5，6: 4，7: 3或8: 2的比例混合，用超声波超声使溶液混合均勾，然后用高速离心机离心30min，脱泡；
[0040](11)制备止血用复合微球:
[0041]在无菌条件下，将步骤(10)中得到的混合溶液，在质量浓度为0.5%的NaOH溶液中固化，然后用酒精脱水，利用注射用水洗涤，在30?40摄氏度下烘干至半烘干状态，脱水、洗涤、固化喷雾烘干，包装灭菌，经钴60灭菌，制得止血用复合微球。
[0042]在一种优选实施方式中，步骤(4)中碱性溶液为稀氢氧化钠溶液或氢氧化钾溶液。
[0043]在一种优选实施方式中，步骤(7)中碱性溶液为稀氢氧化钠溶液或氢氧化钾溶液。
[0044]在一种优选实施方式中，所述植物淀粉为马铃薯淀粉、玉米淀粉、木薯淀粉、小麦淀粉或绿豆淀粉。
[0045]在一种优选实施方式中，该止血用复合微球由权利要求1-4任一所述的制备方法制作而成。
[0046]本发明的上述用于临床手术中止血用复合微球的制备方法具有反应条件温和，制备步骤简单，操作便利，无有害物质产生等优点，并具有良好的生物降解性能及耐酸碱性能，制备的止血复合微球平均直径600-900 μ m，平均孔径为50-100 μ m，比表面积高达720.8?810.2m2.g_l，产率后质量计达到93.7?98.5 %，可以吸收及降解生物材料并用于各种创伤和手术新鲜组织急性创面出血区的止血。
【具体实施方式】
[0047]为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本发明的具体实施例，对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于所描述的本发明的实施例，本领域普通技术人员在无需创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
[0048]本发明的一种用于临床手术中止血用复合微球的制备方法，其原理在于:游离氨基是衡量交联几丁糖微球功能性质的重要指标，因此制备交联几丁糖微球应尽量避免消耗氨基。溶液在离心力作用下分散成微球状质点，将几丁糖-固体氯化石蜡粉末混合后高速分散于碱性溶液中，由于几丁糖的凝胶点在PH 6.4附近，因此，在碱性条件下，几丁糖凝固成微球；氯化石蜡溶解乙醇，用乙醇溶解几丁糖微球中的氯化石蜡，形成多孔几丁糖微球；在碱性条件下，羧基可与环氧基团反应，形成醚键而几丁糖分子的基本组成单位氨基葡萄糖存在多个游离羧基，因此，可用1，2-环己二醇二缩水甘油醚进行交联，形成醚化物，于是就制备出多孔交联几丁糖微球。植物提取植物淀粉如马铃薯淀粉、玉米淀粉、木薯淀粉、小麦淀粉或绿豆淀粉通过醋酸酐/己二酸-琥珀酸酐时进行交联，于是交联淀粉微球。
[0049]实施例1
[0050]一种用于临床手术中止血用复合微球的制备方法具体包括以下步骤:
[0051](I)制备几丁糖溶液:
[0052]在搅拌条件下分子量为4万Da，脱乙酰度85%几丁糖粉末溶解于稀盐酸中，制备几丁糖质量分数为0.5%的溶液；
[0053](2)制备几丁糖微球:
[0054]向步骤(I)制得的几丁糖溶液中加入粒径为20微米的固体氯化石蜡粉末，固体氯化石蜡粉末质量与几丁糖质量分数为0.5%的溶液体积之比为Ig: 2ml，搅拌均匀后泵入喷雾离心机，控制离心机转速为4000r/min进行喷雾完成后，用电动搅拌机缓慢搅拌10分钟，然后进行过滤，收集的滤渣即为几丁糖微球；
[0055](3)制备多孔几丁糖微球:
[0056]步骤(2)完成后，按照几丁糖微球质量与体积分数为75%乙醇溶液体积比Ig: 4ml的比例，将步骤⑵中收集到的几丁糖微球分散于体积分数为75%乙醇溶液中，在30r/min的速度下进行第一次搅拌以溶解氯化石蜡粉末，搅拌处理30min后，过滤并收集滤渣，在滤渣中加入体积分数75%.乙醇溶液进行第二次搅拌并溶解氯化石蜡粉末，加入的乙醇溶液体积及处理条件与第一次溶解氯化石蜡粉末相同，第二次溶解氯化石蜡粉末处理完成后进行过滤，所得到的滤渣即为多孔几丁糖微球；
[0057](4)制备交联几丁糖湿球微球:
[0058]步骤(3)完成后，将步骤(3)制备的多孔几丁糖微球分散于水溶液中，在搅拌条件下先升温至60摄氏度，再用稀NaOH溶液调节pH为8.5，按照1，2-环己二醇二缩水甘油醚质量与多孔几丁糖微球体积比为Ig: 20ml，加入1，2_环己二醇二缩水甘油醚，进行交联反应60分钟，反应完成后过滤，再用纯净水反复洗涤滤渣，直至洗涤液pH值为中性时停止，然后进行过滤，收集滤渣为交联几丁糖湿球微球；
[0059](5)制备多孔交联几丁糖微球:
