S 时，在 喷雾期间产生的雾可能变得过细而不能被收集。当粘度大于20mPa时，升高的粘度使得 在喷雾干燥期间产率显著降低。可W根据第16版日本药典中HPMCAS的一般测试法中描述 的方法来测量粘度。
[0033] 可W使用例如JP 54-061282A中描述的方法制备HPMCAS。所述方法包括如下步 骤：在冰醋酸中溶解作为起始材料的径丙甲纤维素（另一名称：径基丙基甲基纤维素，可W 在下文还称为"HPMC");在作为反应催化剂的醋酸钢的存在下添加作为醋化剂的醋酸酢和 班巧酸酢W进行热反应；在完成反应之后向反应混合物中添加大量的水W沉淀HPMCAS ;用 水洗涂所得的沉淀物；然后干燥。如果使用径基丙氧基摩尔取代度为0. 40 W上的册1(：，贝。 所制备的HPMCAS将会具有0. 40 W上的径基丙氧基摩尔取代度。
[0034] 药物不受特别的限制，只要其可口服给药即可。所述药物可W单独地使用或W两 种或多种药物的混合物形式使用。药物的实例包括：用于中枢神经系统的药物；用于循环 系统的药物；用于呼吸系统的药物；用于消化系统的药物；抗生素；镇咳药/桂疲药；抗组 胺剂；解热镇痛抗炎药；利尿剂；植物神经药物；抗追药；止泻剂；精神药物；维生素及其衍 生物。
[0035] 用于中枢神经系统的药物的实例包括：安定、艾地苯酿、阿司匹林、布洛芬、扑热息 痛、糞普生、化罗昔康、双氯芬酸（dichlofenac)、吗I噪美辛、舒林酸、劳拉西泮、硝西泮、苯妥 英、对乙酷氨基酪、乙水杨胺、酬洛芬、化及利眠宁。
[0036] 用于循环系统的药物的实例包括：吗多明、长春西汀、普糞洛尔、甲基多己、双喀达 莫、巧塞米、氨苯蝶晚、硝苯地平、阿替洛尔、螺内醋、美托洛尔、吗I噪洛尔、卡托普利、二硝酸 异山梨醋、单硝酸异山梨醋、盐酸地拉普利、盐酸甲氯芬醋、盐酸地尔硫卓、盐酸依替福林、 洋地黄毒巧、盐酸普糞洛尔、W及盐酸阿普洛尔。
[0037] 用于呼吸系统的药物的实例包括：氨来占诺、右美沙芬、茶碱、伪麻黄碱、沙下胺 醇、W及愈创甘油酸（guai地enecin)。
[0038] 用于消化系统的药物的实例包括：具有抗溃瘍作用的基于苯并咪挫的药物，例如 2-[[3-甲基-4-(2, 2, 2- S氣乙氧基）-2-化晚基]甲基亚横酷基]苯并咪挫和5-甲氧 基-2-[(4-甲氧基-3, 5-二甲基-2-化晚基）甲基亚横酷基]苯并咪挫；西咪替下；雷尼替 下；盐酸赃仑西平；膜酶；比沙可晚；W及5-氨基水杨酸。
[0039] 抗生素的实例包括：盐酸献氨西林、盐酸己氨西林、头抱克洛、W及红霉素。
[0040] 镇咳药/桂疲药的实例包括：盐酸诺斯卡品、巧樣酸喷托维林、氨漠酸右美沙芬、 巧樣酸异米尼尔、W及憐酸二甲啡烧。
[0041] 抗组胺剂的实例包括：马来酸氯苯化胺、盐酸苯海拉明、W及盐酸异丙嗦。
[0042] 解热镇痛抗炎药的实例包括：布洛芬、双氯芬酸钢、氣芬那酸、安乃近、阿司匹林、 W及酬洛芬。
[0043] 利尿剂的实例包括咖啡因。
[0044] 植物神经药物的实例包括：憐酸双氨可待因、盐酸dl-甲基麻黄碱、盐酸普糞洛 尔、硫酸阿托品、氯乙酷胆碱、W及新斯的明。
[0045] 抗追药的实例包括盐酸奎宁。
[0046] 止泻剂的实例包括盐酸洛赃下胺。
[0047] 神经药物的实例包括氯丙嗦。
[0048] 维生素及其衍生物的实例包括维生素 A、维生素 B1、巧喃硫胺、维生素 B2、维生素 B6、维生素 B12、维生素 C、维生素 D、维生素 E、维生素 K、泛酸巧和氨甲环酸。
