灯盏花素鼻用微乳凝胶制剂及其制备方法
【专利摘要】本发明提供一种灯盏花素鼻用微乳凝胶制剂，该制剂由微乳和空白凝胶组成；每100g该制剂中微乳及空白凝胶的组分均如下：微乳由以下质量的组分组成：灯盏花素2～2.5g，Labrafil?M1944cs2～3.5g，聚氧乙烯氢化蓖麻油10～15g，PEG40021～25g，TEA0.8～1.2g,山梨酸钾0.5～0.6g，水20～30g;空白凝胶由以下质量的组分组成：卡波姆U109800.8～1.0g，水26～51.5g；且同时揭露了该制剂的制备方法。该灯盏花素鼻用微乳凝胶制剂脑靶向性好、载药量高，有助于提高灯盏花素在水中的溶解度、增加其稳定性及提高生物利用度；且所揭露的制备方法具有简单易操作的特点。
【专利说明】灯盏花素鼻用微乳凝胶制剂及其制备方法
【【技术领域】】
[0001]本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种灯盏花素鼻用微乳凝胶制剂及其制备方法。
【【背景技术】】
[0002]灯盖花素是从菊科植物短亭飞蓬(Erigeron breviscapine (vant) Hand Mass)植物中提取出的一类总黄酮类化合物，具有具有扩张血管、改善血液微循环、降低血管阻力、抗血小板凝聚、抗氧自由基、增强肝脏解毒，保护糖尿病性肝脏、肾脏等药理作用。临床主要用于治疗心脑血管疾病、风湿性关节炎和中风后遗症；具有有毒副作用小，用药安全等优点。由于灯盏花素水溶性和脂溶性均不佳，口服生物利用度极低即仅(0.40±0.19)%，而静注消除半衰期短，其理化性质和药动学限制了其临床应用，因此选择合适的制剂对提高灯盏花素在水中的溶解度、增加其稳定性及提高生物利用度具有重要意义。
[0003]微乳是由水相、油相、表面活性剂和助表面活性剂4部分组成，自发形成的一种透明或半透明、低黏度的动力学和热力学都很稳定的混合体系，其液滴粒径介于10~IOOnm之间。微乳作为一种新型给药系统具有稳定性好、溶解能力强、黏度低、制备简单、易工业化、可用滤过法灭菌等优点，由于鼻纤毛的清除作用以及微乳的较低黏度使其应用受到限制，单独应用微乳制剂时，很难使药物在鼻腔滞留较长时间，影响给药剂量，导致药物的实际应用受到影响。
【
【发明内容】
】
[0004]本发明所要解决的技术问题在于提供本发明提供一种脑靶向性好、载药量的灯盏花素鼻用微乳凝胶制剂，同时揭露了该制剂的制备方法。
[0005]本发明是通过以下技术方案解决上述技术问题的:
[0006]一种灯盏花素鼻用微乳凝胶制剂，该制剂由微乳和空白凝胶组成；且每100g该制剂中微乳及空白凝胶的组分均如下:
[0007]微乳由以下质量的组分组成:灯盖花素2~2.5g,Labrafil M1944cs2~3.5g,聚氧乙烯氢化蓖麻油10~15g, PEG40021~25g, TEA0.8~1.2g,山梨酸钾0.5~0.6g,蒸馏水20~30g;
[0008]空白凝胶由以下质量的组分组成:卡波姆U100.8~1.0g,蒸懼水26~51.5g。
[0009]进一步地，上述灯盏花素鼻用微乳凝胶制剂的制备方法，其包括如下步骤:
[0010]步骤10、制备微乳:按权利要求1中微乳的质量组分分别称取灯盏花素、LabrafilM1944CS、聚氧乙烯氢化蓖麻油、PEG400、TEA、山梨酸钾及蒸馏水，备用；之后将准备好的PEG400、TEA、Labrafi l M1944cs和山梨酸钾置于具塞平底锥形瓶中，并于25°C恒温下磁力搅拌，接着加入准备好的灯盏花素并搅拌至体系充分均匀，且在搅拌过程中同时加入准备好的蒸馏水，得到澄清透明的微乳；
[0011]步骤20、制备空白凝胶:按权利要求1中空白凝胶的质量组分分别称取卡波姆UlO和水，备用；将称取好的卡波姆Uio中加入备好的蒸馏水，充分溶胀后即得空白凝胶；
