用于施用口腔护理剂的系统和方法_2

文档序号:9931925阅读:来源:国知局
10wt. %,以及在一些实施方式中高达95wt. %、例如高达 50wt. %、或高达40wt. %、或高达30wt. %、或高达20wt. %的浓度存在于未干燥的/未固化 的第一层中。
[0046] 口腔护理剂14(排除水)可以至少0.2wt. %、或至少lwt. %、或至少2wt. %、或至少 5wt. %、或至少10wt. %、或至少20wt. %,且在一些实施方式中高达98wt. %、例如高达 60wt. %、或高达50wt. %、或高达40wt. %、或高达30wt. %、或高达20wt. %的浓度存在于干 燥的/固化的第一层中。
[0047]至少一种口腔护理剂(例如所有的牙齿增白剂、或特别地基于过氧化物的增白剂) 在第一层中浓度可为第二层中的口腔护理剂的以重量计浓度的至少2或至少5倍。在一些实 施方式中,第二层基本上不含(例如包含小于O.OOlwt%的)口腔护理剂(例如所有的牙齿增 白剂、或特别地基于过氧化物的增白剂)。
[0048]在一些实施方式中,口腔护理剂是/包含过氧化氢或其前体,例如过氧化脲。过氧 化氢(或其前体)可以足以在未固化的第一层中以上指定的浓度提供过氧化氢的量,且在一 个【具体实施方式】中,在干燥/固化前以等于至少〇. lwt. %并高达25wt. %、包括lwt. %至 20wt. %的过氧化氢的量存在于第一组合物10中。
[0049]第一和第二层溶剂可以是不同的以避免层的互混。例如,第一溶剂可以是极性溶 剂,且第二溶剂可以是非极性溶剂。溶剂的混合物可用作第一和第二溶剂。第一溶剂可以是 C2-C1Q单醇或多元醇,例如乙醇或丙醇(例如异丙醇)或其组合。示例性的第二溶剂具有通式 CnHn+1(C02)xCmH 2m+1,其中η和m独立地大于或等于1并小于9、或小于5,且n+m〈12或〈8,且x = 0 或1。第二溶剂可以是例如(:4_(:12支链或非支链的烷烃例如戊烷、庚烷、异庚烷、辛烷、异辛 烷,(: 4-&2支链或非支链的乙酸酯例如乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸正丁酯、乙酸异丁酯或乙酸 戊酯,氟化溶剂,环聚二甲基硅氧烷及其组合。在【具体实施方式】中,第二溶剂可选自庚烷、戊 烷、乙酸乙酯和乙酸正丁酯。口腔护理剂在第一溶剂中可以是可溶的而在第二溶剂中是不 溶的(或较不溶的)。第一基质材料12在第一溶剂中可以是可溶的,且在第二溶剂中是不溶 的(或较不溶的)。第二基质材料24在第二溶剂中可以是可溶的,且在第一溶剂中是不溶的 (或较不溶的)。
[0050] 第一基质材料12可包括水扩散系数在10-9至l(r6cm2/秒范围内的第一聚合物基质 组分。第二基质材料可包括水扩散系数小于KT 8cm2/秒的第二聚合物基质组分。第一层和第 二层的水扩散系数的比率可以为至少2:1或至少5:1。在一些实施方式中,第一层的水扩散 系数比第二层的水扩散系数高至少10倍。在本文中使用时,水扩散系数由D = L2/t给出,其 中L为以厘米计的干燥的/固化的膜的厚度,且t为对于漆的以秒计的期望的施用时间,例如 30分钟(1800秒)。
[0051] 第一聚合物基质材料可以是亲水的且第二聚合物基质材料可以是疏水的或至少 比第一聚合物基质材料亲水性低。如本文中使用的术语疏水性是指基本上非水性的有机聚 合物,其在25°C下具有低于1克/100克水的水溶解性。
[0052] 第一组合物10和第二组合物22在进行任何干燥/固化之前可各自具有至少 0.5Pa.s或至少IPa.s且高达20.0Pa.s或高达2.0Pa.s的粘度。
[0053]第一聚合物基质材料可以是亲水的以使水能够渗透。相反,第二聚合物基质材料 可以是疏水的以抑制水通过第二层20进入到第一层16中。在一个实施方式中,第一和第二 层在化学组成、水渗透和粘度中的至少一个不同。
