专利名称：一种含凝血酶的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明是关于将胶体物质作为辅料与凝血酶配伍制成一种新的药物组合物，其特点在于加入胶体物质后，显著提高了凝血酶的活性，使达到同样疗效的凝血酶临床用剂量大为减少。
凝血酶是血液中的一种凝血因子，在血液凝固过程中起着关键性的作用。据此，早在半个世纪以前就有人将凝血酶从血液中分离提取出来作为局部止血药，应用于结扎止血困难的小血管、毛细血管及实质性脏器出血的止血。在辅料方面，有的厂家直接将凝血酶提取液冷冻干燥，不加任何辅料;有的在凝血酶药液中加入白蛋白或蔗糖作为赋形剂或支撑剂，以减少在冷冻干燥过程中凝血酶的活性损失。
凝血酶作为一种局部止血药在临床上被广泛应用于消化科、烧伤科、普通外科、泌尿外科、整形外科、妇产科、神经外科和耳鼻喉科等领域，因为凝血酶是一种具有止血活性的蛋白质，所以在使用中不可避免地会被组织液中的蛋白酶所水解而损失部分活性;特别是在消化道出血的止血方面，由于消化道中富含蛋白水解酶而且胃液中因胃酸的存在使得胃液的PH值很低，这些因素都会大大影响凝血酶活性，因此临床用于消化道止血时，剂量都偏大。
本发明的目的就是通过胶体物质与凝血酶配伍，提高凝血酶的活性，同时增加凝血酶药液的粘稠度，从而增加凝血酶药液在出血创面的驻留时间，以达到增强药效的作用;另外，由于胶体物质的存在，减少了凝血酶被组织液和胃酸破坏的程度，从而保护了凝血酶，也达到增强药效的作用。
这种含凝血酶的药物组合物是由凝血酶和动物胶、凝血酶和植物胶或凝血酶和非动植物来源胶组成，其配合比例为凝血酶∶胶体＝1000单位∶0.5～2.0克，优选组合为凝血酶∶胶体＝1000单位∶0.7～1.8克，最优组合为凝血酶∶胶体＝1000单位∶1.5克。制造方法是在分离提取出或现成购得的凝血酶加水配成的药液中按1000单位凝血酶∶胶体0.5～2.0克的比例加入一种或多种动物胶、植物胶或非动植物来源胶等作为辅料，制成冻干粉剂、散剂、片剂、丸剂、栓剂、胶囊剂、乳膏剂等剂型。然后按药典规定的方法分别进行凝血酶的活性测定，结果是活性均提高了1.5～3.5倍，并且在动物实验中证实达到同样疗效的凝血酶是用量减少了1.5～3.5倍。
下面对于选用不同的胶体物质作为辅料的最佳实施方案分别进行介绍例一含动物胶-明胶取凝血酶8000单位加水配成15ml的溶液，再加入明胶3.0克，搅拌使之溶解后，经除菌处理，冷冻干燥制成冻干粉剂。然后按药典规定的方法测定出凝血酶活性为4600单位，活性提高至1.5倍。
例二含植物胶-瓜尔树胶取凝血酶3000单位加水配成15ml的溶液，再加入瓜尔树胶2.3克，搅拌使之溶解后，经除菌处理、冷冻干燥制成冻干粉剂，再装入胶囊，然后按药典方法测出凝血酶的活性为6200单位。活性提高至2倍。
例三含非动、植物来源胶-羟乙基纤维素取凝血酶8000单位加水配成15ml的溶液，再加入4.5克羟乙基纤维素，搅拌使之溶解后，经除菌处理、冷冻干燥制成冻干粉剂，然后按药典方法测定出凝血酶的活性为8800单位。活性提高近3倍。
权利要求
1.含凝血酶的药物组合物，该组合物含有胶体物质作为辅料。
2.根据权利要求1的组合物，其中所述胶体物质选自(1)动物胶(2)植物胶(3)非动、植物来源胶或其混合物
3.根据权利要求1的组合物，其中胶体物质与凝血酶的比例为凝血酶∶胶体＝1000单位∶0.5～2.0克
4.根据权利要求1的组合物，该组合物为冻干粉剂。
5.根据权利要求1的组合物，该组合物为散剂。
6.根据权利要求1的组合物，该组合物为片剂。
7.根据权利要求1的组合物，该组合物为丸剂。
8.根据权利要求1的组合物，该组合物为栓剂。
9.根据权利要求1的组合物，该组合物为胶囊剂。
10.根据权利要求1的组合物，该组合物为乳膏剂。
11.含凝血酶的药物组合物的制备方法，该方法包括在分离提取出或现成购得的凝血酶加水配成的药液中按1000单位凝血酶∶胶体0.5～2.0克的比例加入一种或多种动物胶、植物胶或非动植物来源胶等作为辅料，制成冻干粉剂、散剂、片剂、丸剂、栓剂、胶囊剂、乳膏剂等剂型。
全文摘要
本发明是关于将胶体物质作为辅料与凝血酶配伍，制成一种新的药物组合物，其特点在于加入胶体物质后，显著提高了凝血酶的活性，并且在使用中形成粘稠性液体，不仅保护凝血酶活性不易被体液所破坏，而且增加了凝血酶在出血创面的驻留时间，从而延长药物作用时间，提高了药效。
文档编号A61K47/30GK1087545SQ9311457
公开日1994年6月8日 申请日期1993年11月18日 优先权日1992年11月19日
发明者迟斌元, 王晓华 申请人:迟斌元, 王晓华