用于施用口腔护理剂的系统和方法_5

文档序号:9931925阅读:来源:国知局
,或至少15wt. %,或至少18wt. %,和在一些实施方式中,高达30wt. %、或高达 25wt · %、或高达22wt · %。
[0205] B.非极性溶剂,6-26wt. % 乙酸丁酯(例如,ll-21wt. %、或 14-18wt. %),和 44-84wt · % 的庚烷(例如54-74wt · %、或60-70wt · % )
[0206] A和B的混合物可与其它组分C按以上所述量组合。
[0207] 在其它示例性实施方式中,屏障层包含含有以下的混合物:
[0208] A.至少3wt. %的苯乙烯-乙烯/丁二烯嵌段共聚物,例如Krat〇n?FG1901,例如至 少4wt. %,或至少6wt. %,或至少7wt. %,和在一些实施方式中,高达20wt. %、或高达 12wt. %或高达9wt. % ;和
[0209] B.非极性溶剂,例如至少80wt. %或至少85wt. %,或至少90wt. %庚烷,和在一些 实施方式中,高达96wt. %、或高达95wt. %。
[0210] A和B的混合物可与其它组分C按以上所述量组合。
[0211]下面的实施例不旨在限制本发明的范围,其说明了释放速率可以如何使用不同释 放速率调节剂进行调节并提供了说明性基质组合物。 实施例
[0212] 实施例1:聚合物共混物对第一层的影响的研究
[0213] 制备两种筛查(screening)漆。筛查漆1基于Eudragit_?RL P0。筛查漆2基于 Eudmgit_?L 100-55。两种筛查漆膜都包括过氧化脲作为口腔护理剂和包括乙醇作为溶 剂。这些漆的组成重量)提供在表1中。
[0214] 表1:筛查漆的组成
[0215]
[0217] 样品漆通过以表2中所述比例形成两种筛查漆的混合物来获得。
[0218] 表2:样品漆的组成 「02191
每种样品漆以控制的厚度(50μπι,通过使用带状模板获得)在限定的区域上铺展于 清洁显微镜载玻片上。漆基于它们的颜色(固化前)、气味和固化时间进行评价。固化的完成 确定为漆膜的表面停止对触摸发粘的点。一旦固化,显微镜载玻片浸没在水中30分钟。浸没 后,除去载玻片并再次评价漆膜的颜色。接着,样品漆膜的除去的简易性通过用SonicareTM 牙刷刷所述膜来确定,同时测量除去膜需要的时间。
[0221] 混合不同比率的Eudragit?lioo-55和Eudragit?RL P0制备的漆的初始筛查 表明每种聚合物引入不同性质到最终漆膜中。这些差异对于样品1和6最极端,样品1和6分 别包含100wt. %的基于RL P0的漆和lOOwt. %的L100-55漆。样品1固化以形成无色层,其在 水中浸没30分钟期间保持无色。该漆膜难以用Sonicare?牙刷从显微镜载玻片表面除去 (BP,两分钟擦刷之后几乎没有被除去)。除去的漆膜趋向于是小碎片,表明该漆膜随着时间 是很脆的。
[0222]相反,样品5的漆膜在30分钟浸没之后易于滑落显微镜载玻片。该漆膜是可延展的 且不破碎,表明其可从牙齿剥离而不是刷掉。样品6的漆膜浸没在水中后变得浑浊和不透 明。样品1和6的漆的固化时间没有检测到显著的不同。
[0223] 漆在施用于载玻片之前的检查显示基于RL P0的和基于L100-55的漆二者都是无 色的。基于L100-55的漆比基于RL P0的漆显著更粘稠。在L100-55中缺乏季铵基团导致完全 使用该聚合物制备的漆与基于RL P0的漆的强烈的氨样气味相比基本上无臭。无臭或气味 减轻的聚合物使得香料和香料浓度的选择比强烈气味的聚合物更宽。
[0224] 当两种聚合物以不同比例(样品2-5)混合时,漆性质与漆的聚合物组成成比例地 转变。转变是逐渐的和线性的,漆性能中没有随着聚合物组成变化的突变。基于聚合物含量 具有少于40wt.%的L100-55的漆在30分钟水浸没之后基本上保持无色。当L100-55的百分 比基于聚合物含量超过60wt. %时,漆膜变得容易(通过剥离)除去。
