来自牛樟芝菌丝体的化合物及混合物的用图
【专利说明】来自牛樟芝菌丝体的化合物及混合物的用途 【技术领域】
[0001] 本发明涉及来自牛樟芝（Antrodia cinnamomea)菌丝体的化合物及混合物的用 途。 【【背景技术】】
[0002] 牛棒芝（Antrodia cinnamomea Τ· Τ· Chang&W. Ν· Chou，为 Antrodia camphorate 在分类上的同义词）（Wu 等人，1997, Antrodia camphorata ( "niu-chang-chih"），new combination of a medicinal fungus in Taiwan. Bot. Bull. Acad. Sin. , 38:273-275) ~f-实体在台湾是一种高价值的民间医药。它被用作解毒剂和用于治疗腹泻、腹痛、高血压、皮 肤痒及肝癌。一些牛樟芝子实体中的生物活性成分已被分离，且已被辨识为一系列的多 酿体、类固醇、三猫类（triterpenoids)与倍半猫内醋（sesquiterpene lactone) (Lin等 人，2007,Factors affecting mycelial biomass and exopolysacharide production in submerged cultivation of Antrodia cinnamomea using complex media. Bioresource Technology, 98:2511-2517)。先前的研宄已从牛樟芝菌丝体分离出五个新的顺丁稀二酸 与丁稀二酸衍生物（化合物 1-5) (Nakamura 等人，2004, Five new maleic and succinic acid derivatives from the mycelium of Antrodia comphorata and their cytotoxic effects on LLC tumor cell line. J Nat Prod, 67:46-48)〇
[0003] 美国专利第7109232号公开了五个来自牛樟芝菌丝体的化合物1-5,以及其用途 (如保肝、抗炎或抗肿瘤的活性〕与制备方法。上述的化合物1-5在另一篇文献中进一步 被称为 Antrodin A-E (Phuong do T 等人，2009, inhibitory effects of antrodins A-E from Antrodia cinnamomea and their metabolites on hepatitis C virus protease. Phytother Res. ,Apr ;23(4) :582-4)。由前案中可发现这五个来自牛樟芝菌丝体的化合物 1-5不但在结构上相似，亦具有相似的活性。 【
【发明内容】
】
[0004] 除非另外特别加以定义，于本说明书中所用的名词将具有本领域技术人员可了解 的普通且常见的含意。如整个申请案中所使用，下列的术语具有下面所述的含意：
[0005] 术语"个体"意指动物。优选地，所述动物为哺乳动物，例如小鼠、大鼠、人、狗、猫 等等。在一个优选实施方案中，所述个体为人类。
[0006] 本发明提供一种组合物在制备用于美白皮肤或对抗皮肤老化的医药品或化妆品 中的用途，其中所述组合物包含具有下式的化合物：
[0007]
【主权项】
1. 一种组合物在制备用于美白皮肤的医药品或化妆品中的用途，其中所述组合物包含 具有下式的化合物：
或其互变异构形式、其立体异构体、其多晶型物、其盐类、或其溶剂合物， 其中 X为N或0 ; Ri为H、轻基、C烧氧基、C2_1(|條氧基或C2_1(|块氧基； R2为H、轻基、Ch。烧基、C2_1(|條基或C2_1(|块基； R3为不存在、H、羟基、C_烷基、C2_1(|烯基或C2_1(|炔基；
