、蟾蜍灵、漆麻灵、夹竹 桃苷、以及其他的。
[0044] 能以靶向的位点特异性的方式，例如用以下和在图13A-18F中描述的递送设备，将 强心苷递送至一种神经。它们可沿该神经细胞的长的轴突段靶向钠-钾栗。这允许强心苷对 单个神经细胞或一个神经细胞束的高度靶向的和局部的位点特异性效应。这还允许使用非 常小体积的药剂在小的靶区域进行递送。这还允许使用比当全身给药时更低的剂量，考虑 到强心苷的狭窄治疗指数，这是一个优势。考虑到诱导细胞凋亡必需的量，并且考虑到除神 经细胞外的许多其他类型的细胞也包含钠-钾栗210,这也避免了对其他细胞的毒性。这也 避免了对这些药剂经长距离转运以到达突触缝隙的需要，这可抑制儿茶酚胺在神经元之间 的传输，对于胍乙啶是同样的情况，或避免了对消融大体积的外围组织以消融神经的需要， 如用RF消融可能发生的。
[0045] 图6示出了一种钙通道阻滞剂是如何可以影响神经功能的。钙通道阻滞剂靶向钙 通道240。一种钙通道阻滞剂分子1100结合至钙通道240中的几个位点中的任意一个上，这 取决于具体的钙通道阻滞剂。这阻滞了该钙通道240,抑制了当接受到一个动作电位时钙离 子向神经细胞100中的扩散。该神经细胞100内部更低的钙离子浓度降低了该轴突末端140 在该突触300处释放神经递质144的能力，并因此损伤神经功能。钙通道阻滞剂包括氨氯地 平、阿雷地平、阿折地平、西尼地平、非洛地平和其他的。
[0046] 能以靶向的、位点特异性的方式，例如用以下和在图13A-18F中描述的递送设备， 将钙通道阻滞剂递送至一种神经。这允许使用比当全身给药时更低的剂量。考虑到除神经 细胞外，钙通道240中还富含许多其他类型的细胞，这也避免了对除了靶神经细胞之外的细 胞的功能的损伤。
[0047] 图7示出了一种钠通道阻滞剂是如何可以影响神经功能的。钠通道阻滞剂靶向钠 通道220。一种钠通道阻滞剂分子1200结合至钠通道220中的几个位点中的任意一个上，这 取决于具体的钠通道阻滞剂。这阻滞了该钠通道220,抑制了当接受到一个动作电位时钠离 子向神经细胞100中的扩散。这抑制了该神经传播动作电位并损伤神经功能。这种效应对抑 制由过度刺激引起的动作电位的高频重复兴奋是有用的。钠通道阻滞剂包括苯妥英、氯化 锂、卡巴咪嗪和其他的。
[0048] 能以靶向的、位点特异性的方式，例如用以下和在图13A-18F中描述的递送设备， 将钠通道阻滞剂递送至一种神经。这允许以小浓度的低体积的药剂向神经细胞的轴突段的 递送，并且以对外围组织或器官最低限度的损害有效地损伤了神经功能并限制了该药剂进 入体循环中的风险。这还允许使用比当全身给药时更低的剂量。考虑到除神经细胞外，钠通 道220中还富含许多其他类型的细胞，这也避免了对除了靶神经细胞之外的细胞的功能的 损伤。
[0049] 图8示出了一种血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂是如何可以影响神经功能的。ACE 抑制剂靶向血管紧张素转化酶，这扰乱了肾素-血管紧张素循环。一种ACE抑制剂抑制ACE， 该ACE将血管紧张素 I转化为血管紧张素 II，血管紧张素 II是对于许多包含交感神经的细胞 来说更有生物活性的底物。ACE抑制降低了血管紧张素 II的产量并从而降低去甲肾上腺素 的神经特异性产量。通过一种ACE抑制剂阻滞ACE不仅降低了交感神经活性，它还通过肾上 腺皮质降低了醛留酮释放。这些组合效应导致了小动脉阻力和肾血管阻力的降低，这导致 尿中钠排泄的增加(尿钠增多KACE抑制剂包括卡托普利、恩纳普利、赖诺普利、雷米普利和 其他的。
