中也包含石油衍生的油，如精制石蜡油 等。在植物油类别中，油主要来源于种子或坚果，并包含干性油如亚麻籽和桐油；半干性油 如红花油和大豆油；不干性油如蓖麻油、棉籽油和椰子油及可用作皂类的如棕榈油和椰子 油。在动物油类别中，油通常来自作为牛羊脂，猪油和硬脂酸的脂肪。液状动物油包含鱼油， 油酸，鲸蜡油等。它们通常含大量脂肪酸。液状动物油包含一些植物油，如橄榄油，棉籽油， 谷物油和花生油，也包含一些特殊的鱼油，它们由于富含维生素而被广泛的用作药物，如鳕 鱼肝，鲨鱼肝油等。液状脂肪油如单、双、三甘油酯，或其混合物为优选的油。根据本发明， 中等链长的三甘油酯也为可用的油，优选为长链脂肪酸甘油酯、中链脂肪酸甘油酯，或其混 合物。
[0028] 本发明组合物中所述的表面活性剂可为任何表面活性剂，包括磷脂，聚氧乙烯脱 水山梨醇脂肪酸酯，聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类，油酸钠，油酸，胆酸，胆酸钠，去氧胆酸，去 氧胆酸钠及其混合物。
[0029] 其中所述磷脂选自卵磷脂，豆磷脂，及其混合物。
[0030] 所述聚氧乙稀脱水山梨醇脂肪酸酯选自Tween 20，Tween 40，Tween 60，Tween 80, Tween 85,或其混合物。
[0031] 本发明优选的表面活性剂选自：卵磷脂，豆磷脂，油酸钠，油酸，Tween 80,普朗尼 克F-68,或其混合物。
[0032] 本发明的药物组合物为液体形式的药物制剂，所述制剂包含注射剂、混悬剂、口服 溶液剂、擦剂、洗剂、滴鼻剂、滴耳剂、含漱剂、合剂等。优选的本发明的药物组合物为脂质微 球口服溶液剂。
[0033] 本发明优选的脂质微球口服溶液剂配方组成为： CN 105125592 A I兄明 4/10 页
[0035] 本发明更优选的脂质微球口服溶液剂配方组成为：
[0038] 本发明的脂质微球口服溶液剂的制备方法如下：
[0039] 将磷脂和蟾酥脂溶物加入到大豆油组成的油相中，加热搅拌至溶解，得到澄清的 含药油相，；将普朗尼克F-68、去氧胆酸和甘油加入至适量水中，加热搅拌使溶解，制得水 相，在高速分散机的搅拌下，将水相加入到油相中，转速为15000rpm，继续搅拌lOmin，制得 初乳，将初乳用盐酸调节PH值至7-8,用水定容至全量，转移至高压均质机中，以1200bar压 力均质，装瓶后即得。
[0040] 本发明最优选的蟾酥脂溶物是经过筛选获得的，筛选过程请见实施例。
[0041] 和现有技术相比，本发明具有以下优点：
[0042] 1、减少了对消化道直接刺激。
[0043] 2、降低了毒性。
[0044] 3、提高了药物的稳定性，收率，纯度以及抗肿瘤效果。
[0045] 4、具有辅助镇痛、提供营养的作用。
[0046] 本发明的有益效果考察及数据如下：
[0047] 一、胃肠道刺激、抗肿瘤效果及毒性的实验考查
[0048] 本发明参照细胞毒类抗肿瘤药物非临床研究技术指导原则方法对受试药物蟾蜍 脂质微球口服溶液（简称受试药）进行人结肠癌HCT-8瘤株、人胃癌BGC 803瘤株裸鼠经 给药抑瘤生长作用、胃肠道刺激及毒性进行试验观察。
[0049] 采用BALB/c-nu裸鼠进行实验。实验设计每次经口灌胃受试药物剂量为2mg/kg， 每周经口灌胃给药6次，连续给药3周。另设氟尿嘧啶注射液组（简称阳性药组1)、蟾酥提 取物脂质微球注射液（简称阳性药物组2)和肠溶包衣蟾酥微丸（简称阳性药物组3)，计算 阳性药物组给药量，每周静脉注射给药2次。连续给药3周。每组各设10只裸鼠。
[0050] 给药期间每3~4天测量荷瘤裸鼠体重，计算肿瘤增殖率（T/C% )。实验连续观 察22-23天。于末次给药后3天分别处死各实验组荷瘤裸鼠，完整剥离瘤及胃肠道组织，称 重。
