发现，这些化合物增强和/或调节在将抗原施用至生物体 后的免疫应答。
[0043] 在式（I)的化合物之中的β -磺基奎诺糖苷仅通过化学合成是可获得的，因为在 自然界中仅存在具有α -构型的糖异头碳的α -磺基奎诺糖苷，且目前提取工艺不允许将 它们分离为纯的化合物，而仅分离为混合物。
[0044] 优选地，AJP Α 2或R挪R 2彼此独立地是饱和的或单不饱和的直链C 6_C24烷基；例 如，心和A 2或R JP R2彼此独立地是月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、花生酸、山嵛酸或木 蜡酸的部分。
[0045] 更优选地，AJP A 2或R挪R 2彼此独立地是饱和的或单不饱和的直链C 14_C1S烷基。
[0046] 在优选的实施方案中，AJP A 2分别是酰基-(CO) R i和酰基-(CO) R 2，其中札和R 2彼 此独立地是十五烷酸、棕榈酸、十七烷酸或硬脂酸的部分。
[0047] 在其他实施方案中，式⑴的β -糖脂衍生物呈其盐的形式，其中X 是-S03、_0S03、_0Ρ032、_Ρ0 32、碱金属基团或碱土金属基团。
[0048] 在特别优选的实施方案中，在式（I)的β-糖脂衍生物中，X是_S03H、-S0 3Na 或-S03K。
[0049] 在另外的实施方案中，式（I)的糖脂衍生物呈其与铝的络合物的形式。
[0050] 在一些方面，本发明提供疫苗佐剂，所述疫苗佐剂包含至少一种式（I)的β -糖脂 衍生物、其药学上可接受的盐或络合物。式（I)的糖脂衍生物的药学上可接受的盐的 实例包括一价阳离子诸如钠或钾的盐。
[0051] 特别优选的式（I)的化合物是：
[0052] 1，2-二酰基-3-[Γ β -(6-磺基）_奎诺糖基]-甘油的钠盐或钾盐、
[0053] 1，2_二硬脂醜基_3_[1' β _(6_横基）_査诺糖基]-甘油、
[0054] 1，2_二掠桐醜基_3_[1' β _(6_横基）_査诺糖基]-甘油、
[0055] 1-棕榈酰基-2-硬脂酰基-3-[Γ β -(6-磺基）_奎诺糖基]-甘油、和
[0056] 1-硬脂酰基-2-棕榈酰基-3-[Γ β - (6-磺基）-奎诺糖基]-甘油。
[0057] 根据另一个方面，本发明涉及式（I)的β -糖脂衍生物和抗原或疫苗，作为组合制 剂用于在预防或治疗感染性疾病中同时、单独或相继使用。
[0058] 通常，发现本发明的化合物在预防和/或治疗细菌性、病毒性或混合型的感染性 疾病中的应用。
[0059] 在另一个方面，本发明涉及式（I)的β -糖脂衍生物作为疫苗佐剂的用途。
[0060] 根据另外的方面，本发明提供式（I)的β-糖脂衍生物用于在与免疫应答的改变 相关的病理阶段的治疗或预防中使用。
[0061] 根据另外的方面，本发明提供式（I)的糖脂衍生物用于在哺乳动物的免疫中 施用，任选地与哺乳动物必须针对其被免疫的抗原共施用。
[0062] 发现本发明的化合物或包含本发明的化合物的药物组合物特别是在治疗人类中 的应用。
[0063] 另外发现，式（I)的β -糖脂衍生物通过使外周血液的单核细胞循环来刺激特定 组的细胞因子的产生。特别地，式（I)的β-糖脂衍生物能够增加白细胞介素（例如，IL12) 的产生并维持特异性免疫应答。
[0064] 如将从以下实施例变得清楚，与式（I)的糖脂衍生物不同，具有α构型的糖 异头碳的天然糖脂（包括从藻类和陆生植物获得的天然α-磺基奎诺糖苷）不具有任何佐 剂活性（图3)。
[0065] 根据该方面，本发明还提供用于通过将有效量的至少一种式（I)的β -糖脂衍生 物施用至生物体来增加免疫球蛋白和淋巴因子的产生、并维持特异性免疫应答的方法。 [0066] 在另外的方面，本发明提供包含至少一种式（I)的β -糖脂衍生物的药物组合物， 用于在治疗或预防细菌性或病毒性感染中使用。
[0067] 本发明的药物组合物包括通过混合本发明的式（I)的β -糖脂衍生物和药学上可 接受的载体产生的任何组合物。此类组合物适合于在动物或人类中的药物使用。本发明的 药物组合物包含治疗有效量的一种或更多种式（I)的β-糖脂衍生物或其药学上可接受的 盐、以及药学上可接受的载体。
[0068] 组合物可便利地以单剂量形式存在并通过药学领域已知的任何方法来制备。
[0069] 药物组合物可任选地包含其他活性成分，通常一种或更多种疫苗。
[0070] 术语'载体'包括与本发明的糖脂一起被施用的任何赋形剂或稀释剂。