表示单键或双键； 但若X为0,则R3为不存在； 若
表示单键，则所述化合物具有下式：
2. 如权利要求1所述的用途，其中所述化合物为 3_异丁基-4-[4-(3-甲基-2- 丁烯氧基）苯基]呋喃-2, 5-二酮、 3-异丁基-4-[4-(3-甲基-2-丁烯氧基）苯基]-1H-吡咯-2, 5-二酮、 3_异丁基-4-[4-(3-甲基-2- 丁烯氧基）苯基]-1H-吡咯-1-醇-2, 5-二酮、 (3R*，4S*) -1-羟基-3-异丁基-4- [4- (3-甲基-2- 丁烯氧基）苯基]吡咯烷-2, 5-二 酮、或 (3R*，4R*) -1-羟基-3-异丁基-4- [4- (3-甲基-2- 丁烯氧基）苯基]吡咯烷-2, 5-二 酮。
3. 如权利要求1所述的用途，其中所述组合物用于制备外用化妆品或皮肤制剂。
4. 如权利要求1所述的用途，其中所述组合物抑制酪氨酸酶及黑色素的生成。
5. -种皮肤美白配方，其包含牛樟芝（Antrodiacinnamomea)发酵菌丝体的水萃取物 或有机溶剂萃取物作为美白的活性成分，其中所述萃取物包含至少一种选自由以下所组成 的群组的化合物： 3_异丁基-4-[4-(3-甲基-2- 丁烯氧基）苯基]呋喃-2, 5-二酮、 3_异丁基-4-[4-(3-甲基-2-丁烯氧基）苯基]-1H-吡咯-2, 5-二酮、 3_异丁基-4-[4-(3-甲基-2- 丁烯氧基）苯基]-1H-吡咯-1-醇-2, 5-二酮、 (3R*，4S*) -1-羟基-3-异丁基-4- [4- (3-甲基-2- 丁烯氧基）苯基]吡咯烷-2, 5-二 酮、及 (3R*，4R*) -1-羟基-3-异丁基-4- [4- (3-甲基-2- 丁烯氧基）苯基]吡咯烷-2, 5-二 酮， 其中所述 3_异丁基-4-[4-(3-甲基-2- 丁烯氧基）苯基]呋喃-2, 5-二酮、 3_异丁基-4-[4-(3-甲基-2-丁烯氧基）苯基]-1H-吡咯-2, 5-二酮、 3_异丁基-4-[4-(3-甲基-2- 丁烯氧基）苯基]-1H-吡咯-1-醇-2, 5-二酮、或 (3R*，4S*) -1-羟基-3-异丁基-4- [4- (3-甲基-2- 丁烯氧基）苯基]吡咯烷-2, 5-二 酮与 (3R*，4R*) -1-羟基-3-异丁基-4- [4- (3-甲基-2- 丁烯氧基）苯基]吡咯烷-2, 5-二 酮的混合物的浓度等于或大于3yM。
6. 如权利要求5所述的配方，其中所述牛樟芝发酵菌丝体是由深层液态发酵制备的。
7. 如权利要求5所述的配方，其为外用化妆品或皮肤制剂。
8. 如权利要求5所述的配方，其抑制酪氨酸酶及黑色素的生成。
9. 一种组合物在制备用于对抗皮肤老化的医药品或化妆品中的用途，其中所述组合物 包含具有下式的化合物：
或其互变异构形式、其立体异构体、其多晶型物、其盐类、或其溶剂合物， 其中 X为N或0 ; Ri为H、轻基、C烧氧基、C2_1(|條氧基或C2_1(|块氧基； R2为H、轻基、Ch。烧基、C2_1(|條基或C2_1(|块基； R3为不存在、H、羟基、C_烷基、C2_1(|烯基或C2_1(|炔基；
_表示单键或双键； 但若X为0,则R3为不存在； 若
表示单键，则所述化合物具有下式：
10. 如权利要求9所述的用途，其中所述化合物为 3_异丁基-4-[4-(3-甲基-2- 丁烯氧基）苯基]呋喃-2, 5-二酮、 3_异丁基-4-[4-(3-甲基-2-丁烯氧基）苯基]-1H-吡咯-2, 5-二酮、 3_异丁基-4-[4-(3-甲基-2- 丁烯氧基）苯基]-1H-吡咯-1-醇-2, 5-二酮、 (3R*，4S*) -1-羟基-3-异丁基-4- [4- (3-甲基-2- 丁烯氧基）苯基]吡咯烷-2, 5-二 酮、或 (3R*，4R*) -1-羟基-3-异丁基-4- [4- (3-甲基-2- 丁烯氧基）苯基]吡咯烷-2, 5-二 酮。
