溶解有HPC 6. Og而成的液体进行喷雾，并进行造粒， 制备内核成分。
[0083] 参考例9 (内核成分的制备9)
[0084] 通过与参考例1同样的方法，在替加氟200g、吉美拉西58g及氧嗪酸钾196g及部 分α化淀粉（旭化成化学公司制）Hg的混合物中，将在水396g中溶解有HPC 4g而成的 液体进行喷雾，并进行造粒，制备内核成分。
[0085] 参考例10 (内核成分的制备10 >
[0086] 通过与参考例1同样的方法，在替加氟200g、吉美拉西58g及氧嗪酸钾196g的混 合物中，将在水396g中溶解有HPC 4g而成的液体进行喷雾，并进行造粒，制备内核成分。 [0087] 实施例1
[0088] 使用Autograph AG-E50k(岛津制作所制），将混合乳糖（MEGGLE Excipients&Technology公司制）59. 88mg、结晶纤维素60mg及硬脂酸镁0· 12mg而成的混 合物作为外壳，将在参考例5的造粒物57mg (替加氟为25mg)中添加部分α化淀粉2.84mg 和硬脂酸镁〇. 28mg而成的混合物作为内核，按照外壳第一层30mg、内核60. 12mg、进而外壳 第二层60mg的顺序进行填充，以压片压力5kN制备片剂外径8mm的干压包衣片。将得到的 干压包衣片的剖面所涉及的示意图示于图1。得到的干压包衣片的内核直径为6_，外壳的 厚度（a)为lmm〇
[0089] 实施例2
[0090] 使用Autograph AG_E50k (岛津制作所制），与实施例1同样地将以乳糖 53. 76mg(MEGGLE Excipients&Technology 公司制）、结晶纤维素 60mg、交聚维酮 6mg 及硬 脂酸镁0. 24mg的比例混合而成的混合物作为外壳，将在参考例5的造粒物57mg(替加氟 为25mg)中添加部分α化淀粉2.84mg和硬脂酸镁0. 28mg而成的混合物作为内核，在外壳 120mg、内核60. 12mg、压片压力5kN的条件下制备含有替加氟25mg的干压包衣片。得到的 干压包衣片的外径为8_，内核直径为6_，外壳的厚度为1_。
[0091] 实施例3
[0092] 使用Autograph AG-E50k (岛津制作所制），使用参考例1~4及6~10的内核成 分，除此以外，通过与实施例1同样的制备法制备所期望的干压包衣片。
[0093] 实施例4
[0094] 使用国际公开2003-28706号小册子中记载的旋转式压缩成型机（三和化学 研宄所制），将以表1所示的比例混合而成的混合物作为外壳，将在参考例10的造粒物 57. 25mg(替加氟量为25mg)中添加交聚维酮I. 5mg、部分α化淀粉I. 5mg、矫味剂I. 5mg、 硬脂酸镁〇. 25mg而成的混合物作为内核成分，按照外壳第一层、内核62mg、进而外壳第二 层的顺序进行填充（外壳第一层的量：外壳第二层的量=35:85)，以压片压力4kN制备片 剂外径8mm的干压包衣片1~4。
[0095] 试验例1
[0096] 对于实施例4中得到的干压包衣片1~4,实施硬度、脆碎度、口腔内崩解试验及溶 出试验。将结果示于表1。结果，从硬度、脆碎度、口腔内崩解性及溶出性的观点考虑，对于 外壳成分，确认了在直接压片用乳糖34~64质量％、结晶纤维素30~50质量％及交聚维 酮5~15质量％时，为优异的干压包衣片。
[0097] (试验条件）
[0098] 硬度片剂硬度计 TABLET TESTER 8M，Shleuniger 制
[0099] 脆碎度片剂脆碎度试验器100转（25rpm、4分钟）
[0100] 崩解试验日本药局方一般试验法崩解试验法试验液水
[0101] 口腔内崩解试验口腔内崩解试验器0DT-101，富山化学制砝码(p20mm20g，转速 75rpm，试验液水
[0102] 溶出试验日本药局方一般试验法溶出试验法第2法（δΟπ?ιΓ1)，试验液水900mL
[0103] [表 1]
[0104]
【主权项】
