气溶胶检测器 (CAD)检测的1-脱氧野尻霉素。
[0023] 图5显示1-脱氧野尻霉素氯化物在柠檬酸钠缓冲溶液中的稳定性，与其在水中的 稳定性相比较，如在实例6中所述的。稳定性是通过正相高效液相色谱（NP-HPLC)测量的。 左侧谱显示通过UV检测器检测的1-脱氧野尻霉素，而右侧谱显示通过荷电气溶胶检测器 (CAD)检测的1-脱氧野尻霉素。
[0024] 发明详细说明
[0025] 目前披露的肠胃外配制品包括I-DNJ (也称为DNJ)，或其一种盐或衍生物。在一个 实施例中，该肠胃外配制品包括I-DNJ-HCl。在另一个实施例中，该配制品包括I-DNJ的一 种衍生物，诸如N- 丁基脱氧野尻霉素。除I-DNJ或I-DNJ-HCl外或代替它们，可发现I-DNJ 的衍生物（例如，N- 丁基脱氧野尻霉素）。
[0026] 如以上所指出的，该活性剂选自1-脱氧野尻霉素、其一种药学上可接受的盐、或 其一种衍生物。在某些非限制性实施例中，该活性剂在该配制品中的浓度范围可以是从约 10mg/ml 至约 100mg/ml，或从约 20mg/mgl 至约 50mg/ml，或从约 20mg/ml 至约 35mg/ml。在 一些实施例中，该活性剂在该配制品的浓度范围可以是20mg/ml、2lmg/ml、22mg/ml、23mg/ ml、24mg/ml、25mg/ml、26mg/ml、27mg/ml、28mg/ml、29mg/ml、30mg/ml、3lmg/ml、32mg/ml、 33mg/ml、34mg/ml或35mg/ml。在一些实施例中，该活性剂在该配制品中的浓度可以是约 30mg/ml。在一些实施例中，1-脱氧野尻霉素作为一种游离碱在该配制品中的浓度可以是约 25mg/mlο
[0027] 在某些实施例中，该配制品的pH是从约3至约9或至约10,或从约3至约6,或从 约3.0至约5. 5。在一个实施例中，该配制品的pH是低于6.0,或低于5. 5。已发现，在具 有约6. 0 - 7. 5的范围内的pH的I-DNJ/缓冲液配制品中可发生变色。在一些实施例中，该 配制品的 pH 可以是 3· 0、3· 1、3· 2、3· 3、3· 4、3· 5、3· 6、3· 7、3· 8、3· 9、4· 0、4· 1、4· 2、4· 3、4· 4、 4· 5、4· 6、4· 7、4· 8、4· 9、5· 0、5· 1、5· 2、5· 3、5· 4、5· 5、5· 6、5· 7、5· 8、5· 9 或 6. 0。在一些实施 例中，该配制品的pH可以是约5. 0。
[0028] 该配制品可以包含一种缓冲液。在一个实施例中，该缓冲液选自柠檬酸钠、乙酸钠 以及磷酸钠。在一个实施例中，该缓冲液是柠檬酸钠。除了钠盐，也可使用已知与缓冲液 一起使用的其他盐，诸如钾盐以及铵盐。因此，该缓冲液可以是，例如，一种柠檬酸钾、乙酸 钾或磷酸钾缓冲液，或一种柠檬酸铵、乙酸铵或磷酸铵缓冲液。在某些非限制性实施例中， 该缓冲液的浓度范围可以是从约20mM至约75mM，或从约30mM至约60mM，或从约35mM至约 55mM。在一些实施例中，该缓冲液的浓度可以是30mM、31mM、32mM、32mM、33mM、34mM、35mM、 36mM、37mM、38mM、39mM、40mM、41mM、42mM、45mM、46mM、47mM、48mM、49mM、50mM、51mM、52mM、 53遍、54遍、55遍、56遍、57遍、581111、591111或6〇1111。在一些实施例中，该缓冲液的浓度可以是 约 50mM。
[0029] 在一些实施例中，该配制品包括一种螯合剂，诸如EDTA或EGTA。在一些实施例中， EDTA是以从0.005%至0.25% (w/v)、或从0.01 %至0.1 % (w/v)的浓度存在于该配制品 中的。在一个实施例中，EDTA是以约0. 05% (w/v)的浓度存在于该配制品中的。
[0030] 在一个实施例中，目前披露的肠胃外配制品是储存在氮气氛下。在一个实施例中， 目前披露的肠胃外配制品是储存在空气气氛下。在一个实施例中，目前披露的肠胃外配制 品是储存在氮和空气气氛的组合下。在一个实施例中，目前披露的肠胃外配制品是储存在 低于45°C，或低于25°C，或低于15°C，或低于10°C。
