治疗消化性溃疡的固体分散颗粒剂的制作方法_2

文档序号:9479766阅读:来源:国知局
喘咳,津伤口渴,内热消渴,气血亏虚,久病虚羸,惊悸失眠,阳痿 宫冷。
[0032] 本发明药物组合物在合理配伍后,本发明药物组合物发挥了协同增效作用,能够 有效治疗胃溃疡、十二指肠溃疡以及糜烂性胃炎,为临床治疗消化性溃疡提供了一种新的 用药选择。
[0033] 本发明还将上述药物组合物制备成了特定粒径的药粉,在此粒径条件下,该药粉 同样能够有效发挥对溃疡的抑制活性,这可能与药粉比表面积较大,能够更好地附着在溃 疡表面进行直接治疗有关。同时,本发明还发现,当药粉粒径为400目时,抗溃疡活性最强, 显著优于其他粒径条件。
[0034] 本发明将原料药粉制备成固体分散体,提高了药物的生物利用度,抗溃疡活性明 显提高。然而,固体分散体比表面积过大,较易吸湿,不宜贮存和生产;且流动性不佳,不便 于生产包装。鉴于上述情况,本发明将其制备成颗粒剂,即便于产品的贮存、运输和包装,同 时也便于患者使用。
【具体实施方式】
[0035] 实施例1本发明药物组合物的制备
[0036] 白术10g、茯苓10g、赤小豆10g、黄芪7. 5g、茵陈7. 5g、蒲公英7. 5g、苦杏仁5g、桔 梗5g、广藿香5g、干姜2. 5g、人参2. 5g ;干燥后,粉碎至400目,混合均匀后,即得原料药粉。
[0037] 取原料药粉:聚乙二醇-6000 = 1 :lw/w,混匀,加热至聚乙二醇-6000呈熔融状 态,搅拌,立即置于o°c环境中骤冷至固化,粉碎,即得固体分散体。
[0038] 取固体分散体:糊精=1: lw/w,以水为粘合剂,湿法制粒,即得固体分散颗粒剂。
[0039] 实施例2本发明药物组合物的制备
[0040] 白术180g、茯苓220g、赤小豆220g、黄芪170g、茵陈170g、蒲公英170g、苦杏仁 120g、桔梗120g、广藿香120g、干姜60g、人参60g ;干燥后,粉碎至400目,混合均勾后,即得 原料药粉。
[0041] 取原料药粉:聚乙二醇-6000 = 1 :3w/w,混勾,加热至聚乙二醇-6000呈恪融状 态,搅拌,立即置于〇°C环境中骤冷至固化,粉碎,即得固体分散体。
[0042] 取固体分散体:淀粉=l:3w/w,以淀粉浆为粘合剂,湿法制粒,即得固体分散颗粒 剂。
[0043] 实施例3本发明药物组合物的制备
[0044] 白术220g、茯苳180g、赤小豆180g、黄苗130g、茵陈130g、蒲公英130g、苦杏仁 8〇g、桔梗80g、广藿香80g、干姜40g、人参40g ;干燥后,粉碎至350目,混合均匀后,即得原 料药粉。
[0045] 取原料药粉:聚乙二醇-6000 = 3 :lw/w,混勾,加热至聚乙二醇-6000呈恪融状 态,搅拌,立即置于〇°C环境中骤冷至固化,粉碎,即得固体分散体。
[0046] 取固体分散体:微晶纤维素:糊精=1:1: lw/w,以70% v/v乙醇为粘合剂,湿法制 粒,即得固体分散颗粒剂。
[0047] 实施例4本发明药物组合物的制备
[0048] 白术260g、茯苳140g、赤小豆140g、黄苗105g、茵陈105g、蒲公英105g、苦杏仁 7〇g、桔梗7〇g、广藿香7〇g、干姜35g、人参35g。干燥后,粉碎至300目,混合均勾后,即得原 料药粉。
[0049] 取原料药粉:聚乙二醇-6000 = 1 :2w/w,混勾,加热至聚乙二醇-6000呈恪融状 态,搅拌,立即置于〇°C环境中骤冷至固化,粉碎,即得固体分散体。
[0050] 取固体分散体:甘露醇=l:lw/w,以水为粘合剂,湿法制粒,即得固体分散颗粒 剂。
[0051 ] 实施例5本发明药物组合物的制备
[0052] 白术140g、茯苳260g、赤小豆260g、黄苗195g、茵陈195g、蒲公英195g、苦杏仁 130g、桔梗130g、广藿香130g、干姜65g、人参65g ;干燥后,粉碎至500目,混合均勾后,即得 原料药粉。
