实施例2 IOOOml用于制备胸腺法新制剂的溶液，其该溶液中含有I. 2g胸腺法新(纯肽)，40g丙 氨酸，70ml正丁醇，余量是将该溶液pH值调为4?5用量的重量含量为10%的乳酸水溶液 和注射用水。
[0019] 使用该溶液制备胸腺法新制剂的方法，包括以下步骤： (1) 将40g丙氨酸溶于约880ml水中，再加入70ml正丁醇，缓慢搅拌至溶液澄清； (2) 将I. 2g胸腺法新加入到步骤（1)所得溶液中，缓慢搅拌至胸腺法新完全溶解； (3) 用重量含量为10%的乳酸水溶液调节步骤（2)所得溶液的pH值至4. 0?5. 0 ; (4) 用注射用水将步骤（3)所得溶液定容至IOOOml ; (5 )将上述所得溶液经0. 22 μ的微孔滤膜无菌过滤后，灌装在2ml西林瓶内，灌装量为 Iml/瓶，半加塞； (6)将半加塞后的产品置于冻干机中，按设定冻干曲线进行冻干，在-50°C条件下预冻 2小时；保持冷凝器温度在_50°C条件下，抽真空，维持1小时；设定程序升温，隔板温度以2 小时的时间由-50°C升温至_20°C，隔板温度升温至_20°C保温18小时；设定程序升温，隔 板温度以6小时的时间由-20°C升温至20°C，隔板温度升温至20°C保温10小时，充入氮气， 全压塞，乳铝盖即得胸腺法新制剂。
[0020] 本实施例的方法比常规方法明显缩短了冻干周期，其冻干周期可由38小时缩短 为31小时，且所得冻干产品仍保持多孔性，加水复溶时间更短。
[0021] 实施例3 IOOOml用于制备胸腺法新制剂的溶液，其该溶液中含有2. 5g胸腺法新(纯肽)，50g丝 氨酸，50ml异丁醇，余量是将该溶液pH值调为4?5用量的重量含量为15%的马来酸水溶 液和注射用水。
[0022] 使用该溶液制备胸腺法新制剂的方法，包括以下步骤： (1)将50g丝氨酸溶于870ml注射用水中，再加入50ml异丁醇，缓慢搅拌至溶液澄清； (2 )将2. 5g胸腺法新加入步骤（1)所得溶液中，缓慢搅拌至胸腺法新完全溶解； (3)用重量含量为15%的马来酸水溶液调节步骤（2)所得溶液的pH值至4. 0?5. 0 ; (4)用注射用水将步骤（3)所得溶液定容至IOOOml ; (5 )将上述所得溶液经0. 22 μ的微孔滤膜无菌过滤后，灌装在2ml西林瓶内，灌装量为 Iml/瓶，半加塞； (6)将半加塞后的产品置于冻干机中，按设定冻干曲线进行冻干，在-30°C条件下预冻 2小时；保持冷凝器温度在_30°C条件下，抽真空，维持1小时；设定程序升温，隔板温度以2 小时的时间由-30°C升温至-15°C，隔板温度升温至-15°C保温15小时；设定程序升温，隔 板温度以6小时的时间由-15°C升温至35°C，隔板温度升温至35°C保温10小时，充入氮气， 全压塞，乳铝盖即得。
[0023] 本实施例的方法比常规方法明显缩短了冻干周期，其冻干周期可由38小时缩短 为28小时，且所得冻干产品仍保持多孔性，加水复溶时间更短。
[0024] 实施例4 实施例1、2和3制备所得胸腺法新制剂和市售进口产品（日达仙）的稳定性试验： 随机抽取实施例1、2和3制备的胸腺法新制剂各3个批次和市售进口产品（日达仙)， 放置于模拟的上市包装容器中，在温度25°C ±2°C和相对湿度75%±5%的试验条件下进行 加速稳定性试验，分别于1月、2月、3月、6月取样测定，结果见表1、表2、表3和表4。
[0025] 表1 :实施例1制备的胸腺法新制剂的稳定性试验结果
【主权项】
1. 一种用于制备胸腺法新制剂的溶液，所述溶液的pH值为4?5,并且每IOOOml所述 溶液中含有1?3g胸腺法新，35?55g稳定剂，50?70ml共溶剂，余量是pH调节剂和注 射用水。
2. 根据权利要求1所述的用于制备胸腺法新制剂的溶液，每IOOOml所述溶液中含有 I. 7g胸腺法新，45g稳定剂，60ml共溶剂，余量是pH调节剂和注射用水。
3. 根据权利要求1或2所述的用于制备胸腺法新制剂的溶液，其中所述稳定剂为甘氨 酸、丙氨酸和丝氨酸中的一种或几种。
4. 根据权利要求1或2所述的用于制备胸腺法新制剂的溶液，其中所述共溶剂为叔丁 醇、正丁醇和异丁醇中的一种或几种。
5. 根据权利要求1或2所述的用于制备胸腺法新制剂的溶液，其中所述pH调节剂为柠 檬酸、乳酸和马来酸的水溶液中的一种或几种。
6. -种使用权利要求1-5任一项所述的溶液制备胸腺法新制剂的方法，该方法包括以 下步骤： (1)将所述稳定剂溶于850?900ml注射用水中，再加入所述共溶剂，缓慢搅拌至溶液 澄清； (2 )将所述胸腺法新加入步骤（1)所得溶液中，缓慢搅拌至所述胸腺法新完全溶解； (3) 用pH调节剂将步骤（2)所得溶液的pH值调节至4. 0?5. 0 ; (4) 用注射用水将步骤（3)所得溶液定容至IOOOml ; (5 )将上述所得溶液经微孔滤膜无菌过滤后，灌装在西林瓶内，半加塞； (6)将半加塞后的产品置于冻干机中，按设定冻干曲线进行冻干，在-50°C?-30°C条 件下预冻1?2小时；保持冷凝器温度在-50°C?-30°C条件下，抽真空，维持0. 2?1小 时；设定程序升温，隔板温度以2小时的时间由-50°C?_30°C升温至_20°C?-10°C，隔板 温度升温至_20°C?-KTC保温15?20小时；设定程序升温，隔板温度以6小时的时间 由-20°C?-KTC升温至20°C?35°C，隔板温度升温至20°C?35°C保温5?10小时，充入 氮气，全压塞，乳铝盖即得。
7. 根据权利要求6所述的方法，其中所述稳定剂为甘氨酸、丙氨酸和丝氨酸中的一种 或几种。
8. 根据权利要求6所述的方法，其中所述共溶剂为叔丁醇、正丁醇和异丁醇中的一种 几种。
9. 根据权利要求6所述的方法，其中所述pH调节剂为柠檬酸、乳酸和马来酸的水溶液 中的一种或几种。
【专利摘要】本发明提供了一种用于制备胸腺法新制剂的溶液和使用该溶液制备胸腺法新制剂的方法，所述溶液的pH值为4～5，并且每1000ml所述溶液中含有1～3g胸腺法新，35～55g稳定剂，50～70ml共溶剂，余量是pH调节剂和注射用水。由本发明的溶液制备所得的胸腺法新制剂稳定性更佳、冻干周期更短同时所得冻干产品仍保持多孔性。
【IPC分类】A61P31-14, A61P1-16, A61K38-22, A61K9-08, A61P37-02, A61K47-18, A61P31-20
【公开号】CN104587452
【申请号】CN201510028736
【发明人】刘湘艳, 王文琪, 崔欣, 周逸明
【申请人】上海苏豪逸明制药有限公司
【公开日】2015年5月6日
【申请日】2015年1月21日