一种治疗阿片性便秘的中药复方及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种中药复方及其制备方法和应用，具体涉及一种治疗阿片性便秘的 中药复方及其制备方法，以及该中药复方在制备用于阿片性便秘的药物中应用和含有该中 药复方的药物。
【背景技术】
[0002] 我国目前有癌症患者超过700万，每年新发癌症180万，死亡约160万。其中， 51%~62%的患者都伴随不同程度的疼痛，大约40%为轻度疼痛，60%为中、重度疼痛。对于 绝大多数晚期癌症患者，最大的痛苦就是疼痛。
[0003] 临床上，阿片类药物被广泛用于晚期癌症病人的镇痛治疗。有研究报道：在使用吗 啡的患者中，至少90%会出现便秘。由此可见，便秘成为制约阿片类药物镇痛治疗的最大 障碍，严重影响疾病的治疗及患者的生活质量。随着阿片类药物剂量增加便秘程度也逐渐 加重。有时还因便秘未得以解除而不得不停用阿片类药，带给患者极大痛苦。尽管临床上 在用阿片类药物时都常规预防性地给予通便措施，但几乎所有长期服用阿片类药物的患者 都有便秘。如处理不当，患者会出现情绪异常、恶心呕吐，甚至发生麻痹性肠梗阻威胁生命， 因此，药源性便秘是肿瘤患者亟待解决的问题之一。
[0004] 鉴于阿片性便秘的多发性和危害性，同时，目前临床上少见针对阿片性便秘的中 成药产品应用，化药在对症治疗的同时常常影响阿片类药物的镇痛效果，而中药品种在此 治疗领域尚属空白，临床需求不能满足，因此，及时开发研制针对性的治疗阿片性便秘的有 效中药新药是非常必要。
[0005] 阿片类药物所致便秘的主要原因在于阿片类药物可以增加肠道括约肌张力和分 段运动功能，阿片类受体与肠道阿片受体结合，可以降低排便松弛和延迟胃排空，使胃肠蠕 动缓慢，延迟了粪便的排泄时间；其次阿片类药物对电解质和水分的吸收增加，使粪便变 于、变硬，导致便秘。
[0006] 中医认为，大肠的排便功能有赖于五脏气机的调畅，正如《素问?五脏别论篇》云： "魄门亦为五脏使，水谷不得久藏。"肺为华盖之脏，主一身之气，与大肠相表里，肺之肃降 与大肠传导息息相关，肺气足则魄门启闭有度；肺气壅滞或肺气虚弱，均可导致气机升降失 常，排便迟缓。对此明末医家秦景明指出，"诸气怫郁，则气壅大肠，而大便乃结；若元气不 足，肺气不能下达，则大肠不得传道之令，而大便亦结矣。"脾胃居于中焦，为气机运行的枢 纽，脾升胃降，相辅相成，而大肠的传导功能是胃降浊功能的直接延伸。
[0007] 在癌痛患者使用阿片类药物镇痛治疗中，用药后多易出现口干、便秘、恶心、呕吐、 扰神等症状，据此分析此类药物多为燥烈之品，易伤阴耗气，使患者体内热毒积聚，津亏液 耗，肠道失润，大便燥结；加之大部分癌痛患者久病体衰，长期卧床，体内气机不利，腑气郁 滞，通降失常，大肠传导失司，热、郁之毒胶结，合而发为便秘。
[0008] 另外，便秘虽属肠道病变，但便秘所引发的多种不利因素严重影响了患者的生活 质量。所以，调理胃肠的和降与通畅，是治疗癌性疼痛的重要环节之一。胃气得之方能和降， 饮食得以纳化，糟柏得以下行。目前阿片性便秘分为气滞腑实证、阴津亏损证。
[0009] "夏黄汤"来源于天津中医药大学附属医院临床经验方，方由半夏、大黄、芦荟、决 明子、重楼、枳壳、莱菔子、厚朴、旋复花、生地等药味组成，具有解毒泻浊，通腑和胃的功效， 经药理实验证明，本品有效且具有剂量依赖性，是治疗阿片性便秘的有效方剂，"夏黄汤"的 深入研究与开发，是对传统医学的发掘和发展，具有较好的社会效益和经济效益。
[0010] 现代药理研究显示，半夏、枳壳、大黄、厚朴均具有抗肿瘤、促进胃肠运动之功效。 生半夏能明显促进胃肠运动，还能抑制胃液中PGE2的含量，且能刺激迷走神经传出活动而 具有镇吐作用。枳壳水煎剂、浸膏，对小鼠和家兔离体肠管和家兔的在体肠管有抑制作用。 水煎剂使胃肠收缩有力，呈兴奋作用。莱菔子水煎剂可增强豚鼠体外胃窦环行肌条的收缩 活动，莱菔子正己烷提取物有促进小鼠胃肠排空的作用，莱菔子行气消食的作用机制可能 与促进血浆胃动素的分泌和作用于M受体相关。
