2，所述第一压缩状态122在与液体接触时将膨胀至图5C中所示的第二膨胀状态124。在一些形式中支撑框架130被构造成具有足够的环箍强度以抵抗来自泡沫材料200扩张的压缩力，从而维持用于接收心脏瓣膜140的内腔118中的基本上圆形横截面。
[0040]在特定实施方式中，装置100包括一个或多个保持元件126。一个示例性实施方式显示在图6中。保持元件126被设定尺寸并被构造成将装置100保持在通往心脏的开口内。保持元件126可以例如包括倒钩、尖端、钩状物、肋状物、突出部、粘合材料和/或其它合适的表面变体形式从而将装置锚固在通往心脏的开口中。在一些形式中保持元件126通过支撑构件127支撑。支撑构件127可以例如嵌在泡沫材料200内。在一些形式中保持元件126通过支撑框架130支撑和/或与支撑框架130 —体。保持元件126可以例如由乳聚乳酸-羟基乙酸共聚物或镍钛诺组成。
[0041]例如通过胶原材料(所述胶原材料从温血脊椎动物(特别是哺乳动物)的合适的组织源分离)制备扩张的可改造胶原材料以及如本文所述的组织提取物。可以处理所述分离的胶原材料从而获得可改造性质并且促进细胞的入侵和向内生长。可以通过拥有各向同性性质的胶原细胞外基质(ECM)材料提供合适的可改造材料。
[0042]可以通过拥有各向同性性质的胶原细胞外基质材料(ECM)(在特定形式中包括生成血管的胶原细胞外基质材料)提供合适的生物可改造材料。例如，合适的胶原材料包括ECM例如黏膜下层、肾被膜薄膜、真皮胶原、硬脑膜、心包膜、阔筋膜、浆膜、腹膜或基底膜层，包括肝基膜。这些和其它相似的源自动物的组织层可以如本文所述进行扩张和处理。用于这些目的的合适的黏膜下层材料包括例如肠黏膜下层(包括小肠黏膜下层)、胃黏膜下层、膀胱黏膜下层和子宫黏膜下层。
[0043]用于本发明的黏膜下层或其它ECM组织优选为高度纯净的，例如描述于Cook等人的美国专利N0.6，206，931。因此，优选的ECM材料将具有小于约12内毒素单位(EU) /克，更优选小于约5EU/克，最优选小于约IEU/克的内毒素水平。作为额外优选地，黏膜下层或其它ECM材料可以具有小于约I菌落形成单位(CFU) /克，更优选小于约0.5CFU/克的生物负载。真菌水平期望地同样地低，例如小于约ICFU/克，更优选小于约0.5CFU/克。核酸水平优选小于约5 μ g/mg，更优选小于约2 μ g/mg，并且病毒水平优选小于约50空斑形成单位(PFU)/克，更优选小于约5PFU/克。美国专利N0.6，206，931中教导的黏膜下层或其它ECM组织的这些和其它性质可以是本发明中使用的黏膜下层组织的特征。
[0044]为了制备扩张的可改造胶原材料，材料优选用消毒剂进行处理从而生产消毒的扩张的可改造胶原材料。使用消毒剂的处理可以在从组织源分离可改造胶原材料之前或之后进行，或者可以在扩张之前或之后进行。在一个优选的实施方式中，用溶剂(例如水)冲洗组织源材料，然后在分层之前用消毒剂进行处理。已经发现相比于在消毒之前剥离可改造胶原材料，通过遵循该消毒后剥离程序，更容易从附着组织中分离可改造胶原材料。此外，已经发现相比于通过首先从其源中分层黏膜下层然后对材料进行消毒所获得的可改造胶原材料，所得的可改造胶原材料在其最优选的形式中具有出色的组织学，在表面上存在更少的附着组织和碎肩。此外，通过该过程可以获得更均匀的可改造胶原材料，并且可以从每个单独的处理批次(processing run)中更一致地获得具有相同或相似的物理和生物化学性质的可改造胶原材料。