[0012]步骤30、制备微乳凝胶:在强力搅拌下将步骤10所得的微乳加至步骤20所得的空白凝胶中，即获得所述灯盏花素鼻用微乳凝胶制剂。
[0013]本发明的有益效果在于:提供一种脑靶向性好、载药量高的灯盏花素鼻用微乳凝胶制剂，有助于提高灯盏花素在水中的溶解度、增加其稳定性及提高生物利用度；该灯盏花素鼻用微乳凝胶制剂的制备方法简单易操作，且通过将微乳加至空白凝胶中制成本发明制剂，能够提高微乳的黏度，增加其黏附性；此外，本发明制剂呈半固体状，对黏膜亲和力强、滞留时间长，有利于药物的吸收。
【【专利附图】
【附图说明】】
[0014]下面参照附图结合实施例对本发明作进一步的描述。
[0015]图1是生物利用度试验中静脉注射和鼻腔给药后大鼠血浆的药时曲线图。
[0016]图2是生物利用度试验中静脉注射和鼻腔给药后大鼠脑组织的药时曲线图。
【【具体实施方式】】
[0017]本发明灯盏花素鼻用微乳凝胶制剂，该制剂由微乳和空白凝胶组成；且每100g该制剂中微乳及空白凝胶的组分均如下:
[0018]微乳由以下质量的组分组成:灯盖花素2~2.5g,Labrafil M1944cs2~3.5g,聚氧乙烯氢化蓖麻油10~15g, PEG40021~25g, TEA0.8~1.2g,山梨酸钾0.5~0.6g,蒸懼水20~30g ;空白凝胶由以下质量的组分组成:卡波姆U100.8~1.0g,蒸馏水26~51.5g。
[0019]所述灯盏花素鼻用微乳凝胶制剂的制备方法，其包括如下步骤:
[0020]步骤10、制备微乳:按权利要求1中微乳的质量组分分别称取灯盏花素、LabrafilM1944CS、聚氧乙烯氢化蓖麻油、PEG400、TEA、山梨酸钾及蒸馏水，备用；之后将准备好的PEG400、TEA、Labrafil M1944cs和山梨酸钾置于具塞平底锥形瓶中，并于25°C恒温下磁力搅拌，接着加入准备好的灯盏花素并搅拌至体系充分均匀，且在搅拌过程中同时加入准备好的蒸馏水，得到澄清透明的微乳；
[0021]步骤20、制备空白凝胶:按权利要求1中空白凝胶的质量组分分别称取卡波姆UlO和蒸馏水，备用；将称取好的卡波姆UlO中加入备好的蒸馏水，充分溶胀后即得空白凝胶；
[0022]步骤30、制备微乳凝胶:在强力搅拌下将步骤10所得的微乳加至步骤20所得的空白凝胶中，即获得所述灯盏花素鼻用微乳凝胶制剂。
[0023]为了更好的对本发明进行阐述说明， 申请人:例举了如下实施例。其中，实施例1-3为本发明灯盏花素鼻用微乳凝胶制剂的制备例，且这三个实施例均以制备100g本发明灯盏花素鼻用微乳凝胶制剂为例进行阐述说明；实施例4-5为所制备本发明灯盏花素鼻用微乳凝胶制剂的生物利用度试验。
[0024]实施例1-3
[0025]灯盏花素鼻用微乳凝胶制剂的制备例
[0026]实施例1
[0027]称取2.5g灯盖花素、3.5g Labrafil M1944cs、llg聚氧乙烯氢化蓖麻油、21gPEG400、Ig TEA、0.6g山梨酸钾、及26.4g蒸馏水，备用，之后将准备好的PEG400、TEA、Labrafil M1944cs和山梨酸钾置于具塞平底锥形瓶中，并于25°C恒温下磁力搅拌，接着加入备好的灯盏花素并搅拌至体系充分均匀，且在搅拌过程中同时加入所准备的26.4g蒸馏水，得到澄清透明的微乳；称取0.Sg卡波姆UlO和33.2g蒸馏水，备用，将称取好的卡波姆UlO中加入备好的33.2g蒸馏水，充分溶胀后即得空白凝胶；最后在强力搅拌下将所得的微乳加至所得的空白凝胶中，即获得所述灯盏花素鼻用微乳凝胶制剂。
[0028]实施例2
