门癌、胰腺癌、胆道癌、胃肠道类癌肿瘤、食管癌、胆囊癌、阑尾癌、 小肠癌、胃（胃部）癌、中枢神经系统的癌症、皮肤癌、绒毛膜癌、头颈癌、血癌、骨原性肉瘤、 纤维肉瘤、神经母细胞瘤、胶质瘤、黑色素瘤、B细胞淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、伯基特淋巴 瘤、小细胞淋巴瘤、大细胞淋巴瘤、单核细胞性白血病、髓细胞性白血病、急性淋巴细胞白血 病、急性髓细胞性白血病和多发性骨髓瘤。
[0043] 如本文所用，术语"治疗或处理（treat/treating/treatment) "是指在治疗或改 善癌症或癌症症状中的任何成功指标，包括任何客观的或主观的参数，例如症状的减少；缓 解；消退或使癌症或癌症症状对于患者更加可容忍。症状的治疗或改善可基于任何客观的 或主观的参数，包括例如，体检或临床试验的结果。
[0044] 如本文所用，术语"给予（administer/administered/administering) " 是指给予 本发明的脂质体组合物的方法。本发明的脂质体组合物可以各种方式给予，包括胃肠外、静 脉内、皮内、肌内或腹膜内。脂质体组合物也可作为组合物或制剂的一部分给予。
[0045] 如本文所用，术语"受试者"是指在生命的任何阶段的任何哺乳动物，尤其是人。
[0046] 如本文所用，术语"约"表示用于修改该特定值时数值附近的闭合范围（close range)。如果"X"为所述值，例如，"约X"将表示0. 9X至I. IX的值，且更优选地，0. 95X至 I. 05X的值。任何提及"约X"特别表示至少值X、0. 9X、0. 91X、0. 92X、0. 93X、0. 94X、0. 95X、 0. 96X、0. 97X、0. 98X、0. 99X、I. 01X、I. 02X、I. 03X、I. 04X、I. 05X、I. 06X、I. 07X、I. 08X、I. 09X 和I. IX0
[0047] III.发明实施方案
[0048] 脂质体
[0049] 在一个方面，本发明提供用于治疗癌症的组合物。该组合物包括：(a)基本上 由约50mol%至约75mol%的磷脂酰胆碱脂质或磷脂酰胆碱脂质混合物、约20mol%至约 45mol%的胆固醇和约2mol%至约8mol%的PEG-脂质组成的两性离子脂质体；和（b)顺 铂，其以使得总脂质重量与顺铂重量的比例为约40:1至约95:1的量包封在脂质体中。
[0050] 在另一个方面，本发明提供用于治疗癌症的组合物。该组合物包括：(a)基本上 由约50mol%至约65mol%的磷脂酰胆碱脂质或磷脂酰胆碱脂质混合物、约30mol%至约 45mol%的胆固醇和约2mol%至约8mol%的PEG-脂质组成的两性离子脂质体；和（b)顺 铂，其以使得总脂质重量与顺铂重量的比例为约65:1至约95:1的量包封在脂质体中。
[0051] 本发明的脂质体可含有任何合适的磷脂酰胆碱脂质（PC)或PC混合物。合适的磷 脂酰胆碱脂质包括饱和的PC和不饱和的PC。
[0052] 饱和的PC的实例包括1，2-二月桂酰-sn-甘油基-3-磷酸胆碱（DLPC)、1，2-二肉 豆蔻酰-sn-甘油基-3-磷酸胆碱（二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱；DMPC)、1，2-二硬脂酰-sn-甘 油基-3-磷酸胆碱（二硬脂酰磷脂酰胆碱；DSPC)、1，2-二油酰-sn-甘油基-3-磷酸胆碱 (DOPC)、1，2-二棕榈酰-sn-甘油基-3-磷酸胆碱（二棕榈酰磷脂酰胆碱；DPPC)、1-肉豆蔻 酰-2-棕榈酰-sn-甘油基-3-磷酸胆碱（MPPC)、1-棕榈酰-2-肉豆蔻酰-sn-甘油基-3-磷 酸胆碱（PMPC)、1-肉豆蔻酰-2-硬脂酰-sn-甘油基-3-磷酸胆碱（MSPC)、1-棕榈酰-2-硬 脂酰-sn-甘油基-3-磷酸胆碱（PSPC)、1-硬脂酰-2-棕榈酰-sn-甘油基-3-磷酸胆碱 (SPPC)和1-硬脂酰-2-肉豆蔻酰-sn-甘油基-3-磷酸胆碱（SMPC)。
