加， 有利于纳米粒子在体内循环系统中进行较长时间循环，而且不被单核巨隧细胞吞隧和被肝 脏内的网状系统拦截，具有主动祀向性，有利于保证祀向部位足够的血药浓度，提高药效， 降低对非肿瘤部位的毒性。
[0034] 3、本发明的纳米制剂复溶后在溶液中的稳定性好，在体内环境中稳定，载体和药 物能在运转过程中保持为稳定的复合体。
【附图说明】
[0035] 图1为实施例3的祀向纳米制剂颗粒过滤前的粒径分布图；
[0036] 图2为对比例一的祀向纳米制剂颗粒过滤前的粒径分布图；
[0037] 图3为实施例1-2、实施例5-6和对比例一-二的祀向纳米制剂对肿瘤的抑制作用 比较示意图；
[003引图4为实施例1、实施例6和对比例一-二的祀向纳米制剂的生物祀向性比较示意 图。
【具体实施方式】
[0039]W下结合具体实施例对本发明做进一步的阐述。
[0040] EDCI:1-乙基-3-(3-二甲胺丙基）碳二亚胺盐酸盐
[0041] Sul化-畑S:N-径基硫代班巧酷亚胺钢盐
[0042]MES:2- (N-吗啡嘟）乙横酸缓冲液
[0043] 阳0-PP0-PE0扶段聚合物：聚氧乙締-聚氧丙締-聚氧乙締扶段聚合物
[0044]TPGS:d-a生育酪班巧酸聚乙二醇
[004引 PVP:聚维酬
[0046] 实施例1紫杉醇祀向抗肿瘤纳米制剂的制备
[0047] (1)透明质酸-白蛋白共辆物的制备：
[0048] 将2.7042g透明质酸（分子量2kDa)和4.4958g人血白蛋白（摩尔数为透明质酸 的1/20倍）加入到27.OmL无菌水中溶解，调节溶液抑为5. 5,然后将12. 9600g邸CI和 29. 3584gSul化-N服加入到上述溶液中反应15min，调节溶液抑7. 4,在室溫下继续揽拌 反应化，反应完毕后，透析除去未键合的透明质酸、未反应的邸CI、Sul化-N服和其它副产 物，冷冻干燥后得透明质酸-白蛋白共辆物；
[0049] (2)配制载体溶液：
[0050] 将0. 9720g人血白蛋白和0. 1080g透明质酸-白蛋白共辆物溶于216. 0血无菌水 中，得到载体溶液；
[0051] (3)配制药物溶液：
[005引将0. 1200g紫杉醇溶解于2. 7血氯仿和乙醇的混合溶剂（9:1)中，得到药物溶液；
[0053] (4)制备纳米制剂：
[0054] 高速均质条件下，将上述步骤（3)配制的药物溶液加入到步骤（2)配制的载体溶 液中获得初乳，再于高压均质（压力：20000psi，物料流量：10.化A)下循环7次获得复乳， 然后30. 0-45. (TC的条件下减压旋转蒸发除去有机溶剂，0. 22μm滤器过滤，滤液冷冻干燥 得到紫杉醇祀向抗肿瘤纳米制剂。
[0055] 实施例2紫杉醇祀向抗肿瘤纳米制剂的制备
[0056](1)透明质酸-白蛋白共辆物的制备：
[0057] 将2. 4575g透明质酸（分子量3kDa)和8. 1711g人血白蛋白（摩尔数为透明质酸 的3/20倍）加入到27. 0血0. 01MMES溶液中溶解，调节溶液抑为5. 5,然后将6. 2813g 邸CI和14. 2291gSul化-N服加入到上述溶液中反应15min，调节溶液抑7. 4,在室溫下继 续揽拌反应地，反应完毕后，透析除去未键合的透明质酸、未反应的邸CI、Sul化-N服和其 它副产物，冷冻干燥后得透明质酸-白蛋白共辆物；
[0058](2)配制载体溶液：
[0059] 将1. 2754g人血白蛋白和0.3189g透明质酸-白蛋白共辆物溶于213.0血无菌水 中，得到载体溶液；
[0060] (3)配制药物溶液：
[0061] 将0. 1200g紫杉醇溶解于7. 1血氯仿和乙醇混合溶剂巧：1)中，得到药物溶液；
[0062] (4)制备纳米制剂：
[0063] 高速均质条件下，将上述步骤（3)配制的药物溶液加入到步骤似配制的载体溶 液中获得初乳，再于高压均质（压力：14000psi，物料流量：12.化A)下循环10次获得复 乳，然后在15. 0-25. 0°C，-0.IMPa的条件下减压旋转蒸发除去有机溶剂，0. 22μm滤器过 滤，滤液冷冻干燥得到紫杉醇祀向抗肿瘤纳米制剂。
[0064] 实施例3紫杉醇祀向抗肿瘤纳米制剂的制备