1. 一种口腔内崩解片，其特征在于： 其由内核和外壳构成，所述内核含有（a)替加氟、(b)吉美拉西及（c)氧嗪酸钾作为有 效成分， 所述外壳含有结晶纤维素。
2. 如权利要求1所述的口腔内崩解片，其特征在于： 其以摩尔比1:0. 4:1含有（a)替加氟、（b)吉美拉西及（c)氧嗪酸钾。
3. 如权利要求1或2所述的口腔内崩解片，其特征在于： 由（a)替加氟、（b)吉美拉西及（c)氧嗪酸钾构成的有效成分占内核成分的50质 量％~100质量％。
4. 如权利要求1所述的口腔内崩解片，其特征在于： 由（a)替加氟、（b)吉美拉西及（c)氧嗪酸钾构成的有效成分占内核成分的70质 量％~99质量％。
5. 如权利要求4所述的口腔内崩解片，其特征在于： 口腔内崩解片中的有效成分（a)~（c)的总含量为10~60质量％。
6. 如权利要求1所述的口腔内崩解片，其特征在于： 外壳还含有乳糖和羟丙基纤维素中的1种或2种。
7. 如权利要求6所述的口腔内崩解片，其特征在于： 外壳还含有乳糖。
8. 如权利要求6或7所述的口腔内崩解片，其特征在于： 在外壳中还含有崩解剂。
9. 如权利要求8所述的口腔内崩解片，其特征在于： 崩解剂选自交聚维酮、羧甲基纤维素、玉米淀粉、低取代度羟丙基纤维素、部分α化淀 粉。
10. 如权利要求9所述的口腔内崩解片，其特征在于： 崩解剂为交聚维酮和/或部分α化淀粉。
11. 如权利要求6或7所述的口腔内崩解片，其特征在于： 外壳含有30~65质量％的乳糖。
12. 如权利要求1所述的口腔内崩解片，其特征在于： 外壳含有30~50质量％的结晶纤维素。
13. 如权利要求9所述的口腔内崩解片，其特征在于： 外壳含有2. 5~15质量％的交聚维酮。
14. 如权利要求9所述的口腔内崩解片，其特征在于： 外壳含有2~7. 5质量％的部分α化淀粉。
15. 如权利要求1~14中任一项所述的口腔内崩解片，其特征在于： 具有在累积转数100转时的口腔内崩解片的脆碎度为〇. 3%以下的外壳，利用日本药 局方一般试验法崩解试验法得到的崩解时间为120秒以下。
16. 如权利要求1~14中任一项所述的口腔内崩解片，其特征在于： 具有在累积转数100转时的口腔内崩解片的脆碎度为〇. 2%以下、且在从高度Im的落 下试验中实质上未产生裂纹的外壳，利用日本药局方一般试验法崩解试验法得到的崩解时 间为95秒以下，其中，"实质上未产生裂纹"是指在对5个片剂进行落下试验的情况下，完全 未产生裂纹，且5个片剂中的质量减少率低于0. 1 %的程度。
17. 如权利要求1~14中任一项所述的口腔内崩解片，其特征在于： 内核为φ3~24mm，外壳的厚度为〇· 2~2臟，制剂的高度为1~10mm。
18. 如权利要求17所述的口腔内崩解片，其特征在于： 内核为~15mm，外壳的厚度为0· 5~I. 5mm，制剂的高度为L 5~7mm。
19. 如权利要求1~14中任一项所述的口腔内崩解片，其特征在于： 形状为圆形或者椭圆形。
20. 如权利要求1~14中任一项所述的口腔内崩解片，其特征在于： 其是通过压缩成型装置制造得到的，所述压缩成型装置在白的上下两个方向具有杵， 至少上杵由中心杵和包围该中心杵的外周的外杵的双重结构构成，该中心杵和外杵均能够 碾动并能够进行压缩操作。
【专利摘要】本发明提供一种干压包衣片，其由内核和外壳构成，该内核含有(a)替加氟、(b)吉美拉西及(c)氧嗪酸钾作为有效成分。
【IPC分类】A61K9-36, A61K31-4412, A61K31-513, A61K47-26, A61K31-53, A61P35-00, A61K47-38
【公开号】CN104873517
【申请号】CN201510178161
【发明人】冈本拓己, 吉泽隆, 大西敬人
【申请人】大鹏药品工业株式会社
【公开日】2015年9月2日
【申请日】2012年7月25日
【公告号】CN102895212A, CN102895212B, CN203227048U