相同或不同，代表氯或氟，但不能都代表氟，和R1和R2，都与氮原子相连接，形成一个5或6环的杂环，在环上可含有的原子或基团是-O-，-S-，-SO-，
-R3或-CO-N-R3和能被C1-C4-烷基、苯基或环己基1-3次所取代，其中每一个可选择地被氯、氟、溴、甲基、苯基、羟基、甲氧基、苄氧基、硝基或哌啶、2-噻吩基、羟基、烷氧基(具有1-3个碳原子)、胺基、甲胺基或乙胺基1-3次所取代。R3代表着氢，一个支链或无支链的烷基、链烯基或具有1-6个碳原子的炔基，此炔基可适当地被1或2个羟基、烷氧基、烷胺基或在烷基上具有1-3个碳原子的二烷基胺、腈基或在部分醇上具有1-4个碳原子的烷氧羰基，一个苯烷基(在苯基上和在部分脂肪族上最多具有4个碳原子，可被取代)，一个苯酰基(可被羟基、甲氧基、氯或氟，或具有可达6个碳原子的氧代烷基1或2次所取代)。此外，也意味着一个COR4、CN或SO2R5基。R4代表着氢，直链或具有1-4个碳原子的支链烷基并可被下列基团中的1或2个取代基所取代，即胺基、烷氧羰基(在部分烷基上具有1-3个碳原子)、羧基或具有1-3个碳原子的烷氧基、或卤基如氯、溴或氟，或代表着具有1-4个碳原子的烷氧基、胺基、烷胺基或在部分烷基上具有1-5个碳原子的二烷基胺基，和R5代表着直链或具有1-3个碳原子的支链烷基，和其可适用于药物的水合物、酸加成盐、碱金属、碱土金属和喹尼啶鎓盐，其特征在于，既有(a)式(Ⅱ)的1-环丙基-7-卤基-1，4-二氢化-4-氧代-3-喹啉羧酸。
式中，X1和X2具有上述的含义，X3代表卤素，最好是代表氯或氟。与式(Ⅲ)的胺反应
式中，R1和R2具有上述的含义，是在有酸结合剂存在下进行的。又有(b)式(Ⅳ)的7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸
式中，X1和X2具有上述含义，哌嗪基的1-3个碳原子可被C1-C4-烷基、2-噻吩基或选择地环已基取代基或苯基1-3次所取代，与式(Ⅴ)的化合物反应式中，R3具有上述含义，但不能代表氢，和X意味着氟、氯、溴、碘、羟基、酸基、乙氧基、苯氧基或4-硝基苯氧基，是在有酸结合剂存在下进行的又具有(c)式(Ⅳ)中的7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸，式中哌嗪基的1-碳原子能被C1-C4-烷基、2-噻吩基或适当环丙基取代基或苯基1-3次所取代，与式(Ⅵ)的迈克尔接受体反应B-CH=CH2(Ⅵ)式中，B代表CN，CO-R6或COOR7R6代表着甲基或乙基R7代表着甲基、乙基，正或异-丙基。
2.根据权利要求
1所述的制备式(Ⅰ)化合物的方法，其中在式(Ⅰ)的化合物，X1和X2，可以是相同或不同，代表氯或氟，但不能都代表氟，和R1和R2，都与氮原子连接，能形成一个5或6环的杂环，在环上可含有的原子或基团是-O-，-S-，-SO2-，N-R3或-CO-N-R3和在碳原子上可以选择地被C1-C3-烷基、环己基、苯基1或2次所取代。它们可选择地被氯、氟、溴、甲基、苯基、羟基、甲氧基、苄氧基、硝基或哌啶，2-噻吩基、羟基、胺基或甲胺基一或二次所取代;R3代表着氢、一个支链或非支链烷基、链烯基或炔基(具有1-4个碳原子)，可选择地被1-2个羟基、或一个苯酰基、一个氧代烷基(具有可达5个碳原子)所取代。以及代表着COR4基;R4代表氢，直链或具有1-3个碳原子的支链烷基，具有1-3个碳原子的烷氧基、胺基、烷胺基或二烷胺基(在部分烷基上具有1-3个碳原子)。
3.根据权利要求
1所述的制备式(Ⅰ)化合物的方法，其中在式(Ⅰ)的化合物中，X1和X2，可能相同或不同，代表氯或氟，但不能都代表氟，和R1和R2，都能与氮原子连结，能形成一个5或6环的杂环，环上可含有一个氧原子或基团如N-R3或-CO-N-R3和在碳原子上能选择地被C1-C2-烷基，环己基、苯基一或二次所取代。以及选择地被氯、氟、甲基、苯基、羟基、甲氧基、苄氧基、硝基或哌啶，2-噻吩基或羟基一或二所取代;R3代表着氢，一个支链或具有1-3个碳原子的无支链烷基，一个苯酰基、一个具有可达4个碳原子的氧代烷基和COR4基;R4代表着氢或具有1或2个碳原子的烷基。