[0050] 能以靶向的、位点特异性的方式，例如用以下和在图13A-18F中描述的递送设备， 将ACE抑制剂递送至一种神经。ACE抑制剂的位点特异性给药导致局部外周神经活性的降 低。
[0051] 图9示出了一种抗生素是如何可以影响神经功能的。抗生素可引起RNA和硫胺素拮 抗作用。抗生素还可引起该神经细胞的脱髓鞘，这干扰了神经细胞传导信号的能力。氟喹诺 酮类的抗生素已显示引起不可逆的外周神经病。抗生素包括甲硝唑、氟喹诺酮类(例如环丙 沙星、左氧氟沙星、莫西沙星和其他的）、氯霉素、氯喹、氯碘羟喹、氨苯砜、乙胺丁醇、灰黄霉 素、异烟肼、利奈唑胺、甲氟喹、呋喃妥因、鬼白树脂、苏拉灭和其他的。
[0052] 能以靶向的、位点特异性的方式，例如用以下和在图13A-18F中描述的递送设备， 将抗生素递送至一种神经。这允许使用比当全身给药时更低的剂量，考虑到这些抗生素中 的一些对中枢神经系统的影响，这是一个优势。这还最小化对靶神经附近区域中的其他组 织的损害。
[0053] 图10示出了过量的一种兴奋性氨基酸是如何可以影响神经功能的。兴奋性氨基酸 靶向突触后神经细胞中的神经递质受体。过量的兴奋性氨基酸1300过度激活了该钠通道 250和钙通道260的神经递质受体，这导致在突触后神经细胞中摄取高量的钠和钙离子。这 些高钠和钙离子浓度导致细胞组分的破坏、细胞凋亡、以及神经功能的损伤。兴奋性氨基酸 包括谷氨酸一钠、软骨藻酸和其他的。
[0054] 能以靶向的、位点特异性的方式，例如用以下和在图13A-18F中描述的递送设备， 将过量的兴奋性氨基酸递送至一种神经。这允许使用比当全身给药时更低的剂量。考虑到 除神经细胞外，钙通道240中还富含许多其他类型的细胞，这也避免了对除了神经细胞之外 的细胞的功能的损伤。
[0055] 图11示出了一种非留体抗炎剂(NSAID)是如何可以影响神经功能的。NSAID靶向环 氧合酶(COX)酶。NSAID阻滞C0X-1和C0X-2酶，这抑制了前列腺素和血栓素的产生并降低突 触信号传送。此外，前列腺素的一个子类涉及治愈并且给予前列腺素 E2增强了治愈。像其他 镇痛药，NSAID能以不同的方式作用于外周和中枢神经系统。NSAID包括吲哚美辛、阿司匹 林、布洛芬、萘普生、塞来昔布和其他的。
[0056] 能以靶向的、位点特异性的方式，例如用以下和在图13A-18F中描述的递送设备， 将NSAID递送至一种神经。由于在肾脏中对NSAID的药品不良反应(ADR)，这与全身给药相比 是有利的。在肾脏中阻滞前列腺素产生是不可取的，因为前列腺素在维持正常的小球灌注 和肾小球滤过率中是必要的。
[0057] 用于影响神经功能的药剂可包括具有单一组分的药剂，连同具有两种或多种组分 的组合的药剂。使用组合的药剂来影响神经细胞的功能存在几点优势。首先，不同的药剂作 用于神经细胞上不同的靶标并提高作用效力。第二，可能存在协同效应，其中一种第一药剂 防止这些神经细胞的兴奋(释放神经递质、极化和/或开启通道)并且一种第二药剂防止复 极化。第三，两种或多种药剂的协同效应允许该配制剂内的这些组分的浓度相对于使用单 一药剂被降低而仍然达到所希望的效力。