[0071] 预期适合于用于施用的期望的制剂的任何载体或赋形剂用于与上文描述的式（I) 的糖脂衍生物一起使用。载体可取决于期望用于施用例如口服或肠胃外（包括静脉 内施用）的制剂的形式而采取多种形式。在制备用于口服剂型形式的组合物中，使用任何 常用制药手段是可能的，在液体口服制剂诸如例如悬浮液、酏剂和溶液的情况下，所述任何 常用制药手段诸如，例如，水、二醇类、油类、醇类、调味剂、防腐剂、着色剂等；或在固体口服 制剂诸如例如粉末、硬胶囊和软胶囊和片剂的情况下，所述任何常用制药手段诸如，例如载 体，诸如淀粉、糖、微晶纤维素、稀释剂、成粒剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂等，且相对于液体制 剂，固体口服制剂是优选的。
[0072] 在一些实施方案中，本发明的式（I)的糖脂衍生物可与具有相同或不同活性 的另外的化合物一起使用以制备药物组合物。
[0073] 在某些实施方案中，本发明的式（I)的糖脂衍生物可与疫苗在具有合适的药 物载体和/或赋形剂的混合物中根据药物化合物的常规制造技术组合。
[0074] 组合物包括适合于肠胃外施用的组合物，所述肠胃外施用包括皮下、肌内和静脉 内施用、肺、鼻、直肠、局部或口服施用。
[0075] 施用的示例性途径是肠胃外途径。例如，式（I)的糖脂衍生物或包含式（I) 的糖脂衍生物作为活性成分的药物组合物，可被肌内地、静脉内地、皮内地或皮下地施 用。待被肠胃外施用的药物组合物或制剂可如下配制：通过使用常用的制药技术将至少一 种式⑴的糖脂衍生物溶解、悬浮或乳化在合适的水基或油基溶剂，诸如例如植物油、 具有脂肪酸的甘油酯、高级脂肪酸的酯中。用于肠胃外使用的药物组合物或制剂可包含至 少一种赋形剂或载体，诸如，例如，增溶剂、悬浮剂、乳化剂、稳定剂和防腐剂。
[0076] 在某些实施方案中，此类组合物和制剂可包含至少0. 1 %的至少一种式（I)的 糖脂衍生物。当然，糖脂在这些组合物中的比例可以是不同的，并可便利地具有按单位 重量计的约1%至约60%。式（I)的β-糖脂衍生物在此类预防上或治疗上有用的组合物 中的量使得治疗上或预防上有效的剂量将被实现。
[0077] 组合物的施用通过遵循足以确定或增加被治疗的受试者中的免疫应答的方案和 剂量来进行。在某些实施方案中，式（I)的糖脂衍生物在本发明的药物组合物中通常 以剂量单位被配制。剂量单位可包含从〇. lmg至lOOOmg的式（I)的β-糖脂衍生物且每 个剂量单位用于每日施用。在一些实施方案中，用于制剂的有效量将取决于疾病、紊乱或状 况的严重性，取决于先前的治疗，取决于个体的健康且取决于对药物的应答。在一些实施 方案中，剂量在制剂的按重量计〇. 001 %至按重量计60%的范围内。当与一种或更多种其 他活性成分通常疫苗组合使用时，本发明的式（I)的β-糖脂衍生物和其他活性成分可以 以比当每个单独地被使用时更小的剂量来使用。对于与任何种类的施用途径相关的制剂， 用于施用药物的合适的方法和合适的剂型被公开在以下中：Remington's Pharmaceutical Sciences,第 XVII 版，Gennaro 等编著，Mack Publishing Co.，1985，和 Remington' s Pharmaceutical Sciences，Gennaro AR 编著，第 XX 版，2000, Williams&Wilkins PA, USA, 和 Remington:The Science and Practice of Pharmacy,第 XXI 版,Lippincott Williams&Wilkins 编著，2005 ;和 Ansel ' s Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems,第 VIII 版，Lippincott Williams&Wilkins 编著，2005。
[0078] 本发明的式（I)的β -糖脂衍生物的施用剂量取决于施用的形式和途径及预防或 治疗的疾病的类型而变化。
[0079] 例如，在肠胃外施用的情况下，式（I)的糖脂衍生物的日剂量可以是体重的 0· 1 至 100mg/kg。
[0080] 定义
[0081] 除非另外指明，否则本文使用的所有技术术语和科学术语具有与本领域普通技术 人员通常理解的相同的含义。
[0082] 除非另外定义，否则在本申请的说明书和权利要求书中使用的以下术语，具有在 下文中指定的含义。
[0083] 在本发明的范围内，术语"烷基"意指包含1个至30个碳的直链或支链的饱和的 或单不饱和的烃基。在某些实施方案中，特别地，烷基指的是具有6个至24个碳的链。
[0084] 此类基团的实例包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、戊基、^十烷基。
[0085] 任何烷基可以是非取代的或用一个或更多个取代基取代的。
[0086] 术语"酰基"指示相应于不含其-OH基团的羧酸