实施例中，上述组合物与激素（用于激素替代疗法） 结合用于预防或治疗骨质疏松。
[0067] 在第八或第九方面的实施例中，上述组合物是一种药物组合物（优选地包括至少 一种药学上可接受的赋形剂），或食物产品或食物补充剂（优选地包括至少一种食品级赋 形剂,所述食品级赋形剂对本领域普通技术人员来说是公知的）。
[0068] 根据第十方面,本发明提供了一种乳酸杆菌菌株的用途，所述乳酸杆菌菌株相对 于罗伊氏乳杆菌JCM1112(SEQmN0:1)的基因组具有至少95%的同一性，并且相对于罗 伊氏乳杆菌JCM1112(SEQIDNO:1)的基因组具有相同的核苷酸，所述核苷酸位于下列四 个位置中的至少--个：碱基对271 391中的C、碱基对453 538中的G、碱基对529 228中的 G、和碱基对599 338中的C，用于制备一种用于预防或治疗骨质疏松的药物组合物。
[0069] 在第十方面的实施例中，所述乳酸杆菌菌株相对于罗伊氏乳杆菌JCM1112(SEQ IDN〇:l)的基因组具有至少96% (如97%、98%、99%)的同一性，并且相对于罗伊氏乳 杆菌JCM1112(SEQIDNO:1)的基因组具有相同的核苷酸,所述核苷酸位于下列四个位置 中的至少一个：碱基对271 391中的C、碱基对453 538中的G、碱基对529 228中的G、和 碱基对599 338中的C。
[0070] 在第十方面的实施例中，所述乳酸杆菌菌株具有所述四种核苷酸中的至少两种， 诸如所述四种核苷酸中的至少三种、所述核苷酸的全部四种。
[0071] 根据第十一方面，本发明提供了一种乳酸杆菌菌株的用途，所述乳酸杆菌菌株相 对于罗伊氏乳杆菌JCM1112(SEQroNO:1)的基因组具有至少95%的同一性,条件是所述 乳酸杆菌菌株相对于罗伊氏乳杆菌JCM1112(SEQIDNO:1)的基因组不具有至少一种突 变，所述突变选自由碱基对271 391中的C到T、碱基对453 538中的G到A、碱基对529 228 中的G到A、和碱基对599 338中的C到T四种突变组成的组，用于制备一种用于预防或治 疗骨质疏松的药物组合物。
[0072] 在第十--方面的实施例中,所述乳酸杆菌菌株相对于罗伊氏乳杆菌JCM1112(SEQ IDN0:1)的基因组具有至少96% (如97%、98%、99%)的同一性,条件是所述乳酸杆菌菌 株相对于罗伊氏乳杆菌JCM1112(SEQIDNO:1)的基因组不具有至少一种突变，所述突变 选自由碱基对271 391中的C到T、碱基对453 538中的G到A、碱基对529 228中的G至ij A、和碱基对599 338中的C到T四种突变组成的组。
[0073] 在第十一方面的实施例中，所述乳酸杆菌菌株不具有所述四种突变中的至少两 种，诸如所述四种突变中的至少三种、所述四种突变的任何一种。
[0074] 在第十或第I?一方面的目前优选的实施例中，所述乳酸杆菌菌株是罗伊氏乳杆菌 ATCCPTA6475。
[0075] 本发明的第十二方面提供了一种用于治疗或预防骨质疏松的方法，所述方法包括 向个体施用乳酸杆菌菌株，所述乳酸杆菌菌株相对于罗伊氏乳杆菌JCM1112(SEQ]；DNO: 1)的基因组具有至少95 %的同一性,并且相对于罗伊氏乳杆菌JCM1112(SEQIDNO:1)的 基因组具有相同的核苷酸,所述核苷酸位于下列四个位置中的至少--个：碱基对271 391 中的C、碱基对453 538中的G、碱基对529 228中的G、和碱基对599 338中的C。
[0076] 在根据第十二方面的方法的实施例中，所述乳酸杆菌菌株相对于罗伊氏乳杆菌 JCM1112(SEQIDNO: 1)的基因组具有至少96 % (如97 %、98%、99%)的同一性，并且相 对于罗伊氏乳杆菌JCM1112(SEQmN0:1)的基因组具有相同的核苷酸,所述核苷酸位于 下列四个位置中的至少一个：碱基对271 391中的C、碱基对453 538中的G、碱基对529 228中的G、和碱基对599 338中的C。
[0077] 在第十二方面的实施例中，所述乳酸杆菌菌株具有所述四种核苷酸中的至少两 种,诸如所述四种核苷酸中的至少三种、所述核苷酸的全部四种。
[0078] 根据第十三方面，本发明提供了一种用于治疗或预防骨质疏松的方法,所述方法 包括向个体施用乳酸杆菌菌株，所述乳酸杆菌菌株相对于罗伊氏乳杆菌JCM1112(SEQID NO:1)的基因组具有至少95%的同一性,条件是所述乳酸杆菌菌株相对于罗伊氏乳杆菌 JCM1112(SEQIDN0:1)的基因组不具有至少一种突变,所述突变选自由碱基对271 391 中的C到T、碱基对453 538中的G到A、碱基对529228中的G到A、和碱基对599 338中的 C到T四种突变组成的组。