[0060]步骤(4)完成后，将步骤(4)制备的交联几丁糖微球湿球微球送入真空干燥，得到多孔交联几丁糖微球；
[0061](6)制备马玲薯淀粉微球:
[0062]首先将马玲薯淀粉与水混合，配制质量百分浓度为20%的马玲薯淀粉乳液；然后将增稠剂与水混合，在1000转/分的搅拌转速下，升温至40摄氏度，配制质量百分浓度2%的增稠剂溶液，将上述马玲薯淀粉乳液加入增稠剂溶液，调整温度至65摄氏度，恒温搅拌10分钟，静置，自然冷却下，弃上清液，洗涤、喷雾干燥，得到马玲薯淀粉微球；进一步的，也可以用玉米淀粉、木薯淀粉、小麦淀粉或绿豆淀粉等来替代马玲薯淀粉来制作微球，也可以取得同样的效果；
[0063](7)制备交联淀粉微球:
[0064]步骤(6)完成后，将步骤(6)制备的马玲薯淀粉微球分散于水溶液中，在搅拌条件下先升温至60摄氏度，再用稀NaOH溶液调节pH为8.5，按照醋酸酐/己二酸-琥珀酸酐质量与马玲薯淀粉微球体积比为Ig: 20ml，加入醋酸酐/己二酸-琥珀酸酐，进行交联反应60分钟，反应完成后过滤，再用纯净水反复洗涤滤渣，直至洗涤液pH值为中性时停止，然后进行过滤，收集滤渣为交联淀粉微球；
[0065](8)将步骤(4)制备的交联几丁糖湿球微球加水制成浓度为1.5% (W/V)的交联几丁糖湿球微球溶液；
[0066](9)将步骤(7)制备的交联淀粉微球加水制成浓度为10% (W/V)的交联淀粉微球溶液；
[0067](10)将步骤(8)中交联几丁糖湿球微球溶液和步骤(9)中交联淀粉微球溶液混合成复合溶液按照体积比为5: 5的比例混合，用超声波超声使溶液混合均匀，然后用高速离心机离心30min，脱泡；
[0068](11)制备止血用复合微球:
[0069]在无菌条件下，将步骤(10)中得到的混合溶液，在质量浓度为0.5%的NaOH溶液中固化，然后用酒精脱水，利用注射用水洗涤，在30摄氏度下烘干至半烘干状态，脱水、洗涤、固化喷雾烘干，包装灭菌，经钴60灭菌，制得止血用复合微球。
[0070]制备的止血复合微球平均直径600 μ m，平均孔径为50 μ m，比表面积高达720.8?m2.g-Ι，产率后质量计达到93.7%，
[0071]实施例二
[0072]一种用于临床手术中止血用复合微球的制备方法具体包括以下步骤:
[0073](I)制备几丁糖溶液:
[0074]在搅拌条件下分子量为12万Da，脱乙酰度95%几丁糖粉末溶解于稀盐酸中，制备几丁糖质量分数为5.0%的溶液；
[0075](2)制备几丁糖微球:
[0076]向步骤(I)制得的几丁糖溶液中加入粒径为60微米的固体氯化石蜡粉末，固体氯化石蜡粉末质量与几丁糖质量分数为5.0%的溶液体积之比为Ig: 5ml，搅拌均匀后泵入喷雾离心机，控制离心机转速为8000r/min进行喷雾完成后，用电动搅拌机缓慢搅拌30分钟，然后进行过滤，收集的滤渣即为几丁糖微球；
[0077](3)制备多孔几丁糖微球:
[0078]步骤(2)完成后，按照几丁糖微球质量与体积分数为95%乙醇溶液体积比Ig: 8ml的比例，将步骤⑵中收集到的几丁糖微球分散于体积分数为95%乙醇溶液中，在90r/min的速度下进行第一次搅拌以溶解氯化石蜡粉末，搅拌处理60min后，过滤并收集滤渣，在滤渣中加入体积分数95%.乙醇溶液进行第二次搅拌并溶解氯化石蜡粉末，加入的乙醇溶液体积及处理条件与第一次溶解氯化石蜡粉末相同，第二次溶解氯化石蜡粉末处理完成后进行过滤，所得到的滤渣即为多孔几丁糖微球；
[0079](4)制备交联几丁糖湿球微球:
[0080]步骤(3)完成后，将步骤(3)制备的多孔几丁糖微球分散于水溶液中，在搅拌条件下先升温至60?90摄氏度，再用稀KOH溶液调节pH为10.5，按照1，2-环己二醇二缩水甘油醚质量与多孔几丁糖微球体积比为Ig: 50ml，加入1，2-环己二醇二缩水甘油醚，进行交联反应90分钟，反应完成后过滤，再用纯净水反复洗涤滤渣，直至洗涤液pH值为中性时停止，然后进行过滤，收集滤渣为交联几丁糖湿球微球；
[0081](5)制备多孔交联几丁糖微球:
[0082]步骤(4)完成后，将步骤(4)制备的交联几丁糖微球湿球微球送入真空干燥，得到多孔交联几丁糖微球；
[0083](6)制备马玲薯淀粉微球:
[0084]首先将马玲薯淀粉与水混合，配制质量百分浓度为70%的马玲薯淀粉乳液；然后将增稠剂与水混合，在5000转/分的搅拌转速下，升温至80摄氏度，配制质量百分浓度15%的增稠剂溶液，将上述马玲薯淀粉乳液加入增稠剂溶液，调整温度至80摄氏度，恒温搅拌30分钟，静置，自然冷却下，弃上清液，洗涤、喷雾干燥，得到马玲薯淀粉微球；
[0085](7)制备交联淀粉微球: