一种用于治疗动脉粥样硬化的中药组合物的制作方法_2

文档序号:9224721阅读:来源:国知局
并减压干燥,备用;取丹参、三棱、莪术、当归、薏苡仁、黄连、葛 根,加入4~8倍量50%-70%乙醇回流提取1~3次,每次1~2小时,滤过,合并滤液,滤 液减压回收乙醇至无醇味,继续减压浓缩,并减压干燥,备用;合并上述各干燥物,粉碎,加 入药剂学常用辅料,混合均匀,制成所需剂型,即得。
[0022] 进一步优选的,本发明药物组合物的制备工艺为: 取半夏、党参、连翘、鸡内金、郁金、茯苳、桂枝、白苟、枳壳、陈皮、黄苗、苏木、泽泻、生 龙牡,加8倍量水煎煮2次,每次2小时,滤过,合并滤液,减压浓缩至60°C测定相对密度 为1. 10~1. 15,加乙醇使含醇量达60%,放置过夜,滤过,滤液减压回收乙醇至无醇味,继 续减压浓缩,并减压干燥,备用(标记为复方半夏水提取物);取丹参、三棱、莪术、当归、薏苡 仁、黄连、葛根,加入6倍量60%乙醇回流提取2次,每次1. 5小时,滤过,合并滤液,滤液减 压回收乙醇至无醇味,继续减压浓缩,并减压干燥,备用(标记为复方半夏醇提取物);合并 上述各干燥物,粉碎,加入药剂学常用辅料,混合均匀,制成所需剂型,即得。
[0023] 本发明药物中,可以按照上述复方半夏水提取物和复方半夏醇提取物配比应用, 上述两种提取物按照1:2的比例配比使用的效果最佳,即复方半夏水提取物:复方半夏醇 提取物=1:2 (重量比)。
[0024] 本发明中复方半夏水提取物,采用《中华人民共和国药典》2010年版一部284页黄 芪药材项下的含量测定方法,测得黄芪甲苷含量为〇. 12-0. 15mg/g ;本发明中复方半夏醇 提取物,采用《中华人民共和国药典》2010年版一部71页丹参药材项下的含量测定方法,测 得丹酚酸B含量为5-7mg/g。
[0025] 本发明中所述的药剂学常用辅料包含但不限于以下几种:片剂、胶囊剂、丸剂中用 到的淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、环糊精、微粉硅胶、二氧化硅等;颗粒剂中用到 的糊精、蔗糖、乳糖、阿司帕坦等。
[0026] 本发明中药组合物具有健脾理气、祛痰化瘀、清热解毒的作用。用于动脉硬化伴 有高血压、高血症、高血糖、肥胖等。以下实验例和实施例用于进一步说明本发明效果,但不 限于本发明。
[0027] -、本发明药物抗大鼠静脉血栓形成的作用 1、材料 1. 1动物Wistar大鼠40只,雌雄各半,体重200±20g。由山东大学实验动物中心提 供。
[0028] 1.2药品与试剂 本发明药物制备:取实施例1制得胶囊剂。
[0029] 对照药复方丹参片,广州白云山和记黄埔中药有限公司产品(批号:20130401) 2、 方法与结果 2. 1试验方法取Wistar大鼠40只,随机分为4组,每组10只:本发明高剂量组、本 发明低剂量组、阳性对照组、空白对照组,灌胃给药每天1次,给药剂量分别为l〇ml/kg,空 白对照组灌胃给予同体积生理盐水,连续7d。末次给药6h后,用内径为1mm的玻璃毛细管 插入鼠内眦静脉丛取血,至毛细管血柱达5cm,每隔30s折断毛细管一段,检查有无出现凝 血丝,计算毛细管采血到出现血凝丝时间,即为凝血时间。
[0030] 2. 2试验结果结果见表1。
[0031] 表1对大鼠静脉血栓形成的影响(X土S)
注:与空白对照组比较,*P〈〇. 05, #P〈0. 01。
[0032] 以上试验结果表明,本发明组及阳性对照组可明显延长凝血时间,本发明低剂量 组和阳性对照组与空白组比较具有显著性差异,本发明高剂量组与空白组比较具有极显著 性差异。
[0033] 二、对高脂血症大鼠血清TC、TG、HDL-C的影响 1、材料 1. 1动物Wistar大鼠50只,雌雄各半,体重200±10g。由山东大学实验动物中心提 供。
[0034] 1.2药品与试剂 本发明药物制备:取实施例1制得胶囊剂。
[0035] 对照药复方丹参片,广州白云山和记黄埔中药有限公司产品(批号:20130401) 高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)测试盒,总胆固醇(TC)测试盒,甘油三酯(TG)测试盒。
[0036] 1. 3仪器ZS-3型半自动生化测定仪。
[0037] 2、方法与结果 2. 1动物模型的建立用1%胆固醇,0. 2%甲基硫氧嘧啶,0. 3%胆盐,7. 5%猪油,10%蛋 黄粉,81%基础饲料制成高脂饲料,喂饲大鼠。