[0053] 不饱和的PC的实例包括但不限于1，2-二顺式肉豆蔻烯酰 (l，2-dimyristoleoyl)-sn-甘油基-3-磷酸胆碱、1,2-二反式肉豆蔻异稀 酰（l，2-dimyristelaidoyl)-sn-甘油基-3-磷酸胆碱、1,2-二顺式棕榈稀 酰（1，2-dipamiltoleoyl)-sn-甘油基-3-磷酸胆碱、1，2-二反式棕榈异稀酰 (1，2-dipalmitelaidoyl) -sn-甘油基-3-磷酸胆喊、1，2-二油酰-sn-甘油基-3-磷 酸胆碱（DOPC)、1，2-二反油稀酰（1，2-dielaidoyl)-sn-甘油基-3-磷酸胆碱、 1，2-dipetroselenoyl-sn-甘油基-3-磷酸胆碱、1，2-二亚油酰-sn-甘油基-3-磷酸胆 碱、1-棕榈酰-2-油酰-sn-甘油基-3-磷酸胆碱（棕榈酰油酰磷脂酰胆碱；P0PC)、1-棕 榈酰-2-亚油酰-sn-甘油基-3-磷酸胆碱、1-硬脂酰-2-油酰-sn-甘油基-3-磷酸胆 碱（SOPC)、1-硬脂酰-2-亚油酰-sn-甘油基-3-磷酸胆碱、1-油酰-2-肉豆蔻酰-sn-甘 油基-3-磷酸胆碱（OMPC)、1-油酰-2-棕榈酰-sn-甘油基-3-磷酸胆碱（OPPC)和1-油 酰-2-硬脂酰-sn-甘油基-3-磷酸胆碱（OSPC)。
[0054] 脂质提取物，例如蛋黄PC、心脏提取物、脑提取物、肝脏提取物、大豆PC和氢化大 豆PC(HSPC)也可用于本发明中。
[0055] 在一些实施方案中，磷脂酰胆碱脂质选自POPC、DSPC、DMPC和DPPC。在一些实施 方案中，磷脂酰胆碱脂质是P0PC。在一些实施方案中，磷脂酰胆碱脂质包括DSPC和DPPC。
[0056] 通常，本发明的组合物包括含有50-75mol%的磷脂酰胆碱脂质或磷脂酰胆碱脂质 混合物的脂质体。脂质体可含有，例如，50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、 64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74或75111〇1%磷脂酰胆碱。在一些实施方案中，脂质体 含有50-55mol%磷脂酰胆碱。通常，本发明的组合物包括含有50-65mol%的磷脂酰胆碱 脂质或磷脂酰胆碱脂质混合物的脂质体。在一些实施方案中，脂质体含有55-65mol%磷脂 酰胆碱。在一些实施方案中，脂质体含有65-75mol%磷脂酰胆碱。在一些实施方案中，月旨 质体含有约75mol%磷脂酰胆碱。在一些实施方案中，脂质体含有约70mol%磷脂酰胆碱。 在一些实施方案中，脂质体含有约65mol%磷脂酰胆碱。在一些实施方案中，脂质体含有约 60mol%磷脂酰胆碱。在一些实施方案中，脂质体含有约55mol%磷脂酰胆碱。
[0057] 本发明组合物中的脂质体还含有20-45mol%的胆固醇（即，2, 15-二甲 基-14-(1，5-二甲基己基）四环[8.7.0.02'7.0 11'15]二十七碳-7-烯-5-醇）。脂质体可含 有，例如，20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、 43、44或45mol%胆固醇。在一些实施方案中，脂质体含有20-30mol%胆固醇。在一些实 施方案中，脂质体含有30-40mol%胆固醇。在一些实施方案中，脂质体含有30-45mol%胆 固醇。在一些实施方案中，脂质体含有40-45mol%胆固醇。在一些实施方案中，脂质体含 有约20mol%胆固醇。在一些实施方案中，脂质体含有约25mol%胆固醇。在一些实施方案 中，脂质体含有约30mol%胆固醇。在一些实施方案中，脂质体含有约35mol%胆固醇。在 一些实施方案中，脂质体含有约40mol%胆固醇。
