这样的层。
[0259] 增加漆的ER0:RSP0比率至50:50显著降低了漆固化的程度。
[0260] 实施例7:在乙醇和乙酸乙酯中的Eudragit聚合物
[0261] Eudragit RSP0和ΕΡ0的层被发现减慢了初始10分钟内的过氧化氢释放(对于RSP0 和ΕΡ0，在5分钟之后分别为95 %和82 %的释放，相对于在相同时间点未保护的漆膜的 100%)。在30分钟浸没之后，涂覆有两种聚合物的漆膜已经释放了它们的100%的过氧化氢 (图9和10)。
[0262] 增加这些保护性聚合物层的厚度对过氧化氢释放分布具有不同的影响。施用于增 白漆膜的Eudragit ΕΡ0的厚度从50增加至200μπι对从漆膜的过氧化物释放没有可察觉的影 响（图10)。相反，Eudragit RSP0层的厚度的类似增加降低了 30分钟浸没后的过氧化物释放 至约70% (图9)。在接近中性pH下Eudragit RSP0与Eudragit ΕΡ0相比更低的渗透性可解释 该差异。
[0263] 还使用在乙酸乙酯中混合的Eudragit聚合物NE 30D、NE 40D和NM 30D作为屏障层 进行实验。这些聚合物作为水性悬浮液销售，且因此在使用前必须被干燥并再悬浮在溶剂 中。使用这些聚合物制备的漆固化以形成透明的高度柔性的层（这些聚合物的低Tg的结 果）。结果展不在图11中。
[0264] 涂覆有这三种聚合物的漆膜的过氧化氢释放分布相互比较且基于乙醇的制剂 (RSP0和ΕΡ0)的显著改善叙述在上面(30分钟浸没后约50%释放）。这可能部分地由于使用 的溶剂所致。 _5] 实施例8:溶剂对屏障层过氧化物释放速率的影响
[0266]从聚乳酸、聚乙酸乙烯酯和聚（乙烯-共-乙酸乙烯酯)作为屏障层观察的过氧化物 释放分布的分析（图12-14)提示对使用的溶剂的强烈影响。在用不同溶剂制备的漆之间水 中30分钟浸没后观察到过氧化物释放。聚乙酸乙烯酯涂覆的漆膜的释放对于用乙酸乙酯作 为溶剂为73%，以及用乙酸丁酯或乙酸丙酯作为溶剂为约50%。比较所有的三个图形（图 12-14)，可以看出漆膜的过氧化物释放随溶解它们的溶剂在烃链长度的增加而降低：乙酸 甲酯、乙酯、丙酯和丁酯。对于聚（乙烯-共-乙酸乙烯酯），水中30分钟浸没之后的过氧化物 释放对于丁酸乙酯、乙酸丙酯和乙酸丁酯分别为31%、21%和14% (图14)。
[0267]这些聚合物中的所有三种在水中30分钟浸没之后继续提供针对过氧化物释放的 保护。当使用相同溶剂乙酸乙酯测试时，在30分钟浸没后，涂覆有聚乳酸的漆膜释放83%的 总过氧化物，聚乙酸乙烯酯释放73%。同样地，涂覆有在乙酸丁酯中的基于聚乙酸乙烯酯的 屏障层漆膜在30分钟内释放52%的过氧化物，与相同溶剂中聚（乙烯-共-乙酸乙烯酯）的 14%相比。
[0268]相比之下，在乙酸丁酯中的凡士林层（聚（乙烯-共-乙酸乙烯酯）显示在30分钟内 14 %的释放，与凡士林涂覆的漆膜的约5 %相比。
[0269]用溶解在酯（乙酸丙酯和乙酸丁酯）中的Kraton FG1901保护的漆膜对于上述聚乳 酸和聚（乙烯-共-乙酸乙烯酯)漆显示了过氧化氢释放分布的类似趋势。从涂覆有溶解于乙 酸丙酯的Kraton的漆膜当与溶解于乙酸丁酯中的该聚合物相比时，过氧化氢释放较高(分 别70%相对于50%)。
[0270]观察到当溶解在非酯溶剂庚烷和戊烷中时，Kraton FG1901聚合物作为屏障层的 性能的显著改善。涂覆溶解在庚烷中的Kraton FG1901的漆膜的过氧化物释放等同于在使 用凡士林时所观察到的（30分钟浸没之后6.5%释放-相比于聚合物溶解在乙酸丁酯中时的 50%)。聚合物溶解在庚烷和戊烷(50:50)的混合物中进一步提高了 30分钟浸没期间的过氧 化物释放性能(降低至〈2%-比从凡士林获得的低4% )。这些结果展示在图15中。
[0271] 实施例9:第二(屏障)层溶剂测试
[0272] 溶解屏障层聚合物的溶解对屏障层组合物的效力具有显著的影响。优选地，屏障 层溶剂不干扰第一层(其包含口腔护理剂）。