[0038] 2. 2试验方法大鼠适应性饲养5天,禁食12h,检测血清TC和TG,按体重和血脂 水平将大鼠随机分为5组,每组10只:即空白对照组、模型对照组、本发明组高剂量组、低剂 量组、阳性对照组。除空白对照组喂饲基础饲料外,其余各组均喂高脂饲料,平均每鼠每天 18g,不足给予普通饲料补充。在给予高脂饲料的同时,灌胃给药剂量均为10ml/kg,空白组 和模型组灌胃给予同体积的生理盐水,每天给药1次,连续给药30d,末次给药后,禁食12h, 下腔静脉取血,酶法测定TC、TG、HDL-C。
[0039] 2. 3试验结果对高脂血症大鼠血清TC、TG、HDL-C的影响见表2。
[0040] 表2对高脂血症大鼠血清TC、TG、HDL-C的影响(mmol/L,X土 S,n = 10)
注:与模型对照组比较,*P〈〇. 05, **P〈0. 01,与空白比较,AP〈0. 05。
[0041] 以上试验结果表明,模型对照组大鼠血中TC、TG水平显著高于空白对照组 (P〈0. 05),HDL-C显著低于空白对照组(P〈0. 05),提示造模成功;与模型对照组比较,本发 明组能显著降低TC、TG,并升高血HDL-C水平,具有显著性差异;较阳性对照组效果明显。
[0042] 上述实验结论提不本发明广品对动脉粥样引起的尚血脂及抑制血检形成等具有 明显的治疗效果;发明人又进一步以下述实施例来说明本发明,但本发明并不限于这些实 施例。
【具体实施方式】
[0043] 实施例1: 处方:半夏90g 丹参200g 党参150g 连翘100g 鸡内金l〇〇g 郁金l〇〇g 三棱60g 莪术60g 茯苓l〇〇g 桂枝60g 白芍200g 当归60g 薏苡仁300g 枳壳60g 陈皮120g 黄芪300g 苏木60g 黄连60g 葛根200g 泽泻150g 生龙牡300g 制法:以上21味,取半夏、党参、连翘、鸡内金、郁金、茯苓、桂枝、白芍、枳壳、陈皮、黄 芪、苏木、泽泻、生龙牡,加8倍量水煎煮2次,每次2小时,滤过,合并滤液,减压浓缩至60 °C 测定相对密度为1. 10~1. 15 (实测值1. 13),加乙醇使含醇量达60%,放置过夜,滤过,滤 液减压回收乙醇至无醇味,继续减压浓缩,并减压干燥,备用;取丹参、三棱、莪术、当归、薏 苡仁、黄连、葛根,加入6倍量60%乙醇回流提取2次,每次1. 5小时,滤过,合并滤液,滤液 减压回收乙醇至无醇味,继续减压浓缩,并减压干燥,备用;合并上述各干燥物,粉碎,加微 粉硅胶适量,加淀粉调整总量,混合均匀,90%乙醇制粒,装胶囊,即得。(胶囊成品率98. 1%) 实施例2: 处方:半夏60g丹参150g 党参200g 连翘150g 鸡内金50g 郁金50g 三棱90g 莪术90g 茯苓150g 桂枝90g 白芍250g 当归90g 薏苡仁200g 枳壳90g 陈皮150g 黄芪400g 苏木30g 黄连30g 葛根150g 泽泻200g 生龙牡400g 制法:以上21味,取半夏、党参、连翘、鸡内金、郁金、茯苓、桂枝、白芍、枳壳、陈皮、黄 芪、苏木、泽泻、生龙牡,加6倍量水煎煮3次,每次1小时,滤过,合并滤液,减压浓缩至60 °C 测定相对密度为1. 10~1. 15 (实测值1. 11),加乙醇使含醇量达50%,放置过夜,滤过,滤 液减压回收乙醇至无醇味,继续减压浓缩,并减压干燥,备用;取丹参、三棱、莪术、当归、薏 苡仁、黄连、葛根,加入8倍量50%乙醇回流提取2次,每次1小时,滤过,合并滤液,滤液减 压回收乙醇至无醇味,继续减压浓缩,并减压干燥,备用;合并上述各干燥物,粉碎,加微粉 硅胶适量,加糊精调整总量,混合均匀,85%乙醇制粒,装胶囊,即得。(胶囊成品率98. 5%) 实施例3: 处方:半夏12kg 丹参15kg 党参l〇kg 连翘5kg 鸡内金15kg 郁金15kg 三棱3kg 莪术3kg 茯苓5kg 桂枝3kg 白芍15kg 当归3kg 薏该仁40kg 枳壳3kg 陈皮9kg 黄苗20kg 苏木9kg 黄连9kg 葛根25kg 泽泻10kg 生龙牡20kg 制法:制法:以上21味,取半夏、党参、连翘、鸡内金、郁金、茯苓、桂枝、白苟、枳壳、陈 皮、黄芪、苏木、泽泻、生龙牡,加10倍量水煎煮1次,每次3小时,滤过,合并滤液,减压浓缩 至60°C测定相对密度为1. 10~1. 15 (实测值1. 15),加乙醇使含醇量达70%,放置过夜, 滤过,滤液减压回收乙醇至无醇味,继续减压浓缩,并减压干燥,备用;取丹参、三棱、莪术、 当归、薏苡仁、黄连、葛根,加入
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