组；共6组，每组10只，灌胃给药，连续3日，于末次给药后1小时，记 录各组动物5分钟的自主活动次数。采用t-检验方法，比较给药组与对照组之间的差异。
[0027] ②对小鼠戊巴比妥钠睡眠时间试验：昆明小鼠雌、雄各半，体重20±2g，随机分为 对照（蒸馏水20ml/kg);安定片（2.5mg/kg);安神胶囊（4g/kg);本发明中药组合物高、中、 低（4g/kg、2g/kg和lg/kg)剂量组；共6组，每组10只，灌胃给药，连续3日，于末次给药 后1小时，腹腔注射戊巴比妥钠（50mg/kg)，记录各鼠翻正反射消失时间（入睡潜伏期）及 睡眠维持时间。采用t-检验方法，比较给药组与对照组之间的差异。
[0028] ③对小鼠阈下剂量戊巴比妥钠睡眠时间试验：昆明小鼠，雌、雄各半，体重 20±2g，随机分为对照（蒸馏水20ml/kg);安定片（2.5mg/kg);安神胶囊（4g/kg);本发明 中药组合物高、中、低（4g/kg、2g/kg和lg/kg)剂量组；共6组，每组10只，连续3日，灌胃 给药，于末次给药后1小时，戊巴比妥钠阈下剂量（30mg/kg)，记录小鼠翻正反射消失的鼠 数（以给药后15分钟内小鼠翻正反射消失达1分钟以上作为入睡指标）。比较给药组与对 照组之间的差异。
[0029] ④对小鼠协调运动能力的实验：昆明小鼠雌、雄各半，体重20±3g将已经过旋转 平衡训练的昆明鼠，随机分对照（蒸馏水20ml/kg);安定片（2. 5mg/kg);安神胶囊（4g/ kg);本发明中药组合物高、中、低（4g/kg、2g/kg、lg/kg)剂量组，共6组，每组10只，口服给 药，每日一次，连续3日。于末次给药后1小时，将小鼠放在滚棒上观察Imin内坠落的百分 率，采用t-检验方法比较给药组与对照组之间的差异。
[0030] ⑤对中枢兴奋药作用的实验：昆明小鼠雌、雄各半，体重20±2g，随机分为对照 (蒸馏水20ml/kg);安定片（2. 5mg/kg);安神胶囊（4g/kg);本发明中药组合物高、中、低 (4g/kg、2g/kg、lg/kg)剂量组，共6组，每组10只，灌胃给药，每日1次，连续3日。于末次 给药后1小时，背部皮下注射硝酸士的宁I. 5mg/kg。记录给药后惊厥潜伏期，各组出现惊厥 动物数、死亡率，采用组间t-检验，比较给药组于对照组之间的差异。
[0031] 2.结果
[0032] 各项实验结果见表1~表5。
[0033] 表1.本发明中药组合物对小鼠自主活动的影响（5)
[0034]
【主权项】
1. 一种养血安神的中药组合物，其特征是：包括五味子乙醇回流提取物，水蒸气提取 的川芎芳香油，水煎酸枣仁、柏子仁、龙骨、牡蛎、珍珠母、知母、茯苓、甘草、提过芳香油的川 芎所得的提取物；各种药材的用量比例为：酸枣仁30~50重量份、柏子仁8~20重量份、 五味子8~20重量份、龙骨15~35重量份、牡蛎15~35重量份、珍珠母8~20重量份、 知母8~20重量份、川芎8~20重量份、茯苓15~35重量份、甘草5~15重量份。
2. 根据权利要求1所述的一种养血安神的中药组合物，其特征是：原料用量比例为： 酸赛仁35~45重量份、柏子仁10~15重量份、五味子10~15重量份、龙骨20~ 30重量份、牡蛎20~30重量份、珍珠母10~15重量份、知母10~15重量份、川芎10~ 15重量份、茯苓20~30重量份、甘草10~15重量份。