[0053] 取原料药粉:聚乙二醇-6000 = 2 :lw/w,混匀,加热至聚乙二醇-6000呈熔融状 态,搅拌,立即置于〇°C环境中骤冷至固化,粉碎,即得固体分散体。
[0054] 取固体分散体:甘露醇:木糖醇=1:0. 5: lw/w,以水为粘合剂,湿法制粒,即得固 体分散颗粒剂。
[0055] 以下通过具体试验例进一步表明本发明的有益效果。
[0056] 试验例1本发明药物组合物对胃溃疡的治疗
[0057] 胃溃疡诊断标准:上腹隐痛、钝痛或烧灼样痛,服用碱性药物后缓解,该类疼痛具 有节律性,多在餐后1小时内出现,经1~2小时后逐渐缓解,一般还会出现反酸、嗳气、烧 心、上腹饱胀、恶心、呕吐等消化不良症状;上消化道造影可见龛影;内镜检查,可于胃部见 圆或椭圆、底部平整、边缘整齐的溃疡,溃疡面为灰白或褐色苔膜覆盖,边缘肿胀,色泽红 润、光滑而柔软(即胃溃疡活动期)。共收治40例,内镜检查确认为胃溃疡。
[0058] 治愈标准:上腹部疼痛消失,内镜检查,可见溃疡面白苔已消失,变成红色充血的 瘢痕,可见皱襞集中(即瘢痕期)。
[0059] 有效标准:上腹部疼痛消失或缓解,内镜检查,苔膜变薄,溃疡缩小,其周围可见粘 膜上皮再生的红晕;或溃疡面几乎消失,其上有极少的薄苔(即愈合期)。
[0060] 治疗方法:取白术l〇g、茯苓l〇g、赤小豆l〇g、黄芪7. 5g、茵陈7. 5g、蒲公英7. 5g、 苦杏仁5g、桔梗5g、广藿香5g、干姜2. 5g、人参2. 5g,加水煎煮3次,第一次加10倍量水煎 煮5分钟,第二次加8倍量水煎煮10分钟,第三次加8倍量水煎煮15分钟,过滤,合并水煎 液后,所得汤剂每日分3次服用,服药期间,忌食生冷、辛辣食物。
[0061] 治愈标准:按治疗方法连续服药,治疗20~40天,治愈35例,占总病例的87% ; 有效5例,占总病例的13 %。总有效率达100 %。
[0062] 试验例2本发明药物组合物对十二指肠溃疡的治疗
[0063] 十二指肠溃疡诊断标准:上腹部钝痛、灼痛、胀痛或剧痛,也可为仅在饥饿时隐痛 不适,或出现轻度或中度剑突下持续性疼痛,可被制酸剂或进食缓解,早餐后1~3小时开 始出现上腹痛,如不服药或进食则要持续至午餐后才缓解,食后2~4小时又痛,也须进餐 来缓解。内镜检查,苔厚而污秽,其上可有出血点、凝血块,周围黏膜明显充血水肿糜烂;或 苔仍较厚,周围黏膜炎症水肿减轻,溃疡边缘可出现红色再生上皮(活动期)。共收治30 例,内镜检查确认为十二指肠溃疡。
[0064] 治疗方法:同试验例1。
[0065] 治愈标准:疼痛消失,内镜检查,白苔消失,代之以红色上皮及瘢痕;或再生上皮 红色消退,瘢痕色白(即瘢痕期)。按治疗方法连续服药,治疗15~20天,治愈30例,占总 病例的100%。
[0066] 试验例3本发明药物组合物对慢性糜烂性胃炎的治疗
[0067] 慢性糜烂性胃炎诊断标准:出现饱胀、反酸、嗳气、无规律性腹痛等消化不良症状, 可出现上消化道大出血,出现呕血、黑便,休克,出血停止后常易复发;内镜检查,可见胃粘 膜充血水肿,点片状糜烂,大小不等的多发性溃疡,溃疡面可有新鲜出血块。共收治22例, 内镜检查确认为慢性糜烂性胃炎。
[0068] 治疗方法:同试验例1。
[0069] 治愈标准:反酸、腹痛等消化不良症状消失,内镜检查,无点状或片状糜烂,黏膜 水肿消失,胃黏膜已愈合。按治疗方法连续服药,治疗20~30天,治愈22例,占总病例的 100%〇
[0070] 典型病例1
[0071] 李某,男,29岁,晨起时腹部饱胀感特别明显,饭前1小时左右出现嗳气、反酸的现 象,不思饮食,体重明显减轻,无疼痛感;经胃镜检查,确认为糜烂性胃炎。
[0072] 按试验例1方法服药7天后,饱胀感、嗳气现象缓解,15天后,饭量已恢复与正常时 期相当,反酸、嗳
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