4.根据权利要求
1所述的制备方法，制得6-氯代-1-环丙基-8-氟-1，4-二氢化-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸。
5.根据权利要求
1所述的制备方法，式中，X1和X2，可以是相同或不同，代表氯和氟，但不能都代表氟，和R1和R2，都可与氮原子连接，并能形成一个5或6环的杂环，环上的原子或基团含有-O-，-S-，-SO-，-SO2-，-CO2-，>N-R3或-CO-N-R3，并在碳原子上可选择被C1-C4烷基、环己基、苯基一到三被取代，而苯基可选择地被氯、氟、溴、甲基、苯基、羟基、甲氧基、苄氧基、硝基或哌啶，2-噻吩基、羟基、C1-C3烷氧基、胺基、或甲胺基一或三次所取代;R3代表着氢，一个支链或无支链的烷基，链烯基或具有1-6个碳原子的炔基团，它能被一个或二个羟基、烷氧基、烷氨基或有1-3个碳原子的二烷氧基或烷基，在醇的部份可以被氰基或有1-4个碳原子的烷氧羰基取代，苯烷基可以选择地在苯基及最多4个碳原子的烷基被取代，苯基可以选择地被羟基、甲氧基、氯或氟或烷氧基一到二次取代最多不超过6个碳原子;此外，还代表COR4、CN或SO2R5。R4代表氢，直链或具有1-4个碳原子的支链烷基，它可选择地被1或2个取代基取代，包括氨基、含1-3碳原子的烷氧羰基或囟素如氯、溴、碘、或表示有1-4个碳原子的烷氧基、氨基、烷氨基、1-5个碳原子的二烷氨基。R5代表有1-3个碳原子的直链或支链烷基和它们用于药物的水合物、酸加成盐、碱金属、碱土金属和呱嗡盐，用于军医上。
6.根据权利要求
1所述的制备方法，其中，X1和X2，可以相同或不同，代表氯和氟，但不能都代表氟，和R1和R2，都可与氮原子相连接，能形成一个5或6环的杂环，环上可含有的原子或基团是一个氧原子或-S-，-SO2-、>N-R3、或-CO-N-R3基团，和其在碳原子上可选择地被C1-C2烷基，环己基、苯基1或2次所取代，而苯基取代基，可被选择地被氯、氟、甲基、苯基、羟基、甲氧基、苄氧基、硝基或哌啶、2-噻吩基或羟基氨基或甲氨基一或二次所取代;R3代表氢，一个支链或具有可被取代的1-4个碳原子的无支链烷基，一个链烯基、炔基，可以选择地被1至2个羟基或苯酰基、5个碳原子的烷氧基所取代;或表示一个COR4基。R4意味着氢或具有1或3个碳原子的烷基，氨基、烷氨基或有1-3个碳原子的二烷氨基，可用于抵抗疾病。
7.根据权利要求
1所述的制备方法，其中制得具有药物特性的8-氯代-1-环丙基-6-氟-1，4-二氢化-7-(4-甲基-1-哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸。
8.根据权利要求
1所述的制备方法，其中制得具有药物特性的8-氯代-1-环丙基-6-氟-1，4-二氢化-7-(3-甲基-1-哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸。
9.根据权利要求
1所述的制备方法，其中制得具有药物特性的6，8-二氯代-1-环丙基-1，4-二氢化-7-(3-甲基-1-哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸。
专利摘要
本发明是关于新的7-胺基-1-环丙基-6，8-二卤基-1，4-二氢化-4-氧代-3-喹啉羧酸(含有抗菌剂作用)的制备方法。新的7-胺基-1-环丙基-6，8-二卤基-1，4-二氢化-4-氧代-3-喹啉羧酸具有的结构式。
文档编号C07D215/54GK85101810SQ85101810
公开日1987年1月17日 申请日期1985年4月1日
发明者欧韦·彼得森, 克劳斯·格罗赫, 汉斯·乔其姆, 卡尔·乔格·梅茨格 申请人:拜尔股份公司导出引文BiBTeX, EndNote, RefMan