[0049] 特别地，根据本发明通过使用HPMCAS作为固体分散体中用于水溶性不良药物的 载体，水溶性不良药物可W具有改善的溶解度。本文所用的术语"水溶性不良药物"表示归 类为第16版日本药典中所述的"稍微可溶"、"极微可溶"或者"几乎不溶、或不溶"的药物。 术语"稍微可溶"表示当Ig或ImL的固体形式的药物置于烧杯中、将水倒入烧杯中、并W 5 分钟的间隔每次剧烈振荡所得的混合物30秒时，在20±5°C下于30分钟内溶解所需的水 的量为IOOmL W上但小于1，OOOmL。术语"极微可溶"表示当W相同方式测量时在20±5°C 下于30分钟内溶解所需的水的量为1，OOOmL W上但小于10, OOOmL。术语"几乎不溶、或不 溶"表示当W相同方式测量时在20±5°C下于30分钟内溶解所需的水的量为10, OOOmL W 上。
[0050] 在上述药物测试中，水溶性不良药物的溶解表示其溶于溶剂中或变得与溶剂混溶 的，并且未观察到纤维等，或者若存在的话，则仅观察到痕量的纤维等。
[0051] 水溶性不良药物的具体实例包括：基于挫的化合物，例如伊曲康挫、酬康挫、氣康 挫和咪康挫；基于二氨化晚的化合物，例如硝苯地平、尼群地平、氨氯地平、尼卡地平、尼伐 地平、非洛地平和依福地平；基于丙酸的化合物，例如布洛芬、酬洛芬和糞普生；W及基于 吗I噪乙酸的化合物，例如吗I噪美辛和阿西美辛。另外的实例包括：灰黄霉素、苯妥英、卡马西 平W及双喀达莫。
[0052] HPMCAS与药物的重量比不受特别的限制。从无定形形式的储存稳定性的角度来 看，HPMCAS与药物的重量比优选为1:0.0 l至1:100,更优选1:0. 1至1:10,还更优选1:0. 2 至 1: 5。
[0053] 根据本发明，所述用于喷雾干燥的溶液所用的溶剂为能够将药物和HPMCAS二者 溶于其中的任意溶剂。溶剂的实例优选包括水、丙酬、甲醇、乙醇、异丙醇、醋酸甲醋、醋酸乙 醋、四氨巧喃和二氯甲烧。溶剂可W单独地使用或W两种或多种溶剂的组合形式使用。当 用于喷雾干燥的溶液包含水溶性溶剂时，可W向该溶液中添加水。
[0054] 本领域中常用的任选的多种添加剂，例如赋形剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂和防聚 集剂，可W被添加到用于喷雾干燥的溶液中，然后将所得的混合物可W用于形成口服固体 制剂，例如片剂、颗粒剂、细粒剂和胶囊剂；W及口腔膜剂。
[0055] 赋形剂的实例包括：糖，例如薦糖、乳糖、甘露醇和葡萄糖；淀粉；W及结晶纤维 素。
[0056] 粘合剂的实例包括：聚乙締醇、聚丙締酸、聚乙締化咯烧酬、径乙基纤维素、径丙基 甲基纤维素、径丙基纤维素、聚乙二醇、阿拉伯胶、明胶、W及淀粉。
[0057] 崩解剂的实例包括：低取代的径丙基纤维素、簇甲基纤维素或其盐、交联簇甲基纤 维素钢、簇甲基淀粉钢、交联聚维酬、结晶纤维素、W及结晶纤维素簇甲基纤维素钢。
[0058] 润滑剂和防聚集剂的实例包括滑石、硬脂酸儀、硬脂酸巧、胶体二氧化娃、硬脂酸、 蜡、氨化油、聚乙二醇和苯甲酸钢。
[0059] 由此获得的口服固体制剂可W用诸如甲基纤维素或径丙甲纤维素的水溶性包衣 剂进行膜包衣，或可W用诸如醋酸班巧径丙甲纤维素、邻苯二甲酸径丙甲纤维素或甲基丙 締酸醋-丙締酸醋共聚物的肠溶包衣剂进行包衣。
[0060] 接下来，将描述制备固体分散体的方法。
[0061] 更具体地，通过如下方法制备固体分散体，该方法包括步骤：从包含HPMCASJf 剂和至少一种药物的用于喷雾干燥的溶液中去除溶剂或沉淀固体分散体，该HPMCAS具有 0. 40 W上的径基丙氧基摩尔取代度且它的10重量％丙酬溶液能具有优选为50% W上的透 光度。用于喷雾干燥的溶液优选为具有尽可能地均匀地溶解于其中的药物和HPMCAS的均 匀溶液。用于去除溶剂的方法的实例包括蒸干和喷雾干燥。在本发明中，使用喷雾干燥，因 为喷雾干燥允许大量生产并且易于控制粉末性质，例如粒径和堆密度。
[0062] 术语"喷雾干燥"泛指包括如下步骤的方法：将含有溶解性不良的药物的溶液分 解成或喷射成小液滴并通过蒸发从液滴中迅速去除溶剂。在通常所采用的液滴的干燥溫度 下，可W通过使溶液的分压降低至低于溶剂的蒸气压，从而获得用于去除溶