[0054] 第一聚合物基质材料可选自丙烯酸聚合物、丙烯酸酯聚合物、甲基丙烯酸酯聚合 物、甲基丙烯酸乙酯聚合物及其共聚物和组合。例如,第一聚合物基质材料可包括甲基丙烯 酸甲酯聚合物和甲基丙烯酸乙酯聚合物的一种或两种。甲基丙烯酸甲酯聚合物可具有比甲 基丙烯酸乙酯聚合物更高的玻璃化转变温度。这些组分的共混可进行选择以调节期望的磨 损时间之后的硬度和可移除性,任选地水侵入导致一段时间后机械性质的变化。
[0055] 第二聚合物基质组分可选自丙烯酸酯聚合物、甲基丙烯酸酯聚合物、聚酯、聚醚、 聚烯烃、聚乙酸乙烯酯、聚酰胺、氟化聚合物、硅氧烷树脂、烃聚合物、聚乙烯吡咯烷酮-过氧 化氢复合物、基于苯乙烯的聚合物及其共聚物和混合物。示例性的聚乙酸乙烯酯为乙烯-乙 酸乙烯酯共聚物。
[0056]示例性的基于苯乙烯的聚合物是包括聚苯乙烯末端嵌段的嵌段共聚物。中间嵌段 可包括聚异戊二烯、聚丁二烯、聚乙烯-丁烯和/或聚(乙烯-丙烯)。
[0057]示例性的第一层和第二层的组合物是不相容/不混溶的以抑制互混。
[0058]在一个实施方式中,组合物是用于形成用于将口腔护理剂(14)提供至牙齿(18)的 两层口腔护理系统的试剂盒的形式。试剂盒可包括用于形成所述层的第一层的包含基质材 料和口腔护理剂(14)的第一组合物,和包含用于形成与第一层相比对水具有更低渗透性的 屏障层的基质材料的单独的第二组合物。
[0059]试剂盒可包括例如第一和第二密封小包,其一个用于第一和第二组合物或第一和 第二注射器中的每一个。
[0000] 口腔护理剂14可包括增白剂、再矿化剂(remineralizing agent)、防離剂、抗斑 剂、防臭剂、氟化剂、抗菌剂、生物膜防止或分散剂、pH调节剂、长期保护性组分、活性酶、反 应性基团或其组合。这些药剂的特定实例包括:
[0061]增白剂:口腔护理剂可以是/包括增白(例如漂白)剂。漂白剂的实例包括过氧化 氢、过氧化脲和其它过氧化氢复合物、碱金属过碳酸盐、过硼酸盐如过硼酸钠、过硫酸盐如 过硫酸钾、过氧化钙、过氧化锌、过氧化镁、过氧化锶、过氧酸、亚氯酸钠、其组合等。术语"漂 白剂"在本文中指本身是漂白剂的化合物或指作为漂白剂前体的化合物如过氧化脲,其反 应或降解以形成漂白剂例如过氧化氢。漂白剂在环境条件下可以是固体或液体。液体漂白 剂包括过氧化物例如过氧化氢,其可作为水性溶液引入第一组合物10。固体漂白剂包括过 氧化脲,其是尿素和过氧化氢的加合物(或稳定混合物)(ch 4n2〇-h2〇2)。所述材料是白色的 结晶固体,其溶解于水中以释放形成它的两种组分。过氧化脲包含当量为36. lwt. %的过氧 化氢。例如,包含16.6wt. %的过氧化脲的漆组合物可释放5.9wt. %的过氧化氢。固体漂白 剂可以颗粒(其可以是包封的)的形式引入。可以使用如例如2012年2月28日提交的美国临 时申请序列号61/604,079中所公开的包封的过氧化脲颗粒。
[0062]在一个有利的涉及增白的实施方式中,所述层进行pH调节。特别地,第一层从而包 含两个相(低pH例如pH 3-5.5、特别地pH 4至pH 5、并更特别地pH 4.5的包含过氧化物的A, 和pH>8的包含碱例如Κ0Η的B),其在使用时混合以在牙齿上提供5-8的最终plpH调节可能 是希望的以优化稳定性和产品寿命(低酸性pH)而同时避免牙釉质降解(较高pH)。
[0063] 牙垢控制(抗牙垢)剂:这些可包括磷酸和多磷酸(例如焦磷酸)、聚氨基丙磺酸 (AMPS)、聚烯烃磺酸、聚烯烃磷酸、二膦酸例如氮杂环烷烃-2,2-二膦酸(例如氮杂环庚烷-2,2-二膦酸)、1'1-甲基氮杂环戊烧-2,3-二膦酸、乙烧-1-羟基-1,1-二膦酸化!10?)和乙烧-1-氨基-1,1-二膦酸、膦酰基羧酸和这些试剂中任一种的盐(例如它们的碱金属和铵盐)及其 混合物。
[0064] 氟离子源:这些可用作例如防龋剂。可使用的口腔可接受的氟离子源包括氟化钾、 氟化钠和氟化铵及单氟磷酸盐、氟化亚锡、氟化铟及其混合物。
[0065]牙齿和软组织脱敏剂:这些可包括亚锡离子如氯化物和羧酸盐、精氨酸、柠檬酸 钾、氯化钾、酒石酸钾、碳酸氢钾、草酸钾、硝酸钾、锶盐及其混合物。
