种以关节软骨变性和丢失及关节边缘和 软骨下骨骨质增生为特征的慢性关节疾病，又称增生性关节炎、退行性关节炎或骨关节病， 是世界性的常见病和多发病，给患者带来极大的痛苦，也给社会造成很大的压力。在我国骨 关节炎发病率很高，约占人口的10%。50岁以上的人口中发病率更是高达60-70%。作为 最常见的关节疾病，OA是导致成年人长期残疾的第二大病因，65岁的老年人中，70%有OA 症状，在这些OA患者中，46%严重丧失关节功能以及劳动能力。
[0029] 在本发明中，对于所述骨性关节炎并没有特别的限定，例如膝关节、髋关节、脊柱、 手和其他部位的骨性关节炎，所述骨性关节炎可以为膝骨性关节炎、髋骨性关节炎、脊椎骨 性关节炎、踝骨性关节炎、腕骨性关节炎、指/趾骨性关节炎、肘骨性关节炎、肩骨性关节 炎、颈椎骨性关节炎等。
[0030] 对于膝骨性关节炎，其早期症状为上下楼梯时的疼痛，尤其是下楼时为甚，呈单侧 或双侧交替出现，是出现关节肿大，多因骨性肥大造成，也可关节腔积液。出现滑膜肥厚的 很少见。严重者出现膝内翻畸形。
[0031] 对于指/趾骨性关节炎，手指间关节最常受累，尤其是远端指间关节。肿痛和压痛 不太明显亦很少影响关节活动。特征性改变为在指关节背面的内外侧，出现骨性增生而形 成硬结节，位于远端指肩关节的结节称为Heberden结节，位于近端指肩关节称为Bouchard 结节。这种结节发展很慢。只有少数患者最终会出现远指关节的屈曲或外斜畸形。当第一 腕掌关节受累而有骨质增生时就形成"方"形手，这种畸形在中国人中少见。足第一趾关节 是病变出现的常见部位。穿紧足鞋和反复外伤是其病因。症状为局部疼痛、骨性肥大和拇 外翻。
[0032] 对于髋骨性关节炎，表现为大粗隆、臀外侧、腹股沟等部位疼痛，可放射至膝。髋的 内旋和伸直活动受限。我国人群中发生髋的骨性关节炎者较白种人为少。
[0033] 对于颈椎骨性关节炎，通常是由脊柱椎体、椎间盘、骨突关节的退性性病变引起 颈、腰段椎体的病变。局部出现疼痛、僵硬。少数严重者因椎体缘的唇样增生和骨骜压迫局 部神经根、脊髓或局部血管而出现各种放射性痛或神经系症状。
[0034] 与现有技术相比，本发明的优点在于：（1)本发明的制剂稳定性更好；（2)本发明 的制剂有效性和安全性更好。
[0035] 与现有技术相比，本发明的特点在于：（1)本发明的制备方法具有更好的稳定性 和重现性，特别适合大批量扩大生产；（2)本发明的制备方法更加简便，更利于操作和质量 安全等方面的控制；(3)本发明的制备方法控制pH值、温度、活性炭用量等参数，很好的控 制了制剂中有效成分的稳定性，有效减少降解，并控制有关杂质、金属离子等引入。
[0036] 就本发明制备方法的现象以及所带来的有益效果，尽管部分并没有确定的理论， 但本发明提供的制备方法都能规律性的重现。
[0037] 本发明的其它特征和优点将在随后的【具体实施方式】部分予以详细说明。
【具体实施方式】
[0038] 以下对本发明的【具体实施方式】进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的具体 实施方式仅用于说明和解释本发明，并不用于限制本发明。
[0039] 以下将通过实施例对本发明进行详细描述。
[0040] 实施例1
[0041] 本实施例用于说明本发明的含有硫酸氨基葡萄糖的注射剂及其制备方法。
[0042] 1)所述注射液由以下组分组成：
[0043]
【主权项】
1. 一种含有硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐的注射剂，其特征在于，所述注射剂由注射液 和专用溶媒组成，临用时将所述注射液和所述专用溶媒液配对使用，其中， 1) 所述注射液由以下组分组成并加注射用水2000ml，制成1000支： 硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐，以硫酸氨基葡萄糖计400g， 盐酸利多卡因l〇g， 盐酸适量； 2) 所述专用溶媒为0. 5-10ml，其组成为碱性溶媒和注射用水，所述碱性溶媒为二乙醇 胺，三乙醇胺或乙二胺； 所述注射液装入棕色安瓿，所述专用溶媒装入无色安瓿。