[0079] 在第十三方面的实施例中，所述乳酸杆菌菌株相对于罗伊氏乳杆菌JCM1112(SEQ 10购：1)的基因组具有至少96<%(如97%、98 <%、99<%)的同--性,条件是所述乳酸杆菌菌 株相对于罗伊氏乳杆菌JCM1112(SEQmNO: 1)的基因组不具有至少一种突变，所述突变 选自由碱基对271 391中的C到T、碱基对453 538中的G到A、碱基对529 228中的G到 A、和碱基对599 338中的C到T四种突变组成的组。
[0080] 在第十三方面的实施例中，所述乳酸杆菌菌株不具有所述四种突变中的至少两 种，诸如所述四种突变中的至少三种、所述四种突变的任何一种。
[0081] 在第十二或第十三方面的一个目前优选的实施例中，所述乳酸杆菌菌株是罗伊氏 乳杆菌ATCCPTA6475。
【附图说明】
[0082] 图1表不聚集在空肠和回肠中的微生物群落；
[0083] 图2表示通过罗伊氏乳杆菌ATCCPTA6475抑制骨质疏松；
[0084] 图3表示不同的罗伊氏乳杆菌菌株中对骨质疏松的作用。
[0085] 发明详细说明和优诜实施例
[0086] 慢性炎症性疾病往往与全身性的骨质疏松相关联。在美国国立卫生研究院（NIH) 授权的授权号1R21AT005472-01A1的摘要中，麦凯布指出，能够提高整体肠道健康的疗法 潜在地具有有益于骨健康。麦凯布和布里顿发现罗伊氏乳杆菌疗法能够降低回肠内TNF的 水平,增加健康雄性鼠而不是雌性鼠体内的骨体积，并且建议罗伊氏乳杆菌通过抑制肠道 炎症和上调骨形成，以依赖性别的方式增加骨质密度。他们认为，罗伊氏乳杆菌通过使用 能够减轻肠道炎症的益生菌从而具有增加骨质量的新方法。但是,不同于本发明选择的某 些特定的菌株，这是骨形成的性别依赖性上调，而不是预防骨质疏松，其与罗伊氏乳杆菌消 炎特性相关联，与本发明选择的某些特定的用于预防男性和女性的骨质疏松的菌株是不同 的。
[0087] 益生菌可以增加鸡肉皮质骨厚度并降低衰老小鼠骨质疏松。Narva等人在"生物 活性肽,缬氨酰-脯氨酰-脯氨酸（VPP)和含有VPP的瑞士乳酸杆菌发酵乳对切除卵巢的 老鼠的骨质疏松的影响"中描述了瑞士乳酸杆菌发酵乳预防骨质疏松，其可能是由于肽缬 氨酰-脯氨酰-脯氨酸的作用。Narva等人进一步在"瑞士乳酸杆菌发酵乳对绝经后妇女 的钙代谢的急性变化的作用"中描述了瑞士乳酸杆菌发酵乳对钙代谢起到了积极的急性效 应。
[0088]Yeo等人在"通过在补充有益生元的豆浆中的益生菌的血管紧张素I-转换酶抑制 活性和异黄酮的生物转化"中指出混入在补充有益生元的豆浆中的益生菌可潜在作为饮食 治疗使用，例如骨质疏松症。
[0089]Kim等人在"发酵乳产品千酪乳杆菌393对切除卵巢的老鼠的骨代谢的影响"中显 示了干酪乳杆菌393FMP对切除卵巢的老鼠的骨质疏松具有预防作用。
[0090] 然而，以上提到的现有技术无论是单独还是联合都没有给出如何选择特定的用于 有效预防骨质疏松的益生菌菌株的启示。
[0091] 在此,本发明包括一种选择有效预防人类骨质疏松的乳酸杆菌菌株的方法以及根 据本方法选择出的菌株。正如本领域人员所知，诸如食品、营养添加剂和配方、药物或包含 来自于这些菌株的全部细胞或成分的医疗器械的产品可以予以制备,而且所述产品通常包 括公知的添加有乳酸杆菌菌株的可摄取的支持物,或其衍生的组分。
[0092] 基于现有技术,人们可自然地想到菌株的预防骨质疏松的能力与其对肠道健康的 普通影响或其抗炎特性相关联，然而，发明人惊讶地发现这些特性对于预防骨质疏松的作 用是不可预测的。罗伊氏乳杆菌ATCCPTA6475和罗伊氏乳杆菌ATCCPTA4659是两个几 乎相同的菌株，它们都能抗炎和改善肠道健康。因此，人们自然地假设这些菌株对骨质疏松 也会产生同样的效果。但是发明人发现这些菌株对预防骨质疏松不具有相同的效果，在此 观察的基础上，他们发明了一种新的选择乳酸杆菌菌株例如罗伊氏乳杆菌的方法，其将有 效地治疗和/或预防骨质疏松。
[0093] 向人施用按照本文提供的方法特定选择的乳酸杆菌以预防骨质疏松。
[0094]罗伊氏乳杆菌ATCCPTA6475和罗伊氏乳杆菌ATCCPTA4659在四个SNP处不 同，所述四个SNP对