具有活性成分的组合物以及伤口敷料、设备和方法
【专利说明】具有活性成分的组合物以及伤口敷料、设备和方法
[0001] 本申请是申请日为2011年4月12日，申请号为201180026931. 3,发明名称为"具 有活性成分的组合物以及伤口敷料、设备和方法"的申请的分案申请。
[0002] 相关申请的交叉引用
[0003] 本申请要求2010年4月13日提交的美国临时专利申请号61/323, 663的优先权， 该案以其全部内容结合在此。 发明领域
[0004] 本发明总体上涉及伤口愈合及伤口处理疗法。更具体地，但并非为了限制，本发明 涉及流体滴注以及负压伤口治疗，包括一种含有活性剂的泡沫（和/或其他多孔材料）伤 口插入物。
[0005] 背景信息
[0006] 临床研究和实践已表明，在某一组织部位附近提供减压增进并加速了在该组织部 位的新组织的生长。这种现象的应用很多，但是在处理伤口方面，减压的应用已经特别成 功。这种处理（在医学界通常被称为"负压伤口治疗"、"减压疗法"或者"真空疗法"）提供 了许多益处，包括更快的愈合和肉芽组织形成的增加。典型地，通过伤口插入物（例如，多 孔垫或其他歧管装置）将减压施加于组织。该伤口插入物典型地含有多个能够将减压分布 至该组织以及引导从该组织吸出的流体的孔（cell)或孔隙（pore)。该伤口插入物可以被 结合到具有促进处理的其他部件（例如像一种布单（drape)(例如，粘合手术单））的伤口 敷料中。流体（例如，灌洗流体和/或药剂）的滴注可与负压伤口治疗结合使用以促进愈 合和/或改进疗效。在美国专利号6, 398, 767中披露了一种用于将活性溶液递送至伤口的 系统的一个实例。
[0007] 概述
[0008] 本披露包括伤口插入物、伤口敷料、形成伤口插入物的方法以及伤口处理方法的 实施方案。
[0009] 本发明伤口插入物的一些实施方案用于患者伤口与布单之间，该布单被连接至伤 口周围的皮肤使得布单覆盖伤口并且形成一个在布单与伤口之间的空间。本发明伤口插 入物的一些实施方案包括：一种开孔型泡沫（例如，被配置成被布置在患者伤口与布单之 间，该布单被连接至邻近伤口的皮肤，例如，使得该布单形成一个在伤口与该布单之间的空 间）；以及一种活性剂，该活性剂被布置在泡沫内并且被配置成在缺乏活化流体的情况下 是惰性的并且当通过活化流体释放时展示抗微生物特性。
[0010] 在一些实施方案中，该伤口插入物进一步包括一种生物相容性悬浮剂，该生物相 容性悬浮剂使该活性剂结合至该泡沫并且任选地至少部分地封装该活性剂。
[0011] 在一些实施方案中，该活性剂被配置成与水（和/或水溶液）反应以释放次氯酸 离子和/或形成次氯酸，这取决于pH值。在一些实施方案中，该活性剂包含一种次氯酸盐。 在一些实施方案中，该活性剂包含由M(0Cl)n定义的一种物质，其中如果M是K+、Li+或Na+， 那么n= 1，并且其中如果M是Ca2+或Mg2+，那么n= 2。在一些实施方案中，该活性剂包含 以下各项中的至少之一：N-氯牛磺酸；N，N-二氯牛磺酸；N-卤代氨基酸；N，N-二卤代氨基 酸；或这些的任何两种或更多种的组合。一些实施方案包含（可替代地或另外地）一种剂， 该剂包含生长因子；蛋白质；肽；或其组合。
[0012] 在一些实施方案中，该伤口插入物包含一种悬浮剂，该悬浮剂包括以下各项中的 至少之一：聚乙烯吡咯烷酮、聚氧化乙烯、聚乙酸乙烯酯（PVA)、聚乙烯醇（PV0H)、乙烯-乙 烯醇（EV0H)共聚物、乙烯-苯乙烯共聚物、聚己内酯（PCL)、聚山梨酯或这些的任何两种或 更多种的组合。在一些实施方案中，该悬浮剂使活性剂与该泡沫结合。在一些实施方案中， 该悬浮剂封装该活性剂。在一些实施方案中，该悬浮剂被配置成在存在溶剂的情况下溶解。 在一些实施方案中，该悬浮剂是水溶性的。在一些实施方案中，该伤口插入物被配置成在存 在一定体积的活化液的情况下释放一种次氯酸离子，使得在释放后之该体积的活化液将具 有在0. 7与20毫摩尔/升之间的次氯酸离子浓度。在一些实施方案中，该伤口插入物被配 置成在存在三个或更多个连续体积的活化液中的每一个的情况下释放一种次氯酸离子，使 得在释放之后每个连续体积的活化液将具有在0. 7与20毫摩尔/升之间的次氯酸离子浓 度。
[0013] 在一些实施方案中，该活性剂分散遍及该泡沫的至少一部分。在一些实施方案中， 该泡沫包含硅酮聚合物。在一些实施方案中，该泡沫包含一种氟聚合物。在一些实施方案 中，该氟聚合物包含以下各项中的至少之一：聚四氟乙烯（PTFE)、聚偏氟乙烯（PVDF)、全氟 烷氧基（PFA)聚合物、氟化乙烯-丙烯共聚物（FEP)或这些的任何两种或更多种的组合。在 一些实施方案中，该泡沫包含聚烯烃或聚烯烃共聚物中的至少之一。在一些实施方案中，该 聚烯烃包括以下各项中的至少之一：聚乙烯（PE)、聚丙烯（PP)、聚丁烯（PB)、乙烯-乙酸乙 烯酯（EVA)、这些聚烯烃的任何共聚物或这些聚烯烃的任何两种的组合。