[0225] 样品1-5的性质概要提供在表3中。
[0226] 表3:样品1-6的性质
[0227]
[0228] 实施例2:组成对粘度的定量影响的研究
[0229] 制备三种不同的第一层漆组合物。对于各组合物,虬?0丄100-55的比率为70:30。 使用溶液中的过氧化氢(水中41.84wt. % )作为口腔护理剂和乙醇作为溶剂。各漆的组成提 供在表4中。
[0230] 表4:样品7-9的组成和粘度
[0231]
[0232] 粘度随着乙醇:聚合物比率的增加而降低。
[0233] 实施例3:组成对粘度的定量影响的研究
[0234] 制备了七种不同的第一层漆组合物用于定量粘度分析。改变L100_55:RL P0的比 率并将粘度作为剪切速率和L100-55的百分比的函数作图。使用过氧化氢溶液(41.84wt.% 储液)。样品10-16的组成提供在表5中。
[0235] 表5:样品10-16的组成
[0236]
[0238] 样品10-16的溶剂(即乙醇)浓度为55wt·%。在低L100-55浓度(例如0%、15%和 30wt.%)下,漆粘度低(最大0.8Pa.s)并与提高的剪切速率无关(牛顿特性)。随着L100-55 含量(以及其粘度)增加(大于45wt.%L100-55),测量的粘度随增加的剪切速率而降低(剪 切稀化)。该性质对于搅拌和/或施用组合物是有利的。随剪切速率和L100-55百分比变化的 粘度绘制在图4中。
[0239]图4说明了粘度一般随L100-55含量的增加而提高。但是,该趋势不是线性的并观 察到一些偏差。避免接近粘度性质变化处的条件和组成是期望的。因此,不含30%至45%的 L100-55wt%的组合物是特别合适的。
[0240]在该步骤之外,漆粘度的趋势不太清楚。粘度表现出在45%L100-55以上降低(对 于高和低剪切测量,分别从2和3Pa. s下降到1.5和2Pa. s),之后对于90%L100-55漆再次提 高(分别为2.4和3.8)。不期望受理论约束,据信当使用较高比例的L100-55时,超过45% L100-55时漆粘度的明显降低是由于聚合物组分的不相容性(或不混溶性),特别是在较高 L100-55浓度时。
[0241] 实施例4:固化速率研究
[0242] 使用沉积层厚度(即固化前的厚度)和空气流速的不同组合确定九个相同组合物 的固化时间。组合物与表4中样品8的组成相同。测试的三个不同厚度为30μπι、50μπι和ΙΙΟμπι。 测试的三种空气流速为〇L/min(即没有空气流动)、8.75L/min和135L/min。样品17-25的固 化/干燥时间的结果提供在表6中。
[0243] 表6:样品17-25的固化/干燥时间
[0244]
[0245] 固化时间测量为沉积的漆停止发粘所需要的时间。厚度和固化时间之间的关系是 非线性的。例如,加倍的施加厚度不只是加倍固化时间。非线性关系提示固化速率不只是由 从膜的简单的溶剂蒸发来确定。一个潜在的因素是膜的化学变化。据信,这些较厚膜中的固 化在表面处发生最快,而减慢下层的溶剂蒸发。
[0246] 空气流通过布置在膜上方约2.5cm处的风扇朝向沉积的漆层。引入8.75L/min的空 气流(通过3V风扇输送)降低固化时间60-80% (当与没有引入的空气流的实验相比)。提高 空气流速至135L/min(通过12V风扇输送)进一步降低固化时间85-90% (当与没有空气流的 实验相比)。因此,显著增大风扇的功率和尺寸要求与较小的、低功率风扇相比仅仅导致中 等(10-20 % )的固化时间减少。
[0247] 实施例5:凡士林第二(屏障)层测试
[0248] 进行实验以确定凡士林屏障层的有效性。在对比样品26中,单层增白漆(70:39RL P0: L100-55)浸没在磷酸盐缓冲盐水(PBS)溶液中30分钟。对照样品在浸没的5分钟内释放 其100%的过氧化氢。从PBS溶液除去之后,漆在外观上变得稍微乳白(从干燥时的无色变化 而来),但保持透明。
