专利名称：一种精制α－亚麻酸药用制品、制备工艺及制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及从天然植物油中提取的一种精制α-亚麻酸药用制品、制备工艺及以这种药用制品为原料而制成的药物制剂。
早在公元5世纪《神农本草》记载，苏子油食之无副作用，有延年益寿之功效。近年来国际上对这种油脂的开发和应用正方兴未艾，文献记载的苏子油具有镇咳、祛痰、平喘、止呕之功效。现已发现苏子等植物油中所含α-亚麻酸(α-C18∶3)属n-3系列不饱和脂肪酸，α-亚麻酸、亚油酸是人体所必需的脂肪酸，且是一种新的药食两用天然产品。有的学者曾用含α-亚麻酸的油脂直接治疗心脑血管疾病，对癌细胞有明显的抑制和杀灭作用。
日本国立预防卫生研究所，沼田光弘医学博士用α-亚麻酸进行抗癌药效学试验证实，用α-亚麻酸作为抗癌药物，具有相当高的选择毒性，即对癌细胞有很强的抑制作用，但对正常细胞和生物体的毒性很低，同时他还指出，α-亚麻酸的抗癌活性与给药方式有关，α-亚麻酸与癌细胞直接接触效果最好。
中国专利文献公开了很多有关亚麻酸制备方法及利用的技术方案，CN97116528.9公开的是采用胡麻油与人工富集的高含量的α-亚麻酸和亚油酸混合不饱和脂肪酸，加维生素E混合为功能油，用于滋补强身。文献中报导的多数关于亚麻酸制品多为脂的形式，油脂形式的亚麻酸进入人体后，需经分解后得到不饱和脂肪酸，待这些不饱和脂肪酸到达病变部位，对疾病才有治疗作用。所以用油脂形式的亚麻酸治疗疾病，作用较为缓慢。
中国专利文献CN97101925.8公开的是从亚麻油中α-亚麻酸的分离提取，主要是采用的脲包法。
本发明的目的在于提出一种新的精制α-亚麻酸药用制品、制备工艺及用这种药用制品为原料，制成抗癌药物制剂的技术方案。按该技术方案精制α-亚麻酸药用制品具有基本上不含饱和脂肪酸，单饱和脂肪酸含量低，双不饱和脂肪酸及α-亚麻酸含量高等特点，且α-亚麻酸是以酸或钙的形式存在。精制α-亚麻酸药用制备的制备工艺，能有效去除大部份饱和脂肪酸，降低单不饱和脂肪酸含量，提高双不饱和脂肪酸及α-亚麻酸含量，具有工艺科学合理，方法先进简便，工艺连续性强，工艺流程时间短，原材料来源广泛、价格低，生产成本低，产品质量稳定适于工业化生产的等特点。精制α-亚麻酸药用制品及其制剂具有有效成份含量高、且以酸或钙的形存在，服用后便于吸收、治疗效果快、疗效显著，钙的形式还具有补钙的作用。
本发明是这样实施的，一种精制α-亚麻酸药用制品，其特征在于，药用制品中α-亚麻酸是以酸或钙盐的形式存在。精制α-亚麻酸药用制品，其特征在于，该制品由以下组分组成(重百分比)α-亚麻酸 25-75％亚油酸 25-65％其他脂肪酸 ≤10％或α-亚麻酸钙 35-80％亚油酸钙 15-60％其他脂肪酸钙 ≤5％精制α-亚麻酸药用制品的制备工艺主要为皂化、沉淀、过滤、酸化等，其特征在于所用原料为植物油，沉淀是采用乙醇，在α-亚麻酸钙盐制备工艺中将α-亚麻酸钠或α-亚麻酸钾经酸化后加氢氧化钙转化成α-亚麻酸钙，所述的沉淀是采用至少5倍油量、浓度为90％以上的乙醇。
用精制α-亚麻酸药用制品制造的制剂，其特征在于，用上述精制α-亚麻酸药用制品和适量的药用辅料，制成医药上可接受的剂型。
本发明还可以这样实施，精制α-亚麻酸药用制品的制备工艺，其特征在于，a、α-亚麻酸皂化，取一定量植物油，按等当量称取相应量氢氧化钠或氢氧化钾，加入至少5倍油量、浓度为90％以上的乙醇中，加热回流至氧氧化钠或氢氧化钾完全溶解，再加入植物油热回流1.5小时，沉淀 再加入浓度为90％以上的乙醇，使两次加入的乙醇量至少为油量的10倍，混合均匀，缓冷至室温，静置6小时，即产生沉淀，过滤 离心过滤，得乙醇溶液和沉淀物，再用少量浓度为90％以上的乙醇淋洗沉淀物两次，将过滤和淋洗所得乙醇溶液合并。
