一种人参皂苷组合物及应用_2

文档序号:9654439阅读:来源:国知局
2) : (0. 005 ~0. 1),再优选为(150 ~160) : (15 ~20) : (15 ~20) : (45 ~ 60) : (20 ~30):巧~20) : (0. 1 ~0. 3) : (0. 4 ~2) : (0. 005 ~0. 1),再优选为(150 ~ 160) : (15 ~20) : (15 ~20):巧0 ~60) : (20 ~30):巧~巧):(0. 15 ~0.。:(0. 4 ~1): (0. 005 ~0. 05),再优选为(150 ~160) : (15 ~20) : (15 ~20) : (55 ~60) : (25 ~30): (10 ~15) : (0. 15 ~0. 2) : (0. 4 ~0.6) : (0. 01 ~0. 03),最优选为(154 ~158) : (16 ~ 18) : (16 ~18) : (56 ~60) : (25 ~27) : (10 ~13) : (0. 15 ~0. 18) : (0. 4 ~0. 5) : (0. 01 ~ 0.02),在本发明的一些实施例中,所述所述人参皂巧、维生素Bi、维生素B2、维生素B3、维生 素Bs、维生素Be、维生素斬、维生素Bs与维生素B12的质量比优选为155.6:17. 5 :17. 5 :58 : 26. 8 :11. 7 :0. 175 :0. 47 :0. 012。
[0029] 本发明利用维生素与人参皂巧联用,人参皂巧Rgi的吸收运输是溫度依赖型的,维 生素是参与体内糖、蛋白质、脂肪和能量代谢的重要辅酶,其可通过影响细胞能量代谢从而 提高人参皂巧的吸收,从而提高人参皂巧的生物利用度。
[0030] 本发明还提供了一种人参皂巧组合物在制备治疗屯、血管疾病药物中的应用;所述 人参皂巧组合物包括人参皂巧与维生素。
[0031] 其中,所述人参皂巧与维生素均同上所述,在此不再寶述。
[0032] 本发明人参皂巧组合物在制备治疗屯、血管疾病药物中应用时,所述人参皂巧的剂 量优选为20~300mg/人/天,更优选为20~250mg/人/天,再优选为20~200mg/人/ 天。
[0033] 所述微生物优选包括维生素Bi、维生素B2、维生素B3、维生素Bs、维生素Be、维生素 By、维生素Bg与维生素B12;其中,所述维生素B1的剂量优选为5~40mg/人/天;所述维生 素B2的剂量优选为5~50mg/人/天;所述维生素B3的剂量优选为20~550mg/人/天;所 述维生素Bs的剂量优选为8~80mg/人/天;所述维生素B6的剂量优选为2~50mg/人/ 天;所述维生素B,的剂量优选为50~500μg/人/天;所述维生素Be的剂量优选为100~ 4000μg/人/天;所述维生素Bi2的剂量优选为2~150μg/人/天;本发明中最优选为 人参皂巧Rgil55. 6mg/人/天,维生素BJ7. 5mg/人/天,维生素B2I7. 5mg/人/天,维生素 BsSSmg/人/天,维生素Bs26. 8mg/人/天,维生素Bgl1. 7mg/人/天,维生素ΒγΟ. 175mg/人 /天,维生素BgO. 47mg/人/天,维生素Bi2〇. 〇12mg/人/天。
[0034] 所述人参皂巧组合物可单独制备成药物,也可加入药学上可接受的辅料制备成治 疗屯、血管疾病的药物,本发明优选将人参皂巧组合物与药物赋形剂或载体组成药物组合 物;所述药物组合物的形式优选包括液体制剂、片剂、栓剂、颗粒剂、冲剂、胶丸、胶囊剂、缓 释剂、滴丸剂、软膏剂或口崩制剂。
[0035] 人参皂巧Rgi的吸收运输是溫度依赖型的,B族维生素是参与体内糖、蛋白质、月旨 肪和能量代谢的重要辅酶,其会通过影响细胞能量代谢等来影响人参皂巧Rgi的吸收,B族 维生素主要作用于大脑组织并参与体内糖、蛋白质、脂肪和能量代谢,因此人参皂巧Rgi和 B族维生素联合使用会影响人参皂巧Rgi的体内分布,尤其是大脑组织中人参皂巧Rg1的分 布,因此人参皂巧Rgi和B族维生素联合使用会提高人参皂巧Rg1的生物利用度。
[0036] 为了进一步说明本发明,W下结合实施例对本发明提供的一种人参皂巧组合物及 应用详细描述。
[0037]W下实施例中所用的试剂均为市售。
[0038] 实施例1
