[0014]本文公开了用于使氰基丙烯酸酯灭菌的系统。在一些实施方案中，该系统可以包括:灭菌室；与灭菌室偶联的微波发生器;配置为将样品移动往返于灭菌室的带;和与微波发生器和带电子通信的处理系统。
[0015]在一些实施方案中，该系统可还包括以下中的一种或多种:配置为监测在灭菌室中的样品的温度的红外温度计;微波发生器被配置为输出范围约0.1kW至约12kW的灭菌功率;微波发生器被配置为输出范围约0.1kW至约4kW、约0.5kW至约6kW、或约0.5kW至约12kff的灭菌功率;微波发生器被配置为输出范围约0.5kW至约2kW的灭菌功率;微波发生器被配置为输出约0.6kW的灭菌功率;微波发生器被配置为输出约1.6kW的灭菌功率;微波发生器被配置为输出范围约50°C至约190°C的灭菌温度;微波发生器被配置为输出约184°C或在低于184°C的灭菌温度;微波发生器被配置为输出约173°C或高于173°C的灭菌温度;微波发生器被配置为输出低于100°C的灭菌温度;微波发生器被配置为输出不长于约30秒的灭菌条件;微波发生器被配置为输出不长于约9秒的灭菌条件;微波发生器被配置为输出约2秒至约9秒的灭菌条件;微波发生器被配置为输出不长于约5秒的灭菌条件;微波发生器被配置为输出约2秒至约3秒的灭菌条件;后加热室;被配置为将样品移动往返于后加热室的带;带被配置为在将先前样品从灭菌室转移到后加热室之后大体上立即将连续样品转移到灭菌室;加热器温度计被配置为监测在后加热室中的样品的后加热温度;后加热室包括烘箱;后加热室被配置为使样品后加热不长于约30秒;后加热室被配置为使样品后加热约2秒至约4秒;后加热室被配置为使样品后加热约2秒至约3秒;冷却机构;冷却机构被配置为使样品在后加热室后加热之后大体上立即使样品冷却;冷却机构是冷却室、风扇、水浴、或化学冷却浴;和/或铰接臂以使样品移动以在系统内灭菌。
[0016]附图简述
[0017]图1示出根据一些实施方案用于医疗氰基丙烯酸酯的微波灭菌系统的一个实施方案。
[0018]发明详述
[0019]氰基丙烯酸酯组合物需要一些添加剂来实现特定的应用。目前，使氰基丙烯酸酯组合物灭菌的方法有助于添加剂的降解并减少氰基丙烯酸酯组合物的保质期稳定性。为了用于医疗和兽医领域，氰基丙烯酸酯组合物可以是无菌的，使得氰基丙烯酸酯制剂的细菌生物负载计数或无菌保证水平不超过例如10一6。
[0020]通常，氰基丙烯酸酯单体具有相对低的粘度，这可引起氰基丙烯酸酯组合物扩散到不希望的区域。因此，增稠剂可以加入到氰基丙烯酸酯组合物中以获得具有所需粘度的制剂。然而，氰基丙烯酸酯单体和被用作增稠剂的相容的聚合物是不耐热的。因此，当使具有增稠剂添加剂的氰基丙烯酸酯制剂加热时，氰基丙烯酸酯制剂的稳定性、保质期和有效性可能会大打折扣。因此，当通过加热使氰基丙烯酸酯组合物灭菌时低温曲线通常是优选的。
[0021]氰基丙烯酸酯，尤其是低级同系物，通常是脆性的。因此，增塑剂是可以加入到氰基丙烯酸酯制剂中的另一组添加剂。通过添加增塑剂，氰基丙烯酸酯制剂更柔韧并且在聚合后贴合到身体表面。增塑剂的实例包括但不限于，脂肪酸的烷基酯，如肉豆蔻酸酯、柠檬酸三乙酯、月桂酸烷基酯、硬脂酸烷基酯和琥珀酸烷基酯、柠檬酸乙酸酯、乙酸乙酰柠檬酸酯、邻苯二甲酸酯、脂肪酸乙酸酯、苯甲酸酯、聚羟基支链脂族化合物和磷酸酯。其它添加剂包括不透射线剂和染料。
[0022]阴离子和自由基抑制剂是可加入到氰基丙烯酸酯制剂中的另一组添加剂。例如，可添加它们以防止氰基丙烯酸酯组合物的过早离子聚合。酸性抑制剂的实例包括苦味酸、二氧化硫、氧化氮、氟化氢、乙酸、硫酸、硝酸、乳酸、抗坏血酸和氧化硼磷酸。另外，可以使用自由基抑制剂如酚类衍生物。酚类衍生物的一些实例包括氢醌、BHA、BHT、儿茶酚和对甲氧基苯酸。