浓缩 将乙醇溶液减压蒸溜，除去乙醇，得浓缩液。
酸化 浓缩液加1％盐酸水溶液，使PH为3-5。
萃取 用溶剂汽油萃取两次，得汽油萃取液，用清水洗涤萃取液至PH值为7，再用无水硫酸钠脱去汽油溶液中残余水份，减压蒸馏，除尽汽油，得α-亚麻酸药用制品。
b α-亚麻酸钙酸化 将上述经皂化、沉淀、过滤所得乙醇溶液直接加50％盐酸水溶液使PH值为3-5。
钙盐化 加入一定量石灰乳或石灰粉，室温振摇1小时，乙醇溶液PH值应为7.5，静置15分钟，倾出混浊液，过滤 离心过滤，得乙醇溶液和沉淀物，浓缩 将乙醇溶液减压蒸馏，除去乙醇，得浓缩物，滤去大部分水分，干燥 将浓缩物60℃真空干燥6小时得α-亚麻酸钙药用制品。
精制α-亚麻酸药用制品的制剂为软胶囊、硬胶囊及片剂。
通过以上技术方案的实施，基本上达到本发明的目的。
本发明所述的精制α-亚麻酸药用制品的制剂主要用于治疗一些癌症患者，如肺癌、宫颈癌、乳腺癌等，还能防治由动脉粥样硬化病变引起的心血管系统的疾病。经动物实验和临床应用观察证实，本发明具有降血脂、降血压、抗血栓形成及消退脂肪肝等功能。
我们在探索研究中，从苏子油中分离出较纯的α-亚麻酸，加入适当的药用物料制成硬胶囊及擦剂，癌症患者使用后有明显的抗癌作用。在我们的初步临床试验中也发现类似情况，有一位80多岁的老年妇女，外阴长一鸡旦大的肿瘤，瘤体表面溃疡，肿瘤专家确诊为恶性肿瘤，用我们研制的α-亚麻酸制剂涂擦癌变部位，结合放疗，半年时间已完全治愈，肿块全部消失，患者健康状况良好。另外，有的癌症患者口服α-亚麻酸制剂已有较好的抗癌作用。
实施例1一种精制α-亚麻酸药用制品的制备工艺。
皂化 取一定量植物油，如苏子油，按等当量称取相应量的氢氧化钠或氢氧化钾，加入7倍油量浓度为90％以上的乙醇中，加热回流至氢氧化钠或氢氧化钾完全溶解，再加入植物油热回流1.5小时，皂化反应停止。
沉淀 再加入浓度为90％以上乙醇，使两次加入的乙醇量为油量的10倍，混合均匀，缓冷至室温(20℃)，静置6小时，即产生沉淀。
过滤 离心过滤，得乙醇溶液和沉淀物，再用少量浓度为90％以上的乙醇淋洗沉淀物两次，将过滤和淋洗所得乙醇溶液合并，得乙醇溶液。
浓缩 将乙醇溶液减压蒸馏，除去乙醇，得浓缩液。
酸化 浓缩液加1％盐酸水溶液，使PH为3-5。
萃取 上述酸溶液用溶剂汽油萃取两次，用清水洗涤汽油萃取液至PH值为7，再用无水硫酸钠脱去汽油溶液中残余水份，减压蒸馏，除尽汽油，得α-亚麻酸药物用制品，其组成(重量百分比)α-亚麻酸40-80％，亚油酸15-55％，其它脂肪酸≤5％。
实施例2 一种精制α-亚麻酸钙药用制品的制备工艺皂化、沉淀、过滤与实施例1相同酸化 经皂化、沉淀、过滤所得乙醇溶液直接加50％盐酸水溶液，使PH值为3-5，得酸性乙醇溶液。
钙盐化 取上述酸性乙溶液，加入一定量石灰乳或石灰粉，室温振摇1小时，乙醇溶液PH值应为7.5静置15分钟，倾出上面混浊液。
过滤 离心过滤，得乙醇溶液和沉淀物。
浓缩 将乙醇溶液减压蒸馏，除去乙醇得浓缩物，PH值应为7，除去大部份水份。
干燥 将浓缩物于60℃真空干燥6小时，得α-亚麻酸钙药物用制品，其组分(重量百分比)为α-亚麻酸钙40-70％，亚油酸钙15-60％。
实施例3 用精制α-亚麻酸药用制品制造的软胶囊制剂由以下药用物料按比例(重量百分比)配制，精制α-亚麻酸药用制品25-75％，食用值物油(如花生油或菜子油)40-60％，槲皮素或茶多酚0.008-0.08％，维生素E0.1-0.5％混合均匀，用明胶作成软胶囊。
实施例4 用精制α-亚麻酸钙药用制品制造硬胶囊制剂由以下药用物料按比例(重量量百分比)配制，精制α-亚麻酸钙药用制品20-30％，淀粉70-80％，槲皮素或茶多酚0.08-0.4％混合均匀，用胶囊装填即得。
实施例5 用精制α-亚麻酸钙药用制品制造的片剂由以下药用物料按比例(重量百分比)配制，精制α-亚麻酸钙10-20％，淀粉70-80％，糖10％，混合均匀，按片剂生产工艺压制成片剂。
权利要求
1.一种精制α-亚麻酸药用制品，其特征在于，药用制品中α-亚麻酸是以酸或钙盐的形式存在。
2.如权利要求1所述的一种精制α-亚麻酸药用制品，其特征在于，该制品由以下组分组成(重百分比)α-亚麻酸25-75％亚油酸25-65％其他脂肪酸≤10％或α-亚麻酸钙35-80％亚油酸钙15-60％其他脂肪酸钙 ≤5％
3.一种精制α-亚麻酸药用制品的制备工艺主要为皂化、沉淀、过滤、酸化等，其特征在于所用原料为植物油，沉淀是采用乙醇，在α-亚麻酸钙盐制备工艺中将α-亚麻酸钠或α-亚麻酸钾经酸化后加氢氧化钙转化成α-亚麻酸钙。
4.如权利要求3所述的一种精制α-亚麻酸药用制品的制备工艺，其特征在于，所述的沉淀是采用至少5倍油量、浓度为90％以上的乙醇。
5.如权利要求3所述的精制α-亚麻酸药用制品的制备工艺，其特征在于，a、α-亚麻酸皂化，取一定量植物油，按等当量称取相应量氢氧化钠或氢氧化钾，加入至少5倍油量、浓度为90％以上的乙醇中，加热回流至氢氧化钠或氢氧化钾完全溶解，再加入植物油热回流1.5小时，沉淀再加入浓度为90％以上的乙醇，使两次加入的乙醇量至少为油量的10倍，混合均匀，缓冷至室温，静置6小时，即产生沉淀，过滤 离心过滤，得乙醇溶液和沉淀物，再用少量浓度为90％以上的乙醇淋洗沉淀物两次，将过滤和淋洗所得乙醇溶液合并。浓缩 将乙醇溶液减压蒸溜，除去乙醇，得浓缩液。酸化 浓缩液加1％盐酸水溶液，使PH为3-5。萃取 用溶剂汽油萃取两次，得汽油萃取液，用清水洗涤萃取液至PH值为7，再用无水硫酸钠脱去汽油溶液中残余水份，减压蒸馏，除尽汽油，得α-亚麻酸药用制品。b α-亚麻酸钙酸化 将上述经皂化、沉淀、过滤所得乙醇溶液直接加50％盐酸水溶液使PH值为3-5。钙盐化 加入一定量石灰乳或石灰粉，室温振摇1小时，乙醇溶液PH值应为7.5，静置15分钟，倾出混浊液，过滤 离心过滤，得乙醇溶液和沉淀物，浓缩 将乙醇溶液减压蒸馏，除去乙醇，得浓缩物，滤去大部分水分，干燥 将浓缩物60℃真空干燥6小时得α-亚麻酸钙药用制品。
6.用精制α-亚麻酸药用制品制造的制剂，其特征在于，用上述精制α-亚麻酸药用制品和适量的药用辅料，制成医药上可接受的剂型。
7.如权利要求6所述的精制α-亚麻酸药用制品的制剂为软胶囊、硬胶囊及片剂。
全文摘要
一种精制α－亚麻酸药用制品,其中α－亚麻酸是以酸或钙盐形式存在。制备工艺主要有皂化、沉淀、过滤酸化等,原料为植物油。沉淀是采用乙醇,α－亚麻酸钙盐制备工艺将α－亚麻酸钠或钾经酸化后加氧化钙转化成α－亚麻酸钙。精制α－亚麻酸药用制品的制剂,为上述制品和药用辅料,制成医药上可接受的剂型。本制品具有去除大部分饱和脂肪酸,单饱和脂肪酸含量较低,双不饱和脂肪酸及α－亚麻酸含量高等特点,具有工艺合理,方法简便,产品质量稳定,生产成本较低,适于工业化生产的特点。
文档编号A61K31/202GK1235020SQ98108560
公开日1999年11月17日 申请日期1998年5月12日 优先权日1998年5月12日
发明者李文光, 陆伟滇 申请人:李文光