[0011] "夏黄汤"在临床上用于治疗阿片性便秘，治疗便秘疗效确切、作用持久，能显著改 善患者生活质量，使用安全，无明显不良反应；且在改善便秘的同时还可减轻患者腹胀、恶 心、呕吐等口服阿片类药物产生的一系列胃肠道不良反应，同时可改善患者食欲不振症状， 使患者体重有一定程度的提高。然而，目前对"夏黄汤"治疗阿片性便秘的有效部位及活性 成分尚不明确，使其应用受限，且临床上多用夏黄汤的水煎剂，携带和使用不方便，质量标 准可控性差，难以满足中药"安全、有效、可控、稳定"的要求。
【发明内容】
[0012] 本发明的目的在于克服上述"夏黄汤"传统临床汤剂的缺点，为阿片性便秘患者提 供一种安全有效、质量可控、服用方便的中成药制剂及其制备方法。
[0013] 本发明另一个目的是公开了复方制剂在制备治疗阿片性便秘药物中的应用，特别 是胃肠蠕动无力，胃肠功能紊乱引起的胃肠疾病。
[0014] 为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：一种治疗阿片性便秘的复方制剂及 其制备方法，其特征在于它是由以下重量份的原料药制成：半夏5~20份、旋复花5~20 份、生地5~30份、枳壳5~30份、厚朴5~20份、莱菔子5~30份、重楼5~20份、芦 荟5~20份、决明子5~20份和大黄5~20份。
[0015] 优选为：半夏10份、旋复花10份、生地15份、枳壳15份、厚朴10份、莱菔子15份、 重楼10份、芦荟10份、决明子10份和大黄10份。
[0016] 本方十味药，枳壳、厚朴理气消胀和胃同为君药。大黄、芦荟、重楼共为臣药。其中 枳壳主要以黄酮类成分为活性物质，厚朴中木脂素类成分为主要活性成分。其余八味，大 黄、芦荟、决明子的有效成分之为蒽醌类成分，重楼主要有效成分为重楼皂苷，生地主要活 性成分为环烯醚萜类成分,旋复花中主要活性物质为倍半萜类成分,根据方中药味主要化 学成分的理化性质。通过测定总蒽醌指标成分的转移率，结合药理试验（以通便作用为评价 指标)结果，比较了常规水提法(工艺1)、水提醇沉法(工艺2)、本发明提取工艺(工艺3)，从 中优选出最佳制备工艺。其所采用的处方如下：
[0017] 半夏45g旋复花45g生地67. 5g积壳67. 5g厚朴45g
[0018] 莱菔子67. 5g重楼45g芦荟45g决明子45g大黄45g
[0019]其中：
[0020] 1.常规水提法：
[0021] 按处方量称取上述药材，大黄除外，加10倍量水煎煮，煎煮2小时，滤过，滤渣加入 大黄，加水继续煎煮二次，每次煎煮1小时，依次加1〇、8倍量水，滤过，合并煎液，滤液减压 浓缩至稠膏，减压干燥，粉碎，得干粉202g。
[0022] 2.水提醇沉法：
[0023] 按处方量称取上述药材，大黄除外，加10倍量水煎煮，煎煮2小时，滤过，滤渣加入 大黄，加水继续煎煮二次，每次煎煮1小时，依次加1〇、8倍量水，滤过，合并煎液，合并煎液， 滤过，滤液减压浓缩至相对密度1. 15-1. 20,加95%乙醇醇沉至醇浓度为70%，静置过夜，滤 过，滤液减压回收乙醇并浓缩至稠膏状，减压干燥，粉碎，得干粉121. 5g。
[0024] 3?本发明提取工艺：
[0025] 按处方量称取上述药材，加75%乙醇回流提取三次，第一次2小时，第二次与第三 次1小时，加醇倍量依次为10、1〇、8,合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至稠膏，减压干燥，粉 碎，得干粉165g。
[0026] 本发明不同提取工艺样品总蒽醌转移率试验：
[0027] 测定各工艺