[0058] 本发明的脂质体可包括任何合适的聚（乙二醇）_脂质衍生物（PEG-脂质）。在 一些实施方案中，PEG-脂质选自二酰基-磷脂酰乙醇胺-N-[甲氧基（聚乙二醇）]、N-酰 基-鞘氨醇_1-{琥珀酰基[甲氧基（聚乙二醇）]}及其组合物。PEG-脂质中的聚（乙二醇） 的分子量通常在约500Da至约5000Da的范围内。聚（乙二醇）可具有例如750Da、lOOODa、 2000Da或5000Da的分子量。在一些实施方案中，PEG-脂质选自二硬脂酰-磷脂酰乙醇 胺-N-[甲氧基（聚乙二醇）-2000] (DSPE-PEG-2000)和二硬脂酰-磷脂酰乙醇胺-N-[甲氧 基（聚乙二醇）-5000] (DSPE-PEG-5000)。在一些实施方案中，PEG-脂质为DSPE-PEG-2000。
[0059] 通常，本发明的组合物包括含有2-8mol%的PEG-脂质的脂质体。该脂质体可含 有，例如，约2、约3、约4、约5、约6、约7或约8mol%PEG-脂质。在一些实施方案中，脂质 体含有4-6mol%PEG-脂质。在一些实施方案中，脂质体含有约5mol%PEG-脂质。
[0060] 在一些实施方案中，两性离子脂质体包括约55mol%P0PC、约40mol%胆固醇和 约5mol%DSPE-PEG(2000)。在一些实施方案中，两性离子脂质体包括约60mol%POPCJt 35mol%胆固醇和约5mol%DSPE-PEG(2000)。在一些实施方案中，两性离子脂质体包括约 65mol%P0PC、约30mol%胆固醇和约5mol%DSPE-PEG(2000)。在一些实施方案中，两性离 子脂质体包括约57mol%P0PC、约38mol%胆固醇和约5mol%DSPE-PEG(2000) 〇
[0061] 在一些实施方案中，两性离子脂质体包括约40-50mol%DSPC、约15-25mol% DPPC、约25-35mol%胆固醇和约5mol%DSPE-PEG(2000)。在一些实施方案中，两性 离子脂质体包括约46mol%DSPC、约19mol%DPPC、约30mol%胆固醇和约5mol% DSPE-PEG(2000)。
[0062] 在一些实施方案中，两性离子脂质体包括约55-75mol%DSPC、约20-40mol%胆固 醇和约2-8mol%DSPE-PEG(2000)。在一些实施方案中，两性离子脂质体包括约55-75mol% 05卩(：、约 20-40111〇1%胆固醇、约2-8111〇1%05?￡^^6(2000)并且无0??(：。在一些实施方案 中，两性离子脂质体包括约65mol%DSPC、约30mol%胆固醇和5mol%DSPE-PEG(2000) 〇
[0063] 在一些实施方案中，两性离子脂质体包括约45mol%DSPC、约20mol%DPPC、约 30mol%胆固醇和约5mol%DSPE-PEG(2000)。在一些实施方案中，两性离子脂质体包括约 46mol%DSPC、约 19mol%DPPC、约 30mol%胆固醇和约 5mol%DSPE-PEG(2000)。
[0064] 通常，本发明的组合物含有脂质体包封的顺铂，其量为使得治疗有效剂量的顺铂 可以方便的剂量体积递送至受试者。给定制剂的顺铂含量可表示为绝对浓度（例如，mg/ mL)或相对于脂质体中的脂质的相对量。通常，