2. -种制备权利要求1所述注射剂的方法，其特征在于，所述制备方法包括：在温度为 20-40°C的条件下，取80%水量注射用水，加入盐酸至pH为1. 5-2. 1，加入硫酸氨基葡萄糖 氯化钠复盐并搅拌使其完全溶解，再加入盐酸利多卡因，完全溶解后，加水至2000ml，加入 0. 05-0. 08%的活性炭，搅拌l〇-15min，脱炭，经0. 45 y m、0. 22 y m微孔滤膜过滤，无菌条件 下按照2ml/支灌封。
3. 根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述注射液的制备方法包括：在温度为 25-35°C的条件下，取80%水量注射用水，加入盐酸至pH为1. 6-1. 8,加入硫酸氨基葡萄糖 氯化钠复盐并搅拌使其完全溶解，再加入盐酸利多卡因，完全溶解后，加水至2000ml，加入 0. 06-0. 07%的活性炭，搅拌l〇-15min，脱炭，经0. 45 y m、0. 22 y m微孔滤膜过滤，无菌条件 下按照2ml/支灌封。
4. 根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述注射液的制备方法包括：在温度为 30°C的条件下，取80%水量注射用水，加入盐酸至pH为1. 7,加入硫酸氨基葡萄糖氯化钠复 盐并搅拌使其完全溶解，再加入盐酸利多卡因，完全溶解后，加水至2000ml，加入0. 06%的 活性炭，搅拌12min，脱炭，经0. 45 ym、0. 22 ym微孔滤膜过滤，无菌条件下按照2ml/支灌 封。
5. 权利要求1所述的含硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐的注射剂在制备治疗骨性关节炎 药物中的应用。
6. 根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述骨性关节炎为膝骨性关节炎、髋骨 性关节炎、脊椎骨性关节炎、踝骨性关节炎、腕骨性关节炎、指/趾骨性关节炎、肘骨性关节 炎、肩骨性关节炎和颈椎骨性关节炎。
7. 根据权利要求5或6所述的应用，其特征在于，以硫酸氨基葡萄糖计，所述含硫酸氨 基葡萄糖氯化钠复盐的注射剂日使用量为4mg-4000mg。
8. 根据权利要求7所述的应用，其特征在于，以硫酸氨基葡萄糖计，所述含硫酸氨基葡 萄糖氯化钠复盐的注射剂日使用量为200mg-2400mg。
9. 根据权利要求8所述的应用，其特征在于，以硫酸氨基葡萄糖计，所述含硫酸氨基葡 萄糖氯化钠复盐的注射剂日使用量为400mg-800mg。
【专利摘要】本发明公开了一种含有硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐的注射剂及其制备方法和该注射剂在制备治疗骨性关节炎药物中的应用，所述注射剂由注射液和专用溶媒组成，临用时将所述注射液和所述专用溶媒液配对使用，所述注射液含有硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐，盐酸利多卡因和适量盐酸；所述专用溶媒为由碱性溶媒和注射用水组成。本发明的制剂稳定性更好、更高的有效性和安全性。另外，本发明的制备方法具有更好的稳定性和重现性，特别适合大批量扩大生产；本发明的制备方法更加简便，更利于操作和质量安全等方面的控制；本发明的制备方法很好的控制了制剂中有效成分的稳定性，有效减少降解，并控制有关杂质、金属离子等引入。
【IPC分类】A61K31-167, A61K31-7008, A61K9-08, A61P19-02
【公开号】CN104739849
【申请号】CN201510158173
【发明人】俞嘉林, 任金山, 俞墨涵, 权晓丹, 丛艳, 张瑾, 张冬丽, 吴晶晶
【申请人】俞嘉林
【公开日】2015年7月1日
【申请日】2015年4月3日