[0065] (1)透明质酸-白蛋白共辆物的制备：
[0066] 将1.4319g透明质酸（分子量5kDa)和3. 1741g人血白蛋白（摩尔数为透明质酸 的1/6倍）加入到18. 0血0. 01MPBS中溶解，调节溶液抑为5. 4,然后将1. 6470g邸CI和 3. 3579gSul化-N服加入到上述溶液中反应15min，调节溶液抑7. 5,在室溫下继续揽拌反 应地，反应完毕后，透析除去未键合的透明质酸、未反应的邸CI、Sul化-N服和其它副产物， 冷冻干燥后得透明质酸-白蛋白共辆物；
[0067] 似配制载体溶液：
[0068] 将1.0594g人血白蛋白和0. 4606g透明质酸-白蛋白共辆物溶于150. 0血无菌水 中，得到载体溶液；
[0069] (3)配制药物溶液：
[0070] 将0. 0800g紫杉醇溶解于约4. 3血氯仿和乙醇混合溶剂巧：1)中，得到药物溶液；
[0071] (4)制备纳米制剂：
[0072] 高速均质条件下，将上述步骤（3)配制的药物溶液加入到步骤（2)配制的载体溶 液中获得初乳，再于高压均质（压力：17000psi，物料流量：15.化A)下循环12次获得复 乳，然后在15. 0-25. 0°C，-0.IMPa的条件下减压旋转蒸发除去有机溶剂，0. 22μm滤器过 滤，滤液冷冻干燥得到紫杉醇祀向抗肿瘤纳米制剂。
[0073] 实施例4阿齐他赛祀向抗肿瘤纳米制剂的制备
[0074] (1)透明质酸-白蛋白共辆物的制备：
[00巧]将1.6884g透明质酸（分子量8kDa)和2.6316g人血白蛋白（摩尔数为透明质酸 的3/16倍）加入到24. 0血0. 01MMES中溶解，调节溶液抑为5. 6,然后将1. 0115g邸CI 和2. 0622gSul化-N服加入到上述溶液中反应15min，调节溶液抑7. 4,在室溫下继续揽拌 反应地，反应完毕后，透析除去未键合的透明质酸、未反应的邸CI、Sul化-N服和其它副产 物，冷冻干燥后得透明质酸-白蛋白共辆物；
[0076] 似配制载体溶液：
[0077] 将2. 16g人血白蛋白和1.44g透明质酸-白蛋白共辆物溶于290. 0血无菌水中， 得到载体溶液；
[007引 （3)配制药物溶液：
[0079] 将0. 4000g阿齐他赛溶解于7. 2mL氯仿和乙醇混合溶剂巧：1)中，得到药物溶液；
[0080] (4)制备纳米制剂：
[0081] 高速均质条件下，将上述步骤（3)配制的药物溶液加入到步骤似配制的载体溶 液中获得初乳，再于高压均质（压力：20000psi，物料流量：15.化A)下循环14次获得复 乳，然后在15. 0-25. 0°C，-0.IMPa的条件下减压旋转蒸发除去有机溶剂，0. 22μm滤器过 滤，滤液冷冻干燥得到紫杉醇祀向抗肿瘤纳米制剂。
[0082] 实施例5紫杉醇祀向抗肿瘤纳米制剂的制备
[0083] (1)透明质酸-白蛋白共辆物的制备：
[0084] 将1.8144g透明质酸（分子量lOkDa)和2.5856g人血白蛋白（摩尔数为透明质酸 的3/14倍）加入到30. 0血0. 01MPBS中溶解，调节溶液抑为5. 3,然后将0. 8696g邸CI 和1. 4774gSul化-N服加入到上述溶液中反应15min，调节溶液抑7. 4,在室溫下继续揽拌 反应化，反应完毕后，透析除去未键合的透明质酸、未反应的邸CI、Sul化-N服和其它副产 物，冷冻干燥后得透明质酸-白蛋白共辆物；
[0085] (2)配制载体溶液：
[0086] 将4. 1800g人血白蛋白和0. 2200g透明质酸-白蛋白共辆物溶于300. 0血无菌水 中，得到载体溶液；
[0087] (3)配制药物溶液：
[0088] 将0. 6000g紫杉醇溶解于7. 氯仿和乙醇混合溶剂巧：1)中，得到药物溶液；
[0089] (4)制备纳米制剂：
[0090] 高速均质条件下，将上述步骤（3)配制的药物溶液加入到步骤似配制的载体溶 液中获得初乳，再于高压均质（压力：25000psi，物料流量：15.化A)下循环10次获得复 乳，然后在15. 0-25. 0°C，-0.IMPa的条件下减压旋转蒸发除去有机溶剂，0. 22μm滤器过 滤，