含有多聚-γ-谷氨酸的防病毒感染组合物的制作方法
【专利说明】含有多聚-Y-谷氨酸的防病毒感染组合物
[0001] 本申请是中国专利申请200780101513.X的分案申请。
技术领域
[0002] 本发明涉及一种抑制或预防病毒感染的药物组合物，其包括有效剂量的多 聚-Y-谷氨酸，更具体地说，本发明涉及能够抑制病毒感染并预防病毒性疾病的药物组合 物、功能性食品和饲料添加剂，其包括对诸如诱导呼吸感染或者全身感染的流感病毒等病 毒具有抑制感染效果的多聚-Y-谷氨酸作为有效成分。
【背景技术】
[0003] 流感病毒属于正粘病毒科（Orthomyxoviridaefamily)并具有8个RNA片段， PB2、PB1、PA、HA、NP、NA、M和NS。其基本上由具有脂双层结构的病毒包膜和由外部糖 蛋白（externalglycoprotein)或者与核蛋白结合的RNA围绕的内部核衣壳（interior nucleocapsid)构成。病毒包膜的内层主要由基质蛋白（matrixprotein)构成，其外层 由绝大多数来自于宿主的脂物质组成。在这些物质中，构成外壳蛋白的两种蛋白，即红细 胞凝集素（hemagglutinin，此后称为HA)和唾液酸苷酶（neuraminidase，此后称为NA)在 诱导免疫抗体方面是主要的免疫原，并且它们的特征在于通过抗原性转变和抗原性漂移 (antigenicshiftanddrift)过程变换。由于流感病毒的这种变换使病毒能够避免针对 同一亚型的其他流感病毒的免疫系统，一般说来，由流感病毒诱导的免疫性仅仅持续很短 的时间段，因此每次应当针对预测的流行病病毒诱导免疫性。流感分为A、B和C三组。
[0004] 流感病毒诱导了严重的呼吸疾病重感冒，其症状在1-5天的潜伏期之后显示。受 到感染的人在开始的时候不显示症状，但后来，它们显示诸如发烧、发冷、头疼、食欲减退等 类似症状。在一些病例中，流感病毒引起可导致死亡的病毒性肺炎、细菌性肺炎等。在过去 的250年间，至少出现10次流感流行病，由A型流感病毒引起的流感大流行以2-3年的间 隔出现。由于流感病毒（flu，流感病毒）是呼吸系统感染病毒，其具有高度传染性具有很高 比例的无症状感染，因此许多人一度（atonetime)被感染。其在5-9岁的儿童中和55岁 以上的老人中频繁发生，通常在秋季和春季之间爆发最多。由于难以控制流感病毒感染，并 且大多数流感病毒感染式无症状感染，不需要对患者进行隔离。作为与各种疫苗混合的失 活疫苗的流感疫苗具有一些副作用并且仅仅持续3-6个月，因此对流感病毒高度易感的儿 童和老人应当每年都接种针对流感的疫苗。
[0005] 多聚-y-谷氨酸（y-PGA)是由微生物产生的粘液聚合物。特别是，PGA由分 离自Chungkookjang(使用稻草制备的韩国传统发酵大豆食品）、Natto(日本传统发酵大 豆食品）、Kinema(在Nepal制备的发酵大豆食品，）等的芽孢杆菌菌株（genusBacillus strain)产生。由芽孢杆菌属菌株产生的y-PGA是可食用的水溶性带阴离子的可生物降解 聚合物，其可被用作保湿剂、保湿液和化妆品的原材料。近来，关于Y-PGA在非降解聚合物 的材料和通过酯化的耐热塑料替代材料以及生产水溶性纤维和膜方面用途的研宄在发达 国家活跃地进行。