[0029]称取2g灯盏花素、2g Labrafil M1944cs、IOg聚氧乙烯氢化蓖麻油、22g PEG400、Ig TEA,0.5g山梨酸钾、及20g蒸馏水，备用，之后将准备好的PEG400、TEA、LabrafilM1944cs和山梨酸钾置于具塞平底锥形瓶中，并于25°C恒温下磁力搅拌，接着加入备好的灯盏花素并搅拌至体系充分均匀，且在搅拌过程中同时加入所准备的20g蒸馏水，得到澄清透明的微乳；称取Ig卡波姆UlO和51.5g蒸馏水，备用，将称取好的卡波姆UlO中加入备好的51.5g蒸馏水，充分溶胀后即得空白凝胶；最后在强力搅拌下将所得的微乳加至所得的空白凝胶中，即获得所述灯盏花素鼻用微乳凝胶制剂。
[0030]实施例3
[0031]称取2.5g灯盖花素、3g Labrafil M1944cs、15g聚氧乙烯氢化蓖麻油、25gPEG400U.2g TEA、0.5g山梨酸钾、及26g蒸馏水，备用，之后将准备好的PEG400、TEA、Labrafil M1944cs和山梨酸钾置于具塞平底锥形瓶中，并于25°C恒温下磁力搅拌，接着加入备好的灯盏花素并搅拌至体系充分均匀，且在搅拌过程中同时加入所准备的26g蒸馏水，得到澄清透明的微乳；称取0.Sg卡波姆UlO和26g蒸馏水，备用，将称取好的卡波姆UlO中加入备好的26g蒸馏水，充分溶胀后即得空白凝胶；最后在强力搅拌下将所得的微乳加至所得的空白凝胶中，即获得所述灯盏花素鼻用微乳凝胶制剂。
[0032]实施例4
[0033]生物利用度试验
[0034]对SD大鼠进行血浆和脑组织生物利用度试验
[0035]试验组(n = 3)鼻腔给实施例1制得的灯盏花素鼻用微乳凝胶剂(10mg/kg)，对照组(n = 3)尾静脉给灯盏花素注射剂(10mg/kg)，将给药后的试验组、对照组大鼠在不同时间点所得血药浓度数据用3P87药代动力学程序进行拟合，以AIC法判断尾静脉注射后，血浆和脑组织中野黄芩苷的分布动力学均符合三室模型；鼻腔给药后，血浆和脑组织中野黄芩苷的分布动力学符合单室模型。两种制剂在血浆和脑组织的药时曲线分别见图1和图2，主要药动学参数分别见表1和表2。
[0036]表1灯盏花素注射剂尾静脉注射后的主要药动学参数
【权利要求】
1.一种灯盏花素鼻用微乳凝胶制剂，其特征在于:该制剂由微乳和空白凝胶组成；且每100g该制剂中微乳及空白凝胶的组分均如下: 微乳由以下质量的组分组成:灯盖花素2~2.5g, Labrafi I M1944cs2~3.5g,聚氧乙烯氢化蓖麻油10~15g，PEG40021~25g，ΤΕΑ0.8~1.2g,山梨酸钾0.5~0.6g，蒸馏水20~30g; 空白凝胶由以下质量的组分组成:卡波姆U100.8~1.0g，蒸馏水26~51.5g。
2.权利要求1所述的灯盏花素鼻用微乳凝胶制剂的制备方法，其特征在于:包括如下步骤: 步骤10、制备微乳:按权利要求1中微乳的质量组分分别称取灯盏花素、LabrafilM1944CS、聚氧乙烯氢化蓖麻油、PEG400、TEA、山梨酸钾及水，备用；之后将准备好的PEG400、TEA、Labrafil M1944cs和山梨酸钾置于具塞平底锥形瓶中，并于25°C恒温下磁力搅拌，接着加入准备好的灯盏花素并搅拌至体系充分均匀，且在搅拌过程中同时加入准备好的水，得到澄清透明的微乳； 步骤20、制备空白凝胶:按权利要求1中空白凝胶的质量组分分别称取卡波姆UlO和水，备用；将称取好的卡波姆UlO中加入备好的水，充分溶胀后即得空白凝胶； 步骤30、制备微乳凝胶:在强力搅拌下将步骤10所得的微乳加至步骤20所得的空白凝胶中，即获得所述灯盏花素鼻用微乳凝胶制剂。
【文档编号】A61K31/7048GK103800282SQ201410063973
【公开日】2014年5月21日 申请日期:2014年2月25日 优先权日:2014年2月25日
【发明者】黄庆德, 姚娜 申请人:福建中医药大学