[0273] 为了评价各种溶剂对第一层的影响，通过用各种溶剂冲洗包含过氧化氢的增白层 进行实验。测量层中保留的过氧化氢的量。保留在增白层中的过氧化氢的较高百分比指示 较少受到溶剂的干扰。溶解测试的结果提供在表7中。
[0274] 表7 :用各种溶剂冲洗后的过氧化氢保留
[0275]
[0276] 1234 实施例10:第二(屏障)层聚合物基质材料的释放特征 2 通过提供包含溶解在相同溶剂中的不同聚合物的漆组合物进行实验。实验显示出 不同聚合物表现出不同的释放特征。研究的聚合物中，K_raton?FGi9〇i、Kraton⑧G1652 和乙烯乙酸乙烯酯共聚物具有最有效的释放性质（例如在实验的30分钟时间段内的低（〈 10%)过氧化物释放。当使用凡士林时，观察到相当的释放特征。凡士林导致良好的增白效 果。 3 实施例11:施用厚度对增白结果的影响 4 进行体外研究以确定第一层增白漆膜的施用厚度如何影响增白有效性。增白层组 成为表4的样品8的组成。屏障层从庚烷中的Kraton FG1901形成，施用20μ1-当铺展到牙齿 表面上时理论上200μπι厚(实际上蒸发损失后其为100μπι)。施用的第一层厚度30μπι、50μπι和 100μπι经过10次处理进行测试并计算归一化ΔΕ值。结果展示在图16中。结果指示增加第一 层厚度增强了处理的增白效果。
[0281 ]上面引用的每篇文献通过引用并入本文中。
[0282]除了在实施例中或以其他方式清楚地指出的地方之外，在该说明书中说明材料 量、反应条件、分子量、碳原子数等的所有数值量被理解为通过词语"约"修饰。除非另外指 出，本文中引用的每种化学品或组合物应该被解释为是商品级的材料，其可包含异构体、副 产物、衍生物和通常理解为存在于商品级中的其它这样的物质。应该理解本文中解释的上 限和下限量、范围和比率限度可独立地组合。类似地，本发明的每个要素的范围和量可与其 它任何其它要素的范围和量一起使用。在本文中使用时，类属（列表）的任何成员可不包括 在权利要求中。
[0283]本发明已经结合优选的实施方式进行了描述。显然，当阅读和理解前面的详细描 述时，修改和改变是容易想到的。本发明旨在被解释为包括所有这样的修改和改变，只要它 们在所附权利要求或其等同物的范围内。
【主权项】
1. 用于提供口腔护理剂（14)到牙齿（18)的系统，所述系统包括包含所述口腔护理剂 (14)的第一层（16);和配置成通过所述第一层（16)与所述牙齿（18)的表面（19)间隔开的第 二层（20)，其中所述第一层包含第一溶剂且在其施用期间或之后是可固化的，并且其中所 述第二层是包含与所述第一溶剂不同的液体载体的流体。2. 根据权利要求1的系统，其中所述第一层（16)包含第一聚合物基质（12)、所述第一溶 剂和所述口腔护理剂（14);且其中所述第二层(20)包含第二聚合物基质(24)和与所述第一 溶剂不同的第二溶剂。3. 根据权利要求2的系统，其中所述第一溶剂是极性溶剂;且其中所述第二溶剂是非极 性溶剂。4. 根据权利要求3的系统，其中所述非极性溶剂选自戊烷、庚烷、乙酸乙酯和乙酸丁酯。5. 根据权利要求2-4任一项的系统，其中所述口腔护理剂（14)可溶于所述第一溶剂中 且不溶于所述第二溶剂中。6. 根据权利要求2-5任一项的系统，其中所述第一层（16)通过蒸发所述第一溶剂而干 燥/固化;且其中所述第二层(20)通过蒸发所述第二溶剂而干燥/固化。7. 根据权利要求2-6任一项的系统，其中所述固化的第一聚合物基质（12)的水扩散系 数与所述固化的第二聚合物基质(24)的水扩散系数的比率为至少2:1。8. 根据权利要求2-7任一项的系统，其中所述干燥/固化的第一聚合物基质（12)的水扩 散系数在10-9至10- 6cm2/s范围内。9. 根据权利要求2-8任一项的系统，其中所述干燥/固化的第二聚合物基质（24)的水扩 散系数小于l(T8Cm 2/S。10. 