的清单 [0039]
[0041] 改编自：内马（Nema)，S等人，（2011)，赋形剂及其在核准的可注射产物中的作 用：当前使用以及未来方向（Excipients and their role in approved injectable products:current usage and future directions)，PDA 制药科学与技术杂志（PDA J Pharm Sci and Tech)，65,287-332。
[0042] 实例
[0043] 实例I.缓冲液的制备
[0044] 以下代表性缓冲液组合物是通过掺混以下列出的成分制备的。在以下实例2-6中 使用的缓冲液是以一种类似的方式制备的，如果必要，修改酸性以及碱性组分的量，以获得 其中指定的pH参数。
[0045] 表2. 50mM梓檬酸钠缓冲液的组分，pH 5
[0046]
[0051] 可使用去离子水和/或蒸馏水代替水。
[0052] 实例2. 1-脱氧野尻霉素氯化物在IOOmM磷酸钠缓冲溶液中的稳定性以及完好性。
[0053] 将I-DNJ-HCl溶解于磷酸钠缓冲液中。I-DNJ-HCl浓度是60mg/mL ;磷酸钠缓冲 液浓度是100mM，pH 4. 89。将该配制品储存在60°C持续4天。将I-DNJ-HCl在水中的溶 液用作对照。小分子诸如I-DNJ-HCl的反应速率通常遵循阿仑尼乌斯方程（Arrhenius equation)，其中在温度上每增加10°C反应速率将近加倍。因此，在此模式下，在60°C的反 应速率将是在l〇°C的反应速率的2 5或32倍。因此，在60°C 4天过程中，I-DNJ-HCl将被 降解与在KTC 128天（4*32)过程中大约相同的百分数。
[0054] I-DNJ-HCl的稳定性是通过正相高效液相色谱（NP-HPLC)测量的。I-DNJ-HCl是通 过UV色谱图以及荷电气溶胶检测器（CAD)色谱图记录。流动相由ACN/30mM乙酸铵（90/10， v/v)组成。在400°C以5 μ 1注射，流速是1.0 ml/min。在220nm处测量UV吸光度。CAD检 测器设置是35.0?8丨，增益（6&丨11) :100?八。
[0055] 结果：
[0056] 这些结果示于图1中。在60°C 4天之后，I-DNJ-HCl仍存在于该磷酸钠缓冲溶液 中。此外，UV以及CAD色谱图两者都检测到新的化合物在该磷酸盐缓冲溶液中的存在。对 应于新的化合物的这些峰在图1上通过红色箭头突出。此外，观察到该磷酸盐缓冲溶液变 色。在对照I-DNJ-HCl水性溶液中未检测到新的化合物。在60°C 4天之后，水性溶液保持 清澈。
[0057] 在此实例中在一种磷酸钠缓冲液中包括I-DNJ-HCl导致I-DNJ-HCl的变色。此外， 高效液相色谱法（HPLC)表明在该磷酸钠缓冲液中在I-DNJ-HCl配制品里另外的化合物的 存在。另外的化合物的存在表明，I-DNJ-HCl在该磷酸钠缓冲液中在此实例的条件下是不稳 定的。
[0058] 实例3. 1-脱氧野尻霉素氯化物在50mM乙酸钠缓冲溶液中的稳定性以及完好性。
[0059] 将I-DNJ-HCl溶解于乙酸钠缓冲液中。该I-DNJ-HCl浓度是60mg/mL ;乙酸钠 缓冲液浓度是50mM，pH 5. 5。将该配制品储存在60°C持续4天。将I-DNJ-HCl在水中的 溶液用作对照。小分子诸如I-DNJ-HCl的反应速率通常遵循阿仑尼乌斯方程（Arrhenius equation)，其中在温度上每增加 10° K反应速率将近加倍。因此，在此模式下，在60°C的 反应速率将是在l〇°C的反应速率的25或32倍。因此，在60°C 4天过程中，I-DNJ-HCl将 被降解与在l〇°C 128天过程中大约相同的百分数。
[0060] I-DNJ-HCl的稳定性是通过NP-HPLC测量的。I-DNJ-HCl的存在是通过UV吸光度 检测器以及荷电气溶胶检测器记录。流动相由ACN/30mM乙酸铵（90/10，v/v)组成。在400C 以5 μ 1注射，流速是1.0 ml/min。在220nm处测量UV吸光度。CAD检测器设置是35. Opsi， 增益（Gain) :100pA。
[0061] 结果：