[0058] 用于影响神经功能的药剂的第一个实施例包括：（1)地高辛（一种强心苷）、（2)卡 托普利（一种ACE抑制剂）、以及(3)吲哚美辛（一种NSAID)。该地高辛剂量可以是大致0.2- 2. Omg/kg。该卡托普利剂量可以是大致2-20mg/kg。该吲哚美辛剂量可以是大致0.2-20mg/ kg 〇
[0059] 地高辛是经Π )Α批准的，实现为可注射配制剂，并且作为通用类是可获得的。地高 辛的药物代谢动力学和药效学特性对于影响神经功能是所希望的。地高辛是极端疏水的并 且围绕神经和神经束的高脂质含量允许地高辛渗透外部富含脂质的鞘。地高辛在健康的个 体中具有36-48小时的半衰期并被肾脏排泄出，这降低了对给药区域外部的位点的扩散相 关的影响的风险。具有亲脂属性的其他强心苷包括蟾蜍灵、乌本苷和其他的。
[0060] 卡托普利是经FDA批准的，作为通用类是可获得的，具有流线型的合成，实现为可 注射的配制剂，具有得到确认的安全性曲线，并且具有得到确认的剂量方案。卡托普利被肾 脏排泄出，具有1.9小时的短的半衰期。
[0061] 吲哚美辛是经FDA批准的，实现为可注射配制剂，并且作为通用类是可获得的。吲 哚美辛具有4.5小时的半衰期并且该药剂的大部分被肾脏排泄出。
[0062] 用于影响神经功能的药剂的第二个实施例包括：
[0063] (1)地高辛(一种强心苷）、以及(2)吲哚美辛(一种NSAID)。
[0064]用于影响神经功能的药剂的第三个实施例包括：
[0065] (1)地高辛(一种强心苷）、以及(2)氯化锂(一种钠通道阻滞剂）。
[0066] 用于影响神经功能的药剂的第四个实施例包括：
[0067] (1)乌巴苷（一种强心苷）、（2)卡巴咪嗪（一种钠通道阻滞剂）、以及（3)卡托普利 (一种ACE抑制剂）。
[0068]用于影响神经功能的药剂的第五个实施例包括：
[0069] (1)甲硝唑（一种抗生素）、⑵卡托普利（一种ACE抑制剂）、以及(3)B引哚美辛（一 种NSAID)。
[0070] 用于影响神经功能的药剂的第六个实施例包括：
[0071] (1)地高辛（一种强心苷）、（2)氯化锂(一种钠通道阻滞剂）、以及（3)氨氯地平（一 种钙通道阻滞剂）。
[0072] 实例 1
[0073] 使用大鼠坐骨神经阻滞模型评价不同药剂在影响神经功能中的功效。用0.3cc药 剂配制剂在多个大鼠组靠近坐骨切迹的左腿中进行注射。这些大鼠组、药剂、以及剂量列在 下表中：
[0075] 图12A-12D示出了这些不同药剂对大鼠左腿肌肉的结果。基于以下四种测试来测 量这些药剂的效果：（1)神经传导、（2)感觉能力、（3)运动机能、以及(4)施加的压力。
[0076] 图12A示出了神经传导测试的结果。该神经传导测试评价了电流从一个电极向下 经坐骨神经并传播至一个第二电极以形成完整的电路的能力。神经传导是以2种频率（1- 1 OHz以刺激腿抽搐以及50-lOOHz以刺激腿强直)进行评价的。神经传导上的损伤是在药剂 注射之后的第1、2、3、7、14、21、以及30天进行评价的。Y轴标度表示阻滞的严重性(在0-3的 标度上，其中〇 =无阻滞，1 =轻微阻滞，2 =中等阻滞，3 =严重阻滞）。
[0077]图12B示出了感觉能力测试的结果。该感觉能力测试评价了感觉神经功能。使用尖 嘴钳来挤压大鼠后肢的足垫来测试感觉伤害感受的能力。声音响应或脚从钳子的机械撤出 被检测为