[0031] 在一个实施例中，目前披露的肠胃外配制品的摩尔渗透压浓度范围是从约280至 约320m0sm/kg。在一个可替代实施例中，目前披露的摩尔渗透压浓度是低于约500m0sm/ kg，或低于约450m0sm/kg。在一个实施例中，I-DNJ-HCl的浓度是约30mg/mL，该缓冲液的 浓度是40mM，并且摩尔渗透压浓度是约374m0sm/kg。在另一个实施例中，作为一种游离碱 I-DNJ的浓度是约25mg/mL，该缓冲液的浓度是40mM，并且摩尔渗透压浓度是约374m0sm/ kg。在另一个实施例中，I-DNJ-HCl的浓度是约30mg/mL，该缓冲液的浓度是50mM，并且摩 尔渗透压浓度是约400m0sm/kg。在另一个实施例中，作为一种游离碱I-DNJ的浓度是约 25mg/mL，该缓冲液的浓度是50mM，并且摩尔渗透压浓度是约400m0sm/kg。在其他实施例 中，I-DNJ-HCl浓度应是从约30mg/mL至约60mg/mL。
[0032] 在一个实施例中，该配制品适合皮下给予。在一个实施例中，该配制品适合静脉内 (IV)给予。
[0033] 在一个实施例中，在约5的pH下，该I-DNJ-HCl是以约30mg/mL的浓度存在，并且 该缓冲液是以约50mM的浓度存在。在一个实施例中，在约5的pH下，作为一种游离碱该 I-DNJ是以约25mg/mL的浓度存在，并且该缓冲液是以约50mM的浓度存在。在一个实施例 中，该配制品是储存在氮气氛下以及在从约2°C至约8°C的温度下。在一个实施例中，该配 制品是储存在氮气氛下以及在从约23°C至约27°C的温度下。在一个实施例中，该配制品是 储存在氮气氛下以及在从约38°C至约42°C的温度下。
[0034] 在一个实施例中，该药物组合物包含在pH 5下30mg/mL的I-DNJ-HCL以及一种 40mM柠檬酸钠缓冲液。在一个实施例中，该药物组合物包含在pH 5下25mg/mL的I-DNJ (作 为一种游离碱）以及一种40mM柠檬酸钠缓冲液。在一个实施例中，该药物组合物包含在pH 5下30mg/mL的l-DNJ-HCL、40nM柠檬酸钠缓冲液以及0. 05% w/v EDTA。在一个实施例中， 该药物组合物包含在pH 5下25mg/mL的I-DNJ (作为一种游离碱）、40nM柠檬酸钠缓冲液以 及0· 05 % w/v EDTA。在一个实施例中，该药物组合物包含在pH 5下30mg/mL的I-DNJ-HCL 以及一种40mM乙酸钠缓冲液。在一个实施例中，该药物组合物包含在pH 5下25mg/mL的 I-DNJ (作为一种游离碱）以及一种40mM乙酸钠缓冲液。在一个实施例中，该药物组合物包 含在pH 5下30mg/mL的l-DNJ-HCL、40mM乙酸钠缓冲液以及0. 05% w/v EDTA。在一个实 施例中，该药物组合物包含在pH 5下25mg/mL的I-DNJ (作为一种游离碱）、40mM乙酸钠缓 冲液以及 0. 05% w/v EDTA。
[0035] 在一个实施例中，该药物组合物包含在pH 5下30mg/mL的I-DNJ-HCL以及一 种50mM柠檬酸钠缓冲液。在一个实施例中，该药物组合物包含在pH 5下30mg/mL的 1-DNJ-HCL、50nM柠檬酸钠缓冲液以及0. 05 % w/v EDTA。在一个实施例中，该药物组合物包 含在pH 5下30mg/mL的I-DNJ-HCL以及一种50mM乙酸钠缓冲液。在一个实施例中，该药 物组合物包含在pH 5下30mg/mL的l-DNJ-HCL、50mM乙酸钠缓冲液以及0· 05% w/v EDTA。
[0036] 在一个实施例中，该药物组合物包含在pH 5下25mg/mL的I-DNJ (作为一种游离 碱）以及一种50mM柠檬酸钠缓冲液。在一个实施例中，该药物组合物包含在pH 5下25mg/ mL的I-DNJ (作为一种游离碱）、50nM柠檬酸钠缓冲液以及0. 05% w/v EDTA。在一个实施 例中，该药物组合物包含在pH 5下25mg/mL的I-DNJ (作为一种游离碱）以及一种50mM乙 酸钠缓冲液。在一个实施例中，该药物组合物包含在pH 5下25mg/mL的I-DNJ (作为一种 游离碱）、50mM乙酸钠缓冲液以及0. 05% w/v EDTA。
[0037] 可被包括在该配制品中作为缓冲液的其他药学上可接受的赋形剂包括碳酸氢盐 缓冲液、氨基酸、脲、醇、抗坏血酸、磷脂；蛋白质，诸如血清白蛋白、胶原、以及明胶；盐，诸 如EDTA或EGTA、以及氯化钠；脂质体；聚乙烯吡咯烷酮；糖，诸如右旋糖酐、甘露醇、山梨糖 醇、以及甘油；丙二醇以及聚乙二醇（例如，PEG-4000、PEG-6000);甘油；甘氨酸或其他氨基 酸；以及脂类。可接受的赋形剂的非排他性清单列于表1中。
[0038] 表1.赋形剂