[0051] 二、镇痛作用实验考查
[0052] 1.将温控热板以调节在55±0.5°C，放入大烧杯固定。以小鼠放入后至舔后足之 间的时间为痛觉反应时间。
[0053] 2.取雌性小白鼠2只，标记，称重。在给药前，先测试两鼠的痛觉反应时间。取痛 反应时间在10~30s内小鼠作为试验用。
[0054] 3.使用受试药及不同阳性药物组计算给药量分别对小鼠空腹进行给药，在给药后 60min测痛觉反应。在测试中，如60s内无痛觉反应，应立即取出，并以60s计。观察小鼠给 药前后的表现，并仔细记录结果，计算痛阈提高百分率=(药后痛觉反应时间-药前痛觉反 应时间）/药前痛觉反应时间X 100%，痛阈提高百分率越高表明镇痛效果越明显。
[0055] 实验结果如下：
【具体实施方式】：
[0057] 以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。
[0058] 实施例1
[0059] 蟾酥药材的提取
[0060] 将蟾酥药材粉碎并过200目筛后得到蟾酥药材细粉，称量细粉，加入5倍量的无水 乙醇，在60°C水浴中加热回流lh，放冷至室温，抽滤，滤液蒸干，滤液干燥物置真空干燥箱 (60°C )干燥24h，得到蟾酥提取物。
[0061] 实施例2
[0062] 蟾酥药材的提取
[0063] 将蟾酥药材粉碎并过200目筛后得到蟾酥药材细粉，称量细粉，加入15倍量的无 水乙醇，在60°C水浴中加热回流lh，放冷至室温，抽滤，滤液蒸干，滤液干燥物置真空干燥 箱（60°C )干燥24h，得到蟾酥提取物。
[0064] 实施例3
[0065] 蟾酥药材的提取
[0066] 将蟾酥药材粉碎并过200目筛后得到蟾酥药材细粉，称量细粉，加入10倍量的无 水乙醇，在60°C水浴中加热回流lh，放冷至室温，抽滤，滤液蒸干，滤液干燥物置真空干燥 箱（60°C )干燥24h，得到蟾酥提取物。
[0067] 实施例4
[0068] 蟾酥提取物萃取
[0069] 称量蟾酥提取物，加入5倍量的纯化水超声混悬Ih后，再加入混悬液5倍量的氯 仿将提取物萃取，萃取后取有机层将其蒸干，所得干燥物置烘箱中（60°C)干燥48小时，得 到蟾酥萃取物（即本发明所述蟾酥脂溶物）。
[0070] 实施例5
[0071] 蟾酥提取物萃取
[0072] 称量蟾酥提取物，加入8倍量的纯化水超声混悬Ih后，再加入混悬液15倍量的氯 仿将提取物萃取，萃取后取有机层将其蒸干，所得干燥物置烘箱中（60°C)干燥48小时，得 到蟾酥萃取物（即本发明所述蟾酥脂溶物）。
[0073] 实施例6
[0074] 蟾酥提取物萃取
[0075] 称量蟾酥提取物，加入10倍量的纯化水超声混悬Ih后，再加入混悬液30倍量的 氯仿将提取物萃取，萃取后取有机层将其蒸干，所得干燥物置烘箱中（60°C)干燥48小时， 得到蟾酥萃取物（即本发明所述蟾酥脂溶物）。
[0076] 三、提取效果实验考查
[0077] 对实施例1-6进行进一步的筛选实验，筛选结果如下：
[0078] 将实施例1-3的提取物按照实施例4-6的方法进行组合萃取，分别制备成不同的 蟾酥脂溶物，测定各组分的含量和三种组分的总含量，测定结果如下表所示：
[0079]
[0081] 实施例7
[0082] 药物组合物
[0083] 处方：
[0085] 制备工艺：
[0086] 1.将处方量的磷脂和蟾酥萃取物加入到大豆油组成的油相中，在60°C条件下加 热搅拌至溶解，得到澄清的含药油相，备用；
[0087] 2.将处方量的普朗尼克F-68、去氧胆酸和甘油加入至适量纯化水中，60°C加热搅 拌