[0249] 在样品27中,遵循对比样品26的总体程序,但是在浸没于PBS中之前,凡士林层施 用于增白漆层。凡士林屏障层显著降低了过氧化物释放的速率。在30分钟浸没之后,释放了 约5%的过氧化物。凡士林屏障层之下的增白漆膜层的研究显示出增白漆层保持无色,提示 水摄取在对比样品26中起到褪色的作用。图5说明了对比样品26(指示为"单层")和样品27 (指示为"单层+凡士林")随时间释放的过氧化氢的百分比。
[0250] 进行牛牙测试以确定用对比样品26的单层体系和样品27的双层体系处理的效力。 用充分浸没在水中的牛牙进行实验。在标准化轴(相对每个牙齿染上色斑的程度归一化) 上,在10X30分钟处理之后,与没有用凡士林涂覆的牙齿相比时,凡士林涂覆有的牙齿在增 白效率上显示出成倍的提高(分别约0.6对0.2)。这些结果分别对应于7.0和2.5的平均Δ E 值。结果显示在图6中。在凡士林涂覆的牙齿的数据中的不确定性(如通过误差柱所指示的) 大于对于用单层体系处理的牙齿所观察到的。不希望受理论的约束,据信该差异反映了单 个牙齿的结构以及它们染上色斑的程度的不同。该差异在凡士林涂覆的牙齿中可能更显 著,因为过氧化物驻留在牙齿上较长的时间,并因此比使用单层体系时较短的驻留时间、牙 齿的浅表增白更好地解决了牙齿结构对染色/增白的影响。
[0251] 进行了几个其它释放测试以比较凡士林对其它屏障涂层的有效性。这些结果显示 在图7-15中。
[0252] 使用用于上述凡士林实验的相同过氧化物释放分析筛查许多潜在的屏障层。结果 与从凡士林涂覆的和未保护的漆膜获得的那些进行比较,因为早已建立了这些结果和增白 效力之间的关系(如上)。
[0253] 实施例6:非固化屏障层
[0254] 为了使第二层在感觉上更适口和舒服,对各种潜在的第二层进行实验。一个实验 涉及用50%矿物油稀释凡士林(石油膏)。这降低了凡士林的粘度,使其充分液化以被刷涂 到牙齿。但是,以这种方法稀释凡士林并将其刷涂到增白层导致稀得多的凡士林层被施用, 且这因此对过氧化氢释放的屏障不太有效(在水中30分钟浸没后约70%释放,与手指涂抹 的未稀释凡士林的约5%释放相比较)。
[0255] 为了限制舌头与凡士林屏障层相互作用的程度,研究了利用第三固化层26。该漆 层(在乙醇中的Eudragit RSP0-没有过氧化氢)施用于在增白层的顶部施用的薄(50μπι)凡 士林层顶部上。
[0256] Eudragit RSP0易于施用于凡士林层的顶部,并在此处固化以形成稳固的层,其很 可能在嘴中经受30分钟的磨损时间。相对于没有漆膜保护的情况下使用的稀凡士林层(50μ m-用约500μπι厚的凡士林层进行初始漆实验),以这种方式涂覆的漆膜的过氧化物释放分布 表明该层在阻止过氧化物释放的效力的降低(涂覆凡士林和漆的层30分钟浸没后的过氧化 物释放为35%,相比于仅涂覆稀凡士林层的漆膜层的12%)。凡士林层在涂覆漆膜时的效力 降低提示该层对刷涂应用的干扰,其可能使用较厚的第一凡士林层而被降低。这些结果显 示在图7中。
[0257] 用1-油酰基-rac-甘油(ER0)(油酸单甘油酯)和Eudragit RSP0在乙醇中的混合物 制备的漆提供了在溶剂固化的漆中递送的非极性/油性组分(如凡士林)的组合。实验致力 于调节聚合物:1_油酰基-rac-甘油的比率以改进漆在阻断过氧化物释放而同时维持可固 化的漆层的性能。漆用51 %乙醇和49%的合并的聚合物加1-油酰基-rac-甘油配制。下面, 使用的百分比指该后一组分的百分比。
[0258] 涂覆有25%和35%ER0/RSP0漆的漆膜的过氧化物释放分布不能区分开。在30分钟 水浸没之后,这些漆释放了它们的>90%的过氧化氢(图8),但是该时间段内的过氧化物释 放显著慢于未保护的漆膜(在5分钟浸没后约50%,相比于未保护的漆膜的100%)。这提示 增白效力仍可得益于
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