根据权利要求2-9任一项的系统，其中所述第一聚合物基质（12)比所述第二聚合物 基质(24)更亲水。11. 根据权利要求2-10任一项的系统，其中所述第一聚合物基质（12)不溶于所述第二 溶剂中；且其中所述第二聚合物基质(24)不溶于所述第一溶剂中。12. 根据权利要求2-11任一项的系统，其中所述第一聚合物基质（12)包含选自以下的 聚合物:聚(丙烯酸烷基酯）、聚(丙烯酸芳基酯）、聚（甲基丙烯酸烷基酯）、聚（甲基丙烯酸芳 基酯）、聚（乙烯醇）、聚（乙烯基吡咯烷酮）、聚（乙二醇）、聚（丙烯酸)衍生物、聚（丙烯酰胺） 衍生物、纤维素衍生物、及其共聚物和混合物。13. 根据权利要求2-12任一项的系统，其中所述第一聚合物基质（12)包含甲基丙烯酸 甲酯聚合物和甲基丙烯酸乙酯聚合物，且任选地，其中甲基丙烯酸甲酯聚合物与甲基丙烯 酸乙酯聚合物的比率为5:1至2:1。14. 根据权利要求2-13任一项的系统，其中所述第二聚合物基质（20)包含选自以下的 聚合物：丙烯酸酯聚合物、甲基丙烯酸酯聚合物、聚酯、聚醚、聚烯烃、聚乙酸乙烯酯、聚酰 胺、聚乙烯吡咯烷酮-过氧化氢复合物、氟化聚合物、硅氧烷树脂、基于苯乙烯的聚合物、烃 聚合物、聚苯乙烯与聚烯烃和/或聚二烯的嵌段共聚物、及其共聚物和混合物。15. 根据权利要求6-14任一项的系统，其中所述干燥/固化的第一层（16)具有20至100μ m的厚度;且其中所述固化的第二层(20)具有20至100μπι的厚度。16. 根据权利要求1的系统，其中所述第一层（16)还包含聚合物基质和第一溶剂;且其 中所述第二层(20)是软的、未干燥的/未固化的层，其包含选自以下的一种或多种材料:凡 士林、1-油基-rac-甘油、油、蜡和在油中混合的疏水性聚合物。17. 根据前述权利要求任一项的系统，其中所述口腔护理剂（14)选自增白剂、再矿化 剂、防龋剂、抗牙斑剂、防臭剂、氟化剂、抗菌剂、生物膜防止或分散剂、pH调节剂、活性酶、反 应性基团及其组合。18. 根据权利要求17的系统，其中所述口腔护理剂（14)包括选自以下的增白剂:过氧化 氢、过氧化脲、过氧化妈和过碳酸钠。19. 根据权利要求17或18的系统，其中所述口腔护理剂（14)包括对所述牙齿表面具有 亲和性并具有使羟基磷灰石结晶成核的能力的肽活性剂，包括肽单体或短链多肽，蛋白质 例如胶原蛋白、牙釉蛋白、成釉蛋白、釉蛋白、釉成熟蛋白，或聚糖，或短链胶原，其具有对所 述牙齿表面的亲和性并具有使羟基磷灰石结晶成核的能力。20. 用于对牙齿提供口腔护理剂(14)的方法，其包括： 将权利要求1-18任一项所述的系统施用到牙齿，包括： 将第一组合物（10)施用到所述牙齿（18)以形成所述第一层（16)，所述第一组合物（10) 包含口腔护理剂（14);和 将第二组合物(22)施用到所述第一层（16)上以形成所述第二层(20)。21. 根据权利要求19的方法，其进一步包括在将所述第二组合物（22)施用到所述第一 层（16)上之前，干燥/固化所施用的第一组合物（10)。22. 用于形成对牙齿（18)提供口腔护理剂（14)的两层口腔护理系统的试剂盒，所述系 统包括用于形成第一层的含有基质材料和口腔护理剂（14)的第一组合物;和用于形成与所 述第一层相比对于水具有较低渗透性的屏障层的单独的、第二组合物。
【专利摘要】用于提供口腔护理剂的系统，其包括含有口腔护理剂的第一层和第二层。第一层可直接施用到牙齿。第二层可随后施用到第一层上以抑制口腔护理剂向外渗漏到口腔中。
【IPC分类】A61K8/22, A61K8/31, A61Q11/00, A61K8/81, A61K8/02
【公开号】CN105722498
【申请号】CN201480062429
【发明人】N·D·扬, J·D·格维尔, H·C·瑞希尤斯, Z·萨巴, V·莫汉, E·J·D·贝尔纳-菲谢, A·W·M·德拉特, J·卢布, N·P·威拉德
【申请人】皇家飞利浦有限公司
【公开日】2016年6月29日
【申请日】2014年11月14日
【公告号】WO2015071386A1