100g明胶(水溶液)、80g聚丙烯醇(水溶液）混合均勾，制得 主药；液。
[0025] 3.将50g卡波姆、1. 5g甘羟铝、80g聚乙烯吡咯烷酮、40g高岭土、258. 5g甘油分散 均勾后，加入到上述主药溶液中，继续搅拌约30min ; 4.将上述所制备的膏体均匀涂于背衬层，覆盖保护层，干燥，按需切割到指定大小。
[0026] 实施例5 酮洛芬微乳凝胶膏贴剂的处方组成：
制备方法： 1. 将6g酮洛芬、40g油酸乙酯、25g克罗米通、30g聚氧乙烯去水山梨醇脂、25g乙醇投 入烧杯中搅拌溶解，再将其加入l〇〇g超纯水中，采用均质机乳化，制备微乳； 2. 将上述制备的微乳液与60g明胶(水溶液)、80g聚丙烯醇(水溶液)混合均勾，制得主 药溶液； 3. 将80g卡波姆、2. 5g甘羟铝、100g羧甲基纤维素钠、30g二氧化钛、211. 5g山梨醇分 散均匀后，加入到上述主药溶液中，继续搅拌约30min ; 4. 将上述所制备的膏体均匀涂于背衬层，覆盖保护层，干燥，按需切割到指定大小。 [0027] 实施例6 氟比洛芬微乳凝胶贴剂的处方组成：
制备方法： 1.将4g氟比洛芬、25g IPM、20g克罗米通、20g吐温80、5g司盘83投入烧杯中搅拌溶 解，再将其加入l〇〇g超纯水中，采用均质机乳化，制备微乳。
[0028] 2.将上述制备的微乳液与30g明胶(水溶液)、10g聚乙烯醇(水溶液)混合均勾，制 得主药溶液。
[0029] 3.将70g聚丙烯酸中和物、2g甘羟铝、40g羧甲纤维素钠、308g甘油分散均匀后， 加入到上述主药溶液中，继续搅拌约30min。
[0030] 4.将上述所制备的膏体均匀涂于背衬层，覆盖保护层，干燥，按需切割到指定大 小。
[0031] 实施例7 布洛芬乳液凝胶贴剂的处方组成：
制备方法： 1.将6g布洛芬、25g IPM、20g克罗米通、20g吐温80、5g司盘83投入烧杯中搅拌溶解， 再将其加入l〇〇g超纯水中，采用均质机乳化，制备微乳。
[0032] 2.将上述制备的微乳液与30g明胶(水溶液)、10g聚乙烯醇(水溶液)混合均勾，制 得主药溶液。
[0033] 3.将70g聚丙烯酸中和物、2g甘羟铝、40g羧甲纤维素钠、308g甘油分散均匀后， 加入到上述主药溶液中，继续搅拌约30min。
[0034] 4.将上述所制备的膏体均匀涂于背衬层，覆盖保护层，干燥，按需切割到指定大 小。
[0035] 实施例8 吲哚美辛微乳的凝胶贴剂处方组成：
制备方法： 1.将8g吲哚美辛、25g IPM、20g克罗米通、20g吐温80、5g司盘83投入烧杯中搅拌溶 解，再将其加入l〇〇g超纯水中，采用均质机乳化，制备微乳。
[0036] 2.将上述制备的微乳液与30g明胶(水溶液)、10g聚乙烯醇(水溶液)混合均勾，制 得主药溶液。
[0037] 3.将70g聚丙烯酸中和物、2g甘羟铝、40g羧甲纤维素钠、308g甘油分散均匀后， 加入到上述主药溶液中，继续搅拌约30min。
[0038] 4.将上述所制备的膏体均匀涂于背衬层，覆盖保护层，干燥，按需切割到指定大 小。
[0039] 比较例1 酮洛芬微乳的凝胶贴剂处方：
制备方法： 1.将3g酮洛芬、25g IPM、10g克罗米通、10g吐温80、2g司盘83投入烧杯中搅拌溶解， 再将其加入l〇〇g超纯水中，采用均质机乳化，制备微乳。
[0040] 2.将上述制备的微乳液与30g明胶(水溶液)、10g聚乙烯醇(水溶液)混合均勾，制 得主药溶液。
[0041] 3.将70g聚丙烯酸中和物、2g甘羟铝、40g羧甲纤维素钠、308g甘油分散均匀后， 加入到上述主药溶液中，继续搅拌约30min。
[0042] 4.将上述所制备的膏体均匀涂于背衬层，覆盖保护层，干燥，按需切割到指定大 小。
[0043] 实施例9透皮试验对比研究 实验方法： 猪皮：巴马小型猪皮 猪皮的处理过程如下：将猪皮的处理过程如下：将巴马小型猪处死，迅速将背部及两 侧毛刮去，用水冲洗皮肤表面，取皮。采用专门的机械装置刮除皮下脂肪并使猪皮厚度均 一，-20°C冷冻保存，使用前自然解冻至常温，用pH=7. 4的等渗磷酸盐缓冲液冲洗浸泡。