3. 根据权利要求1所述的一种养血安神的中药组合物，其特征是：原料用量比例为： 酸枣仁42份、柏子仁14份、五味子14份、龙骨28份、牡蛎28份、珍珠母14份、知母 14份、川芎14份、茯苓28份、甘草14份。
4. 一种权利要求1所述的养血安神的中药组合物的制备方法，步骤如下： (1) 取酸赛仁30~50重量份、柏子仁8~20重量份、五味子8~20重量份、龙骨15~ 35重量份、牡蛎15~35重量份、珍珠母8~20重量份、知母8~20重量份、川芎8~20 重量份、茯苓15~35重量份、甘草5~15重量份； (2) 将步骤（1)所取的五味子，加入它重量的5~10倍量体积的乙醇水溶液，其体积浓 度为50%~90%(v/v)，回流提取三次，每次1~2小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，得 浸膏，备用； (3) 将步骤（1)的川芎药材，加入它重量的5~10倍量体积的水，用水蒸汽蒸馏法提取 挥发油（8~12小时)，药渣及药液分别另器收集；挥发油用等体积量的无水乙醇溶解，滴加 至β -环糊精溶液内，β -环糊精溶液水的体积ml: β -环糊精重量g为8:1~10:1，挥发 油的体积ml: β -环糊精重量g为1:4~1:8,加热溶解，40~60°C保温，在搅拌速度为150 转/分钟条件下，滴加挥发油，搅拌1~2小时后，置0~4°C冰箱中冷藏24小时，抽滤，滤 渣40°C干燥，粉碎，过100目筛，得挥发油包合物，备用； (4 )将步骤（1)所取的珍珠母、龙骨、牡蛎粉碎，过20目筛，用纱布袋包好，加入全部水 提药材总重量的3~5倍体积的水，回流提取1~2小时后，加入步骤（3)的川芎药渣及重 量份的酸枣仁、柏子仁、知母、甘草、茯苓等五味，水煎煮1~2小时；药渣再加入它们的总 重量的3~5倍体积的水，煎煮2次，每次1~2小时，得提取液，备用； (5 )将步骤（4 )提取液与步骤（3 )提取挥发油的药液合并，浓缩至流浸膏，加入步骤（2 ) 所得的浸膏，搅拌均匀，浓缩至相对密度为1. 20-1. 25 (60°C)，减压干燥（70°C、0. 08Mpa)， 粉碎，过80目筛，加入淀粉适量，以70%乙醇制粒，60°C烘干，整粒，加入步骤2所得挥发油 包合物，混合均匀，制粒，得养血安神的中药组合物。
【专利摘要】一种养血安神的中药组合物及制备方法，中药组合物以酸枣仁、柏子仁、五味子、龙骨、牡蛎、珍珠母、知母、川芎、茯苓、甘草原料所得的五味子乙醇回流提取物和其余原料水提物的混合物。制备方法包括：五味子乙醇水溶液回流提取得浸膏。川芎用水蒸汽蒸馏法提取挥发油，并制成挥发油包合物。提过挥发油的川芎药渣与其余原料加水提取液。合并水提液和挥发油浓缩得浸膏，混合五味子浸膏和其余药材水提浸膏干燥、粉碎加辅料，得本发明的中药组合物。本发明的积极效果是在中医理论基础上科学配伍，并通过药效学实验验证了本发明组合物具有明显的镇静、安神、诱导睡眠及延长睡眠时间的作用。其上述作用明显优于所选用的同类对照药。
【IPC分类】A61K35-02, A61K35-618, A61K36-8964, A61P25-20
【公开号】CN104644992
【申请号】CN201510050513
【发明人】徐云, 修涞贵, 徐建, 王婷婷, 付成国, 赵俞, 任晶, 关丽丹
【申请人】吉林修正药业新药开发有限公司
【公开日】2015年5月27日
【申请日】2015年1月30日