重要地，通过该过程获得高度纯净的基本上消毒的可改造胶原材料。就此而言，本发明的一个实施方式提供一种用于制备扩张的可改造胶原材料的方法。所述方法包括提供包含可改造胶原材料的组织源，对该组织源进行消毒，从该组织源中分离可改造胶原材料，和在足以使可改造胶原材料扩张至其原始体积的至少约两倍的条件下使经消毒的可改造胶原材料与碱性物质接触，由此形成扩张的可改造胶原材料。在形成扩张的可改造胶原材料时，材料可以进一步处理成医用材料和/或医用装置，或者可以例如在4°C下的尚纯水中储存以备后用。
[0045]优选的消毒剂期望地为氧化剂例如过氧化合物，优选例如有机过氧化合物，更优选例如过酸。至于可以使用的过酸化合物，其包括过乙酸、过丙酸或过氧苯甲酸。对于本发明的目的，过乙酸为最优选的消毒剂。所述消毒剂期望地用在具有约1.5至约10的pH，更优选约2至约6的pH，最优选约2至约4的pH的液体介质(优选溶液)中。在本发明的方法中，消毒剂将通常在一定的条件下使用一定的时间:所述条件和时间提供如本文所述的优选具有基本上为零的生物负载和/或基本上不含致热源的特有的纯净的黏膜下层材料的复原。就此而言，本发明的合意的方法涉及将组织源或分离的可改造胶原材料浸入(例如通过淹没或淋浴)在包含消毒剂的液体介质中至少约5分钟，通常在约5分钟至约40小时的范围内，更通常在约0.5小时至约5小时的范围内的时间。
[0046]当使用时，过乙酸期望地在约2体积％至约50体积％的醇溶液(优选乙醇)中稀释。过乙酸的浓度可以例如在约0.05体积％至约1.0体积％的范围内。最优选地，过乙酸的浓度为约0.1体积％至约0.3体积％。当使用过氧化氢时，浓度可以在约0.05体积％至约30体积％的范围内。更期望地，过氧化氢浓度为约I体积%至约10体积%，最优选约2体积％至约5体积％。可以将溶液缓冲或不缓冲至约5至约9的pH，更优选约6至约7.5的pH。过氧化氢的这些浓度可以在水或约2体积％至约50体积％醇(最优选乙醇)的水溶液中稀释。
[0047]关于用于制备扩张的可改造胶原材料的碱性物质，可以使用本领域通常已知的任何合适的碱性物质。合适的碱性物质可以包括例如在水性介质中提供氢氧离子的盐或其它化合物。优选地，碱性物质包括氢氧化钠(NaOH)。加入材料的碱性物质的浓度可以在约0.5至约4M的范围内。优选地，碱性物质的浓度在约I至约3M的范围内。此外，碱性物质的pH将通常在约8至约14的范围内。在优选的实施方式中，碱性物质将具有约10至约14，最优选约12至约14的pH。
[0048]除了浓度和pH之外，其它因素例如温度和暴露时间将有助于扩张的程度。就此而言，优选的是在约4至约45°C的温度下将可改造胶原材料暴露于碱性物质。在优选的实施方式中，在约25至约37°C，最优选37°C的温度下进行暴露。此外，暴露时间可以在约数分钟至约5小时或更多的范围内。在优选的实施方式中，暴露时间为约I至约2小时。在一个特别优选的实施方式中，可改造胶原材料在约37°C的温度下暴露于pH为14的浓度为3M的NaOH溶液约1.5至2小时。所述处理导致可改造胶原材料扩张至其原始体积的至少约两倍。如上文所指出的，可以改变这些处理步骤从而获得所需的扩张水平。
[0049]除了碱性物质之外，也可以在加入碱性物质之前、同时或之后向可改造胶原材料中加入脂质清除剂。合适的脂质清除剂包括例如溶剂(例如醚和氯仿)或表面活性剂。其它合适的脂质清除剂对于本领域技术人员来说是显然的。于是，本文列出的脂质清除剂仅作为实例，因此是非限制性的。
[0050]在优选的实施方式中，使用常规的消毒技