[0062] 这些结果示于图2中。在60°C 4天之后，I-DNJ-HCl仍存在于该乙酸钠缓冲溶液 中。此外，UV以及CAD色谱图两者都检测到新的化合物在该乙酸盐缓冲溶液中的存在。对 应于新的化合物的这些峰在图2中通过红色箭头突出。此外，观察到该乙酸盐缓冲溶液变 色。在对照I-DNJ-HCl水性溶液中未检测到新的化合物。在60°C 4天之后，水性溶液保持 清澈。
[0063] 实例4.在氮气氛下，1-脱氧野尻霉素氯化物在具有EDTA的50mM柠檬酸钠缓冲溶 液中的稳定性以及完好性。
[0064] 将I-DNJ-HCl溶解于柠檬酸钠缓冲液中，该柠檬酸钠缓冲液进一步包括EDTA。 I-DNJ-HCl浓度是60mg/mL ;柠檬酸钠缓冲液浓度是50mM，pH 4. 6。该EDTA浓度是0. 05% w/v。将一些样品储存在氮气氛下（基本上100%氮），而将其他样品储存在空气下。将该 配制品储存在60°C持续8天。
[0065] I-DNJ-HCl的稳定性是通过NP-HPLC测量的。I-DNJ-HCl的存在是通过UV吸光度 检测器以及荷电气溶胶检测器记录。流动相由ACN/30mM乙酸铵（90/10，v/v)组成。在400C 以5 μ 1注射，流速是1.0 ml/min。在220nm处测量UV吸光度。CAD检测器设置是35. Opsi， 增益（Gain) :100pA。
[0066] 结果：
[0067] 这些结果示于图3中。在60°C 8天之后，I-DNJ-HCl仍存在于该柠檬酸钠缓冲溶 液中。在储存在氮气氛下的样品中未检测到新的化合物。该溶液保持清澈，没有可见的变 色。氮气氛以及EDTA的组合保留了 AT2220的稳定性以及完好性。储存在空气下的样品显 示新的化合物在该乙酸盐缓冲溶液中的存在。基于另外的峰的数目和尺寸，这些化合物的 量低于实例1以及2中的。对应于新的化合物的这些峰在图3中通过红色箭头突出。此外， 观察到储存在空气下的该柠檬酸盐缓冲液配制品的轻微变色。
[0068] 实例5. 1-脱氧野尻霉素氯化物在50mM柠檬酸钠缓冲溶液中的稳定性以及完好 性。
[0069] 将I-DNJ-HCl溶解于柠檬酸钠缓冲液中。I-DNJ-HCl浓度是60mg/mL ;柠檬酸钠缓 冲液浓度是50mM，pH 4. 7。将该配制品储存在60°C持续8天。将I-DNJ-HCl在水中的溶液 用作对照。
[0070] I-DNJ-HCl的稳定性是通过NP-HPLC测量的。I-DNJ-HCl的存在是通过UV吸光度 检测器以及荷电气溶胶检测器记录。流动相由ACN/30mM乙酸铵（90/10，v/v)组成。在400C 以5 μ 1注射，流速是1.0 ml/min。在220nm处测量UV吸光度。CAD检测器设置是35. Opsi， 增益（Gain) :100pA。
[0071] 结果：
[0072] 这些结果示于图4中。在60°C 8天之后，I-DNJ-HCl仍存在于该柠檬酸钠缓冲溶液 中。基于这些结果，针对I-DNJ-HCl配制品稳定性，似乎并不需要EDTA。在对照I-DNJ-HCl 水性溶液中未检测到新的化合物。在60°C 8天之后，在该水性溶液中未观察到变色。
[0073] 实例6.在氮气氛下，1-脱氧野尻霉素氯化物在50mM柠檬酸钠缓冲溶液中的稳定 性以及完好性。
[0074] 将I-DNJ-HCl溶解于柠檬酸钠缓冲液中。I-DNJ-HCl浓度是60mg/mL ;柠檬酸钠缓 冲液浓度是50mM，pH 5.0。将该配制品储存在60°C持续17天。将这些样品储存在氮气氛 下（基本上100%氮）。将I-DNJ-HCl在水中的溶液用作对照。小分子诸如I-DNJ-HCl的 反应速率通常遵循阿仑尼乌斯方程（Arrhenius equation)，其中在温度上每增加10° K反 应速率将近加倍。因此，在60°C的反应速率将是在10°C的反应速率的25或32倍。因此， 在此模式下，在60°C 17天过程中，AT2220将被降解与在17乘以32天或约17个月过程中 大约相同的百分数。
[0075] I-DNJ-HCl的稳定性是通过NP-HPLC测量的。I-DNJ-HCl的存在是通过UV吸光度 检测器以及荷电气溶胶检测器记录。流动相由ACN/30mM乙酸铵（90/10, v/v)组成。在400°C 以5 μ 1注射，流速是1.0 ml/min。在220nm处测量UV吸光度。CAD检测器设置是35. Opsi， 增益（Gain) :100pA。
[0076] 结果：
[0077] 这些结果示于图4中。在在氮气氛下60°C 17天之后，I-DNJ-HCl仍存在于该柠 檬酸钠缓冲溶液中。在对照I