[0039] 人参皂巧Rgi与复合B族维生素胶囊剂的制备
[0040] 单体人参皂巧Rgil56g,维生素Bil8g,维生素BzlSg,维生素BsSSg,维生素Bs27g,维 生素8612邑,维生素斬0.175邑,维生素89〇.47邑,维生素町2〇.〇12邑,药用淀粉150邑,用80%乙 醇湿法制粒、整粒,干燥,装胶囊,每粒0. 2g。
[00川实施例2
[0042] 人参皂巧Rgi与复合B族维生素片剂的制备
[0043] 单体人参皂巧Rgil56g,维生素Bil8g,维生素BzlSg,维生素BsSSg,维生素Bs27g,维 生素Bel2g,维生素Β,Ο. 175g,维生素B9O. 47g,维生素Bi2〇. 012g,药用淀粉150g,糊精300g, 50 %乙醇适量,制粒、整粒,干燥,压片,每片0. 3g。
[0044] 实施例3
[0045] 人参皂巧Rgi与复合B族维生素滴丸剂的制备
[0046] 将750g聚乙二醇4000在水浴上加热比得烙融液,加入单体人参皂巧Rgil56g,维 生素Bil8g,维生素BzlSg,维生素BsSSg,维生素Bs27g,维生素Bel2g,维生素斬0. 175g,维生 素B9〇.47g,维生素Bi2〇.〇12g,在保溫锅中保持65°C约1小时。用滴丸机滴制,滴速约120 瓦/分,滴制溫度65°C~75°C,在液体石蜡中冷却,制得的丸重约60mg,按规定干燥后丸重 约 40 ~45mg。
[0047]
[004引 W下实验表明本发明的提高生物利用度和入脑量的作用
[004引 实施例4
[0050]B族维生素对人参皂巧Rgi入血量(生物利用度)的影响
[0051] (1)材料
[0052]UPLC/XEV0TQ超高压液相色谱-Ξ重四级杆串联质谱联用仪,美国Waters公司 生产;Oasis⑥HLB固相萃取小柱,美国Waters公司生产;Milli-QAdvantageA10超纯水 器,美国Millipore公司生产;XS205DU十万分之一电子天平,瑞:tMettlerToledo公司生 产細胞组织破碎仪,美国肥XTADVANCE公司生产;3-30K高速台式冷冻离屯、机,德国Sigma 公司生产;微量样品高灵敏度光吸收酶标仪,瑞±Tecan公司生产。
[005引ICR小白鼠50只,雄性,体重20±2g,由长春市亿斯实验动物技术有限责任公司提 供,SPF级,合格证号:SCXK(吉)-2011-0004。
[0054]人参皂巧Rgi单体化合物,纯度大于98%,由吉林大学化学学院提供;维生素Bi、 Β2、Β3、Β5、Β6、Β,、Β9、Βι2(化学纯),由上海源叶生物科技有限公司提供;盐酸异丙肾上腺素由 济南凯恩医药科技有限公司生产;内标化合物地高辛纯度大于98%由成都植标化纯生物 技术有限公司生产;一氧化氮测定试剂盒(硝酸还原酶法)由南京建成生物工程研究所提 供;甲醇和乙腊(色谱纯)由美国Fisher公司生产;氨水(色谱纯)由天津市光复精细化 工研究所生产。
[0055] 似方法
[0056] 2. 1动物分组给药和急性屯、肌缺血模型的制备
[0057] 50只雄性ICR小白鼠适应性喂养一周后,随机分成五组:1、对照组;2、模型组;3、 Rgi组;4、B族维生素组;5、Rg1+B族维生素联合组。对照组和模型组给予溶药媒介0. 5%簇 甲基纤维素钢溶液,Rgi组按20mg/kg剂量给予人参皂巧Rgi,B族维生素组设定小鼠灌胃 剂量为Bi2. 25mg/kg、B22. 25mg/kg、B37. 5mg/kg、Bs3. 45mg/kg、Bgl. 5mg/kg、B722. 5μg/kg、 B96Oμg/kg、B12I. 5μg/kg,联合组同时给予Rgi(20mg/kg)和B族维生素,用法同上。连续 灌胃给药10天,每天记录体重。除对照组外,其他四组在第8天,第9天和第10天在给药 半小时后按照20mg/kg剂量腹腔注射盐酸异丙肾上腺素(IS0-HC1)制造急性屯、肌缺血小鼠 模型。
[0058] 2. 2动物血浆的取得和前处理
[0059] 在第10天注射盐酸异丙肾上腺素3小时后,准备好装有抗凝剂肝素钢的离屯、管, 然后将小鼠摘眼球取血,全血3800巧m离屯、lOmin,取上清血浆放-80
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