[0066]抗微生物(例如抗菌)剂:这些可包括口腔可接受的抗微生物剂例如三氯生(5-氯-2-(2,4_二氯苯氧基)苯酚);8_羟基喹啉及其盐;锌和亚锡离子源例如柠檬酸锌;铜(II)化 合物例如氯化铜(II)、氟化铜(II)、硫酸铜(II)和氢氧化铜(II);邻苯二甲酸及其盐,例如 邻苯二甲酸单钾镁;血根碱;季铵化合物例如烷基氯化吡啶(例如鲸蜡基氯化吡啶(CPC)、 CPC与锌和/或酶的组合、四癸基氯化吡啶和N-四癸基-4-以及氯化吡啶);双胍,例如氯己定 二葡糖酸盐;卤化双酚化合物,例如2,2 '亚甲基双-(4-氯-6-溴苯酚);苯扎氯铵;水杨酰苯 胺;溴化度米芬;碘;磺酰胺;二双胍(bi sbiguanide);酚;哌啶衍生物例如地莫匹醇和辛哌 醇;木兰提取物;葡萄籽提取物;百里酚;丁香酚;薄荷醇;香叶醇;香芹酚;柠檬醛;桉油精; 儿茶酚;4-烯丙基儿茶酚;己基间苯二酚;水杨酸甲酯;抗生素例如沃格孟汀、阿莫西林、四 环素、强力霉素、米诺环素、甲硝唑、新霉素;卡那霉素和克林霉素;和其混合物。其它可用的 抗微生物剂公开在U. S.专利No. 5,776,435中。
[0067]抗氧化剂:可使用的口腔可接受的抗氧化剂包括丁基化的羟基茴香醚(BHA)、丁基 化的羟基甲苯(BHT)、维生素 A、类胡萝卜素、维生素 E、黄酮类、多酚、抗坏血酸、草本抗氧化 剂、叶绿素、褪黑素及其混合物。
[0068] 抗斑(例如斑破坏剂)剂:口腔可接受的抗斑剂可包括亚锡、铜、镁和锶盐,聚二甲 基硅氧烷共聚醇例如鲸蜡基聚二甲基硅氧烷共聚醇、木瓜蛋白酶、葡糖淀粉酶、葡糖氧化 酶、脲、乳酸钙、甘油磷酸钙、聚丙烯酸锶及其混合物。
[0069]防龋剂:这些的实例包括甘油磷酸钙和三偏磷酸钠。
[0070] 抗炎剂:口腔可接受的抗炎剂可包括留体剂,例如氟轻松和氢化可的松,和非甾体 剂(NSAID)例如酮咯酸、氟比洛芬、布洛芬、萘普生、吲哚美辛、双氯芬酸、依托度酸、吲哚美 辛、舒林酸、托美丁、酮洛芬、非诺洛芬、吡罗昔康、萘丁美酮、阿司匹林、二氟尼柳、甲氯芬那 酸、甲灭酸、羟布宗、保泰松及其混合物。
[0071] H2拮抗剂:本文中有用的拮抗剂包括西咪替丁、依汀替丁、雷尼替丁、ICIA-5165、 硫替丁、0RF-17578、羽扇豆定(lupititidine)、多奈替丁、法莫替丁、罗沙替丁、哌芳酯丁、 兰替丁、BL-6548、BMY-25271、唑替丁、尼扎替丁、咪芬替丁、BMY-52368、SKF-94482、BL-6341A、ICI-162846、雷索替丁、Wy-45727、SR-58042、BMY-25405、拉伏替丁、DA-4634、比芬替 丁、苏福替定、乙溴替丁、冊-30-256、0-16637、?1?;-8813、?1^-8701、因普米丁、1^-643728、 HB-408.4及其混合物。
[0072] 营养剂:合适的营养剂包括维生素、矿物质、氨基酸、蛋白质及其混合物。
[0073] 口腔护理剂14(例如增白剂)可以0. lwt. %至50wt. %存在于未干燥的/未固化的 第一层中。在一个实施方式中,口腔护理剂可以组合物10的2wt. %至25wt. %存在,或当配 制用于其它用途时,组成可以为2wt. %至8wt. %当量的过氧化氢。口腔护理剂可以是非均 匀或均匀地分散在基质材料中。在一些实施方式中,口腔护理剂的浓度在牙齿18附近较高。 [0074]在一个实施方式中,口腔护理剂14(例如增白剂)存在于包封颗粒的核心中。核心 包封在由载体材料形成的壳中。载体材料可由任何合适的材料形成,其在至少一些方面与 核心的材料不同,以将口腔护理剂与基质材料12分隔开和/或改变口腔护理剂从组合物释 放的速率,并在环境温度下可以是固体。在其它实施方式中,口腔护理剂没有被包封。
[0075]形成壳的载体材料可包括疏水性材料和任选的与疏水性材料接触(例如分散在其 中)的释放速率调节剂。在其它实施方式中,疏水性材料和释放速率调节剂可形成两个不同 的层,其中疏水性材料形成最外层。微囊化可起到控制口腔护理剂从核心的释放和/或将口 腔护理剂与漆中可与其反应的其它化学物质分开的作用。在一些实施方式中,基质
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