[0014] 一些实施方案进一步包括：一种第二开孔型泡沫，该第二开孔型泡沫未与该活性 剂结合；其中第一开孔型泡沫被配置成在存在活性剂的情况下是惰性的并且形成伤口插入 物的一个第一层；并且其中第二开孔型泡沫形成伤口插入物的一个第二层并且被连接至第 一开孔型泡沫。
[0015] 本发明伤口插入物的一些实施方案包括：一种开孔型泡沫，该开孔型泡沫被配置 成被布置在患者伤口与布单之间，该布单被连接至邻近伤口的皮肤（例如，使得该布单形 成一个在伤口与该布单之间空间），该泡沫具有一个上侧和被配置成面对伤口的下侧；一 种第一金属的多个颗粒，该多个颗粒分散在该泡沫内；以及一种第二金属，该第二金属被连 接至泡沫的下侧并且被配置成使得可以引入一种流体以在该第一金属与该第二金属之间 产生微电流。在一些实施方案中，该第一金属分散在该泡沫中，使得如果一种流体穿过该泡 沫，那么该第一金属的至少某一部分将退出该泡沫。
[0016] 一些实施方案进一步包括：一个透水层，该透水层被连接至该泡沫的下侧；其中 该第二金属被连接至该透水层。在一些实施方案中，该伤口插入物被配置成使得如果一种 流体从上侧通过下侧穿过该泡沫，那么该第一金属的至少某一部分将通过下侧退出该泡沫 并且穿过该透水层。在一些实施方案中，该伤口插入物被配置成使得如果该伤口插入物被 配置成使得该透水层与伤口相接触并且一种流体从上侧到下侧穿过泡沫，那么该第一金属 的至少某一部分将通过该透水层退出该泡沫并且将在该第一金属与被连接至该透水层的 第二金属之间产生微电流。在一些实施方案中，该第一金属包含银。在一些实施方案中，该 第二金属包含锌。
[0017] 在一些实施方案中，本发明伤口插入物与一个布单结合，该布单被配置成被连接 至邻近患者伤口的皮肤。在一些实施方案中，本发明伤口插入物与一个流体递送垫结合，该 流体递送垫被配置成被连接至布单和一个流体源，使得该流体源是可致动的以将一种流体 通过伤口敷料递送至伤口。在一些实施方案中，本发明伤口插入物与一个流体源结合，该流 体源被配置成被连接至伤口敷料，使得该流体源是可致动的以将一种流体递送至该伤口敷 料。在一些实施方案中，本发明伤口插入物与一个真空源结合，该真空源被配置成被连接至 伤口敷料，使得该真空源是可致动的以将负压施加于该伤口敷料。
[0018] 本发明伤口敷料的一些实施方案包括：任何本发明伤口插入物的一个或多个；以 及一个布单，该布单被配置成被连接至邻近患者伤口的皮肤（例如，使得该布单覆盖该伤 口插入物并且形成一个在伤口与该布单之间的空间）。一些实施方案进一步包括：一个流 体递送垫，该流体递送垫被配置成被连接至布单和一个流体源，使得该流体源是可致动的 以将一种流体通过该伤口敷料递送至伤口。
[0019] 本发明伤口处理设备的一些实施方案包括：一种伤口敷料，该伤口敷料具有一个 布单以及任何本发明伤口插入物的一个或多个；以及一个流体源，该流体源被配置成被连 接至该伤口敷料，使得流体源是可致动的以将一种流体递送至该伤口敷料。一些实施方案 进一步包括：一个真空源，该真空源被配置成被连接至该伤口敷料，使得该真空源是可致动 的以将负压施加于该伤口敷料。
[0020] 本发明的方法的一些实施方案包括：将（例如，干燥的）次氯酸盐颗粒添加到一种 溶液，使得该溶液与次氯酸盐形成一种浆料，该溶液包含一种聚合物和一种液体，该液体是 该聚合物的溶剂但不是该次氯酸盐的溶剂；并且从该浆料中基本上去除该液体，使得次氯 酸盐颗粒的至少一部分是至少部分地被该聚合物封装。在一些实施方案中，该次氯酸盐由 M(0Cl)n定义，其中如果M是K+、Li+或Na+，那么n= 1，并且其中如果M是Ca2+或Mg2+，那么 n= 2。在一些实施方案中，该次氯酸盐由Ca(0Cl)2定义。在一些实施方案中，该聚合物是 生物相容性并且任选地是生物可降解的。在一些实施方案中，该聚合物不是水溶性的。在 一些实施方案中，该聚合物包含聚己内酯（PCL)。在一些实施方案中，该溶剂是非水的。在 一些实施方案中，该溶剂包含二氯甲烧OCM或二氯甲烧（methylenechloride))、四氢呋 喃（THF)或环己烷中的至少一种。一些实施方案进一步包括：在基本上去除该液体之前，将 一种泡沫布置在浆料中使得次氯酸盐颗粒和聚合物分散在泡沫内。一些实施方案进一步包 括：在将这些次氯酸盐颗粒添加到溶液中之前减小这些次氯酸盐颗粒的大小，使得大多数 次氯酸盐颗粒具有的大小处于或低于目标大小。在一些实施方案中，该目标大小为180微 米。
[0021] 形成伤口插入物的本发明的方法的一些实施方案包括：将负压施加于一种开孔型 泡沫以将颗粒吸入该泡沫中，使得这些颗粒变得分散遍及该泡沫的至少一部分。在一些实 施方案中，该泡沫具有一个第一侧面以及与该第一侧面相对的一个第二侧面，并且该方法 进一步包括：将泡沫布置在一个经过配置的过滤器与一个颗粒贮器之间，使得该过滤器邻 近该