其中无水枸橼酸内加部分/外加部分为0. 5-4. 0,优选1. 5-3. 0 ;
[0024] 其中碳酸氢钠内加部分/外加部分为0. 5-4. 0,优选1. 5-3. 0 ;
[0025] 其中利奈唑胺平均粒径< 107 μπι，d90 < 243 μπι以下，d50 < 56 μπι;
[0026] 其中所述的组合物为片剂。
[0027] 其中利奈唑胺为IV晶型。
[0028] 本发明提供的含有利奈唑胺的片剂，其包衣层有2层，第一层为隔水层，第二层为 普通包衣层。
[0029] 其中利奈唑胺单剂量为100mg、200mg、300mg、400mg或600mg。这些规格的不同可 通过处方成分和相互量比不变，按比例缩小片重即可实现。
[0030] 本发明还提供了一种利奈唑胺IV晶型片的制备方法。该方法包括：
[0031] (1)将利奈唑胺粉碎，平均粒径彡107 μ??，d90彡243 μ??以下，d50彡56 μ?? ;
[0032] (2)利奈唑胺、十二烷基硫酸钠、交聚维酮内加部分、共聚维酮S-630、无水枸橼酸 内加部分、碳酸氢钠内加部分混合均匀，置干法制粒机制粒；
[0033] (3)加入淀粉乳糖、交聚维酮外加部分、无水枸橼酸外加部分、碳酸氢钠外加部分、 硬脂酸镁、二氧化硅，混匀；
[0034] (4)常规方法压片；
[0035] (5)包 2 层衣。
[0036] 其中，包衣分两次进行，第一次将80%共聚维酮S-630和20 %乙基纤维素用乙醇 配制至浓度10%，包衣增重〇. 8-1. 2% ;第二次将欧巴代用80%乙醇溶液配制至浓度8%， 包衣增重1% -2%。
[0037] 本发明的技术效果主要体现在：
[0038] 1、未使用任何有机溶剂或水，避免了利奈唑胺遇水或溶剂转晶造成有关物质增加 的问题，产品放置6个月实验结果显示，有关物质未明显增加；
[0039] 2、加入无水枸橼酸和碳酸氢钠作为泡腾剂，限定了无水枸橼酸和碳酸氢钠内加与 外加的比例，将片剂的溶出度在所有四种溶出介质中提高到90%以上，虽然IV型原料溶解 性明显不如进口片所用的II型原料，但经过制剂后，我们的片剂完全达到了进口片剂的水 平，为保证二者的生物等效性提供了保证，取得了意想不到的效果；
[0040] 3、由于水分对转晶有较大的影响，并且处方中含有枸橼酸、碳酸氢钠等成分而遇 水较易起泡，因此，采用先增包一层隔水层的两次包衣的方法，对利奈唑胺片的稳定性起到 了意想不到的效果，经加速、长期稳定性试验，各项检测结果均符合规定；
[0041] 4、生产工艺操作简单，成本低廉，非常适合工业化生产。 具体实施例
[0042] 通过下面给出的具体实施例，可以进一步清楚的了解本发明，但他们不是对本发 明的限定。
[0043] 实例1-7 :制剂处方投料量
[0044]
【主权项】
1. 一种含有利奈唑胺的组合物，由利奈唑胺、十二烷基硫酸钠、共聚维酮、淀粉乳糖、交 聚维酮、无水枸橼酸、碳酸氢钠、硬脂酸镁、二氧化硅组成； 以质量计，其中利奈唑胺为IO O份，十二烷基硫酸钠为1. 3 -8. 3份，共聚维酮为 1. 7-26. 7份，淀粉乳糖为1. 7-33. 3份，交聚维酮为，4. 2-23. 3份，无水枸橼酸为1. 7-26. 7 份，碳酸氢钠为1. 7-26. 7份，硬脂酸镁为0. 3-2. 5份，二氧化硅为0. 3-16. 7份； 其中交聚维酮内加部分/外加部分为0. 2-5. 0， 其中无水枸橼酸内加部分/外加部分为0. 5-4. 0， 其中碳酸氢钠内加部分/外加部分为〇. 5-4. 0 ; 其中所述的组合物为片剂。
2. 如权利要求1所述组合物，其特征在于所述利奈唑胺为IV晶型。
3. 如权利要求1所述组合物，其特征在于所述无水枸橼酸内加部分/外加部分为 1. 5-3. 0,碳酸氢钠内加部分/外加部分为1. 5-3. 0。
4. 如权利要求1所述组合物，其特征在于包2层衣，第一层为隔水层，第二层为普通包 衣层。
5. 如权利要求1所述组合物，其特征在于所述利奈唑胺单剂量为100mg、200mg、300mg、 400mg 或 600mg。
6. -种制备权利要求1所述组合物的方法，其特征在于， (1) 将利奈唑胺粉碎，平均粒径彡107 μm，d90彡243 μm以下，d50彡56 μm ; (2) 利奈唑胺、十二烷基硫酸钠、交聚维酮内加部分、共聚维酮S-630、无水枸橼酸内加 部分、碳酸氢钠内加部分混合均匀，置干法制粒机制粒； (3) 加入淀粉乳糖、交聚维酮外加部分、无水枸橼酸外加部分、碳酸氢钠外加部分、硬脂 酸镁、二氧化硅，混匀； (4) 常规方法压片； (5) 包2层衣。
7. 如权利要求6所述制备方法，其特征在于所述包衣是包衣两次，第一次将80%共聚 维酮S-630和20 %乙基纤维素用乙醇配制至浓度10 %，包衣增重0. 8-1. 2 % ;第二次将欧 巴代用80%乙醇溶液配制至浓度8%，包衣增重1% -2%。
【专利摘要】本发明涉及含有利奈唑胺片的组合物，由利奈唑胺、十二烷基硫酸钠、共聚维酮、淀粉乳糖、交聚维酮、无水枸橼酸、碳酸氢钠、硬脂酸镁、二氧化硅组成；本发明还公开了一种制备利奈唑胺组合物的方法，采用干法制粒、加入无水枸橼酸和碳酸氢钠作为泡腾剂并控制内加与外加的比例等，解决了利奈唑胺溶解度差等问题。本发明所公开的利奈唑胺组合物，特别是利奈唑胺片质量稳定、溶出度好，大大地提高了产品的品质。本发明所公开的制备方法操作简单，成本低廉，非常适合工业化生产。
【IPC分类】A61P31-04, A61K9-44, A61K47-12, A61K47-02, A61K31-5377
【公开号】CN104586812
【申请号】CN201410821559
【发明人】卢良华
【申请人】杭州华东医药集团新药研究院有限公司
【公开日】2015年5月6日
【申请日】2014年12月25日