一种防治老年性痴呆的药物组合物及其应用
【专利说明】
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技术领域
[0002] 本发明属于医药技术领域，具体而言，涉及一种防治老年性痴呆的药物组合物及 其应用。
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【背景技术】
[0004] 老年性痴呆又称阿尔茨海默病，该病可能是一组异质性疾病，在多种因素(包括生 物和社会心理因素）的作用下才发病。从目前研宄来看，该病的可能因素和假说多达30余 种，如家族史、女性、头部外伤、低教育水平、甲状腺病、母育龄过高或过低、病毒感染等。是 发生在老年期及老年前期的一种原发性退行性脑病，指的是一种持续性高级神经功能活动 障碍，即在没有意识障碍的状态下，记忆、思维、分析判断、视空间辨认、情绪等方面的障碍。 其特征性病理变化为大脑皮层萎缩，并伴有β -淀粉样蛋白沉积，神经原纤维缠结，大量记 忆性神经元数目减少，以及老年斑的形成。在所有老年痴呆中，老年性痴呆是其中的一个大 病种，约占全部老年痴呆患者总数的60%以上。老年性痴呆主要有家族遗传型和散发型两 种。家族遗传型痴呆又分为早发型和晚发型。引起老年性痴呆的根本原因，是机体的衰老。 脑组织的衰老、萎缩、变性是老年性痴呆发生的基础，这也许就是年龄越大发病率越高的道 理。
[0005] 老年性痴呆是危害老年人身心健康的重大疾病之一。有报道称，全球65岁以上 的老人患老年性痴呆几率约为8%，80岁以上的老年人患病率甚至超过20%，但至今现代 医学仍缺乏有效的治疗方法。目前，全球老年性痴呆患者约为5600万，仅我国老年性痴呆 患者就达1000万。随着人口的老龄化，老年性痴呆的发病率逐年上升，严重危害老年人的 身心健康和生活质量，给病人造成深重的痛苦，给家庭和社会带来沉重的负担，已成为严重 的社会问题，引起各国政府和医学界的普遍关注。西医对老年性痴呆尚无特效疗法，主要 有胆碱能药，其中乙酰胆碱醋酶（Acetylcholinesterase, AChE)抑制剂，主要上市的药物有 他克林（tacrine)、酒石酸卡巴拉汀（rivastigmine)、石杉碱甲（huperzine A)、多奈哌齐 (donepezil)等；β、γ分泌酶抑制药；脑代谢调节剂，如长春胺、尼莫地平、脑益嘆；影响自 由基代谢的药物，如维生素 C结合维生素 E等。但这些治疗药物只能延缓AD病程的进展， 且随病情发展药物疗效逐渐降低，并且具有一定副作用，因而增加了治疗难度，在使用上存 在一定的弊端。
[0006] 中草药是中药学的物质基础，是天然活性有机化合物的聚宝盆。我国有着几千年 的中医文明，且地大物博，有很多宝贵的道地药材，因为中药材资源的利用较方便，所以对 其新的成分和新的活性的研宄也就十分重要。大量的临床和实验资料显示，中药在延缓老 年性痴呆进程、保护神经细胞、抑制氧化应激反应和抗兴奋性毒性等方面研宄取得了一定 进展。诸多研宄显示了中医药治疗老年性痴呆的潜力和优越性。如果单纯用中医药能有效 控制早期老年性痴呆症状，将可避免西药的毒副作用，大大增强患者服药的依从性，从而为 长期治疗老年性痴呆，有效控制老年性痴呆病进程奠定基础，这或许是中医药治疗老年性 痴呆的发展方向。
[0007]
【发明内容】
[0008] 鉴于西药的不足，本发明的目的在于以传统中草药为原料优化处方和工艺，从而 提供了一种防治老年性痴呆的药物组合物及其应用。基于大量的提取制备和动物试验结 果，本发明提供的技术方案概括如下： 一种防治老年性痴呆的药物组合物，由活性成分和药剂学上可接受的辅料制备而成， 其中所述的活性成分由锦灯笼和南瓜花作为原料制备而得。
[0009] 优选地，如上所述防治老年性痴呆的药物组合物，其中所述的活性成分由锦灯笼 和南瓜花按（2-6) :1的重量比作为原料制备而得。
[0010] 进一步优选地，如上所述防治老年性痴呆的药物组合物，其中所述的活性成分由 锦灯笼和南瓜花按（3-4) :1的重量比作为原料制备而得。
[0011] 本发明所述防治老年性痴呆的药物组合物为固体口服制剂，包括片剂、胶囊剂、颗 粒剂。按照制剂领域的常规工艺，本领域的技术人员很容易将上述中药提取物组成的活性 成分与药剂学上可用的辅料制备成常用的固体口服制剂，如颗粒剂、片剂、胶囊剂。其中，药 剂学上可用的辅料包括填充剂、崩解剂、粘合剂、矫味剂、润滑剂等等。
[0012] 另外，本发明还提供了所述防治老年性痴呆的药物组合物的制备方法，该方法包 括如下步骤：称取锦灯笼和南瓜花，加入乙醇溶液，加热回流提取2-4次，每次1. 5-3. 0h， 合并提取液，过滤，滤液减压回收乙醇至无醇味，所得浸膏加水混悬后以乙酸乙酯萃取2-4 次，萃取液经回收乙酸乙酯后烘干，粉碎，得活性成分中药提取物；将中药提取物加入填充 剂、崩解剂和粘合剂混匀后制软材，过16-32目筛制湿颗粒，将湿颗粒于45-60°C充分干燥， 将所得干颗粒与润滑剂混匀后得颗粒剂，或者将所得干颗粒与润滑剂混匀后压片或充填充 胶囊壳，得片剂或胶囊剂。
[0013] 优选地，如上所述防治老年性痴呆的药物组合物的制备方法，其中加热回流提取 所采用的乙醇溶液的体积分数为85%-95% ;进一步优选地所采用的乙醇溶液的体积分数为 85%-90%〇
[0014] 本发明人运用已被公认的D-半乳糖及亚硝酸钠致大鼠老年痴呆模型，大鼠表现 为记忆力、学习能力减弱；大鼠海马组织MDA含量增加，SOD活性减弱，MO-B活性增强。跳 台实验显示，模型大鼠学习成绩中错误次数显著增加，潜伏期显著延长；记忆成绩中错误次 数显著增加，潜伏期显著缩短。而采用本发明药物进行干预治疗的模型大鼠学习成绩中错 误次数显著减少，潜伏期显著缩短；记忆成绩中错误次数显著减少，潜伏期显著延长；同时 可明显增强模型大鼠 SOD活性及减少MDA含量，并降低MAO-B活性。这说明，本发明制备的 提取物对D-半乳糖与亚硝酸钠致老年痴呆模型大鼠具有非常显