[0006] 同时，本发明的发明人获得了有关使用嗜盐纳豆菌（halophilicBacillus subtilisvar)生产y-PGA的方法的专利chungkookjang生产高分子量的y_PGA(韩国专 利注册号：500, 796)。而且，他们获得了涉及含有y-PGA的抗癌组合物、免疫佐剂和免疫增 强剂的专利（韩国专利注册号：496, 606 ;517, 114和475, 406)。
[0007] 因此，本发明的发明人已经付出了极大的努力开发食品添加剂、功能性食品和药 物组合物，它们没有副作用，对人体无害，并对诸如诱导呼吸感染或全身感染的流感病毒等 病毒具有的抑制感染效果，结果发现，当将Y-PGA给药的家畜暴露于病毒感染时病毒感染 可被抑制，由此完成了本发明。
【发明内容】
[0008] 本发明的主要目的在于提供能够抑制病毒感染的药物组合物、功能性食品和饲料 添加剂以预防疾病，其含有对诸如诱导呼吸感染或者全身感染的流感病毒等病毒具有抑制 感染效果的多聚-y-谷氨酸作为有效成分。
[0009] 为了实现上述目的，本发明提供了抑制病毒感染或者预防病毒性疾病的药物组合 物，其包括有效剂量的多聚-y-谷氨酸。
[0010] 另外，本发明提供了抑制病毒感染或预防病毒性疾病的功能性食品，其包括有效 剂量的多聚-y-谷氨酸。
[0011] 而且，本发明提供了抑制病毒感染或预防病毒性疾病的饲料添加剂，其包括有效 剂量的多聚-y-谷氨酸。
[0012]另外，本发明提供了多聚-y-谷氨酸在抑制由H1N1流感病毒引起的病毒感染或 预防由H1N1流感病毒引起的病毒性疾病的药物组合物中的应用，其中所述多聚-y-谷氨 酸的分子量为3, 000至15,OOOkDa。
[0013] 而且，所述组合物为使用乙醇将多聚_Y_谷氨酸稀释在其中的分散剂。
[0014]另外，本发明提供了多聚-y-谷氨酸在抑制由H1N1流感病毒引起的病毒感染或 预防由H1N1流感病毒引起的病毒性疾病的功能性食品中的应用，其中所述多聚-y-谷氨 酸的分子量为3, 000至15,OOOkDa。
[0015]另外，本发明提供了多聚-y-谷氨酸在抑制由H1N1流感病毒引起的病毒感染或 预防由H1N1流感病毒引起的病毒性疾病的饲料添加剂中的应用，其中所述多聚-y-谷氨 酸的分子量为3, 000至15,OOOkDa。
[0016] 通过下列详细描述和随附的权利要求书，本发明的上述和其他目的、特征和实施 方式将更清楚地被理解。
【附图说明】
[0017]图1是从感染开始经过数天的感染小鼠鼠存活数目的变化图表；
[0018] 图2是从感染开始经过数天的小鼠的死亡数目变化的图表；
[0019] 图3是从感染开始经过数天的感染小鼠鼠肺部组织的病毒滴度变化的图表；
[0020] 图4是从感染开始经过数天的病毒感染小鼠体重减少比例的图表；和
[0021] 图5是使用多聚-丫-谷氨酸处理的巨噬细胞中INF-0增加的图表。
【具体实施方式】
[0022] 在一个方面，本发明涉及用于抑制病毒感染或者预防病毒性疾病的药物组合物， 其含有有效剂量的多聚-Y-谷氨酸。
[0023] 在本发明中，作为具有感染抑制效果和疾病预防效果的多聚-Y-谷氨酸，优选使 用具有10kDa-15,OOOkDa分子量的多聚-y-谷氨酸，更优选具有3, 000kDa-15,OOOkDa的 更高分子量的多聚-y-谷氨酸。
[0024] 在本发明中，病毒可以是能够诱导呼吸感染或者全身感染的病毒，并且病毒优选 为流感病毒。
[0025] 本发明的用于抑制病毒感染和预防病毒性疾病的药物组合物可被用于预防大流 行性感冒（pandemicinfluenza)、流感（flu)、感冒