11. 如权利要求9所述的用途，其中所述组合物用于制备外用化妆品或皮肤制剂。
12. 如权利要求9项所述的用途，其中所述皮肤老化是由氧化性应激造成的。
13. 如权利要求12项所述的用途，其中所述氧化性应激是由紫外线照射引发的。
14. 一种对抗皮肤老化的配方，其包含牛樟芝发酵菌丝体的水萃取物或有机溶剂萃取 物作为对抗皮肤老化的活性成分，其中所述萃取物包含至少一种选自由以下所组成的群组 的化合物： 3-异丁基-4-[4-(3-甲基-2- 丁烯氧基）苯基]呋喃-2, 5-二酮、 3_异丁基-4-[4-(3-甲基-2-丁烯氧基）苯基]-1H-吡咯-2, 5-二酮、 3_异丁基-4-[4-(3-甲基-2- 丁烯氧基）苯基]-1H-吡咯-1-醇-2, 5-二酮、 (3R*，4S*) -1-羟基-3-异丁基-4- [4- (3-甲基-2- 丁烯氧基）苯基]吡咯烷-2, 5-二 酮、及 (3R*，4R*) -1-羟基-3-异丁基-4- [4- (3-甲基-2- 丁烯氧基）苯基]吡咯烷-2, 5-二 酮， 其中所述 3_异丁基-4-[4-(3-甲基-2- 丁烯氧基）苯基]呋喃-2, 5-二酮、 3_异丁基-4-[4-(3-甲基-2-丁烯氧基）苯基]-1H-吡咯-2, 5-二酮、 3_异丁基-4-[4-(3-甲基-2- 丁烯氧基）苯基]-1H-吡咯-1-醇-2, 5-二酮、或 (3R*，4S*) -1-羟基-3-异丁基-4- [4- (3-甲基-2- 丁烯氧基）苯基]吡咯烷-2, 5-二 酮与 (3R*，4R*) -1-羟基-3-异丁基-4- [4- (3-甲基-2- 丁烯氧基）苯基]吡咯烷-2, 5-二 酮的混合物的浓度等于或大于3yM。
15. 如权利要求14所述的配方，其中所述牛樟芝发酵菌丝体是由深层液态发酵制备 的。
16. 如权利要求14所述的配方，其为外用化妆品或皮肤制剂。
17. 如权利要求14所述的配方，其中所述皮肤老化是由氧化性应激造成的。
18. 如权利要求17所述的配方，其中所述氧化性应激是由紫外线照射引发的。
【专利摘要】本发明涉及来自牛樟芝(Antrodia？cinnamomea)菌丝体的化合物及混合物的用途。所述用途包含美白皮肤、对抗皮肤老化、减少疤痕形成、诱发或增强肝脏再生、或在有需要的个体中治疗纤维化或与纤维化相关的疾病。所述化合物优选选自3-异丁基-4-[4-(3-甲基-2-丁烯氧基)苯基]呋喃-2,5-二酮、3-异丁基-4-[4-(3-甲基-2-丁烯氧基)苯基]-1H-吡咯-2,5-二酮、3-异丁基-4-[4-(3-甲基-2-丁烯氧基)苯基]-1H-吡咯-1-醇-2,5-二酮、(3R*，4S*)-1-羟基-3-异丁基-4-[4-(3-甲基-2-丁烯氧基)苯基]吡咯烷-2,5-二酮、或(3R*，4R*)-1-羟基-3-异丁基-4-[4-(3-甲基-2-丁烯氧基)苯基]吡咯烷-2,5-二酮。
【IPC分类】A61P29-00, A61Q19-08, A61Q19-02, A61P1-02, A61P17-02, A61P3-10, A61P19-02, A61P17-16, A61K31-4015, A61P9-00, A61K31-365, A61P13-12, A61P11-00, A61P17-00, A61K8-49, A61P1-16
【公开号】CN104546830
【申请号】CN201410566132
【发明人】黄凯文, 许嘉钦
【申请人】善笙生物科技股份有限公司
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2014年10月22日
【公告号】EP2878294A1, US20150110726