[0044] 介质采用pH=7. 4的等渗磷酸盐缓冲液，将膏体和猪皮裁剪成合适大小，将贴膏除 去离型膜粘附于猪皮的外侧(有角质层的一侧)，将猪皮和贴膏覆于释放池，用夹具夹紧，充 满释放介质，按照规定的时间点取样检测，并补充同样体积的新鲜释放介质 计算样品液中药物的浓度，计算单位面积累积透过量Q ( yg/cm2)，结果见表1。
[0045] 表1实施例1~8、比较例1以及相关市售制剂的猪皮累计释放结果
结果表明，采用本专利制剂手段，能够显著提高药物的透皮性能，从而能够提高药物的 利用度，减少残贴中药物的残存量，尤其对原料药较为珍贵的品种来讲，能够降低原料药的 投入量，大大降低制备成本。
【主权项】
1. 一种含有非留体抗炎药微乳的皮肤外用制剂，该制剂含有药物储库、高分子凝胶骨 架、交联剂、增粘剂及其他药学上可接受的赋形剂，药物储库以非留体抗炎药微乳的形势存 在。2. 根据权利要求1所述的皮肤外用制剂，其特征在于，制剂中还可以含有保湿剂、填充 剂、溶剂，其中各组分的含量为： 非甾体抗炎药微乳12. 3% ~46% (重量比)， 高分子凝胶骨架3%~10% (重量比)， 交联剂〇. 1%~〇. 3% (重量比)， 增粘剂8%~35% (重量比)， 保湿剂14. 7%~47. 6% (重量比)， 填充剂1%~5% (重量比)， 该制剂还可以含有其他药学上可接受的赋形剂。3. 根据权利要求1、2所述的皮肤外用制剂，所述的非留体抗炎药微乳含有非留体抗炎 药、乳化剂、助乳化剂、油相，其中所述非留体抗炎药微乳的粒径为10 ~lOOnm。4. 根据权利要求1、2或3所述的皮肤外用制剂，其特征在于非留体抗炎药微乳中非甾 体抗炎药可选自酮洛芬、氟比洛芬、布洛芬或吲哚美辛。5. 根据权利要求1-3所述的皮肤外用制剂，其特征在于所述的非留体抗炎药微乳中油 相可选自肉豆蔻酸异丙酯、三醋酸甘油酯、油酸、油酸乙酯中的一种或几种。6. 根据权利要求1、2所述的皮肤外用制剂，其特征在于所述的非留体抗炎药微乳的乳 化剂可选自吐温、聚氧乙烯去水山梨醇脂肪酸酯、辛酸葵酸聚乙二醇甘油酯、聚氧乙烯蓖麻 油中的一种或几种。7. 根据权利要求1、2所述的皮肤外用制剂，其特征在于所述的非留体抗炎药微乳的助 乳化剂可选自司盘、乙醇、丙二醇、甘油中的一种或几种。8. 根据权利要求1、2所述的皮肤外用制剂，其特征在于所述的高分子凝胶骨架可选自 聚丙烯酸、聚丙烯酸钠盐、卡波姆，交联剂为高价金属铝盐，可选自甘氨酸铝或者甘羟铝。9. 根据权利要求1、2所述的皮肤外用制剂，其特征在于所述的增粘剂可选自明胶、羧 甲基纤维素钠、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮其中的一种或几种，保湿剂可选自甘油、山梨醇、 丙二醇、聚乙二醇中的一种或几种，填充剂可选自高岭土、二氧化钛、微粉硅胶、氧化锌中的 一种或几种。10. -种含有非留体抗炎药微乳的皮肤外用制剂的制备方法如下： (1) 制备微乳：将非留体抗炎药、乳化剂、助乳化剂、油相搅拌溶解，再将其加入到处方 量的水相中，采用均质机乳化，制备微乳； (2) 制备主药溶液：将上述制备好的微乳与增粘剂水溶液混合均匀，制备得主药溶液； (3) 制备膏体：将高分子凝胶骨架材料、交联剂、保湿剂、填充剂分散均匀后，加入到上 述主药溶液中，继续搅拌； (4) 涂布、剪裁：将上述所制备的膏体均匀涂于背衬层，覆盖保护层，干燥，按需切割到 指定大小。
【专利摘要】本发明提供了一种稳定性好、具有良好促渗透作用的非甾体抗炎药微乳凝胶膏贴剂。该贴剂含有非甾体抗炎药微乳、高分子凝胶骨架、交联剂、增粘剂、保湿剂、填充剂及其他药学上可接受的赋形剂。非甾体抗炎药微乳中含有非甾体抗炎药、乳化剂、助乳化剂、油相及药学上可接受的赋形剂，本发明制备微乳的油相、乳化剂和助乳化剂能够同时做为药物渗透促进剂，与微乳协同气道促进药物经皮渗透的作用，有效提高药物的经皮渗透性能，从而降低贴剂中药物的残留量，提高药物的利用度。
【IPC分类】A61K47/44, A61P29/00, A61K9/06, A61K31/405, A61K47/42, A61K31/192
【公开号】CN105287361
【申请号】CN201510773223
【发明人】赵焰平, 张丽梅, 郭映君, 田莉莉, 张伟强, 刘亚男
【申请人】北京泰德制药股份有限公司
【公开日】2016年2月3日
【申请日】2015年11月13日