[0023]目前，使氰基丙烯酸酯组合物灭菌的方法包括通过γ射线和电子束照射、波长为390nm至780nm的可见光脉冲、和干热灭菌。γ和电子束程序产生需要大剂量自由基抑制剂的不稳定的制剂。此外，γ和电子束程序可损害包含密封的组合物的塑料容器。可见光照射受氰基丙烯酸酯组合物的浓稠度和含有制剂的瓶的厚度的限制。此外，UV辐射的产生可以诱导氰基丙烯酸酯组合物的自由基聚合。尽管干热灭菌产生稳定的组合物，但干热灭菌影响聚合物和在一些制剂中使用的其它添加剂。此外，干热灭菌往往不能可靠地再现，因为干热通常通过具有热点和冷点的烘箱完成，从而加热可能在烘箱内的不同区域中不一致，从而导致不一致的加热。
[0024]因此，一些实施方案包括通过使用微波辐射使氰基丙烯酸酯组合物灭菌的系统和方法。在一些实施方案中，微波灭菌显著地缩短灭菌时间，使可能由长时间常规干热循环和电离灭菌器引起的潜在破坏性影响将至最低。根据一些实施方案的微波灭菌系统在范围为
0.1kW至12kW或更高的可变功率下并且在例如2450MHz的频率下运行。微波辐射包括落在电磁波谱的下限的电磁能，并且具有300MHz至300GHz的测量频率且对应波长为Icm至lm。电磁波谱的微波区域位于红外和无线电频率之间。
[0025]在一些实施方案中，氰基丙烯酸酯组合物通过具有双重杀灭作用的微波辐射来灭菌。可以在数秒内通过瞬间产生对细菌和微生物生成主要致命冲击的热量的介电加热效应来产生主要杀灭作用。在一些实施方案中，主要杀灭作用之后是在常规烘箱或加热装置中后加热暴露，以将所希望的温度持续很短的额外时间段。第二化学杀灭作用可发生，并且可以通过氰基丙烯酸酯组合物的杀菌和/或抑菌性质(例如液体和气态氰基丙烯酸酯组合物的相互作用)来产生。此类作用可以有利地且协同地杀灭休眠形式的微生物，包括(例如)细菌内生孢子。短的加热时间段可以限制氰基丙烯酸酯单体的化学降解，还使热不稳定的聚合物结构和存在于组合物中的其它添加剂的分解最小化。
[0026]此外，根据一些实施方案的氰基丙烯酸酯组合物的化学、结构和物理变化是最小的。微波灭菌对低至高粘性组合物也可以有特殊应用。此外，本文公开的实施方案能够使氰基丙烯酸酯组合物在比实际干热灭菌程序更低的温度下灭菌。例如，一些实施方案具有短时间的暴露曲线，如瞬时冲击波暴露曲线。一些实施方案的另一优点基于连续的过程操作。例如，氰基丙烯酸酯的瓶可以在灭菌系统的一些实施方案中接连灭菌。此外，本文公开的实施方案允许可重复的、一致的和可再现的灭菌。
[0027]参照图1，用于使氰基丙烯酸酯组合物灭菌的系统100的一些实施方案包括灭菌室110、微波发生器120、红外温度计130、后加热室140、加热器温度计150、冷却机构160和带170。在一些实施方案中，灭菌室110可包括绝缘体材料，例如聚四氟乙烯(PTFE)或陶瓷。系统100还可以包括处理器、电压调节器、用于电压调节器的控制器、电变压器、支架电缆、电力设备、和/或用于操作系统100的其它辅助元件。
[0028]在图1中还示出样品瓶180。在一些实施方案中，样品瓶含有氰基丙烯酸酯组合物。氰基丙烯酸酯组合物可以包含单体，如双-2氰基丙烯酸酯、具有2至12个碳(乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基和十二烷基)的直链烷基氰基丙烯酸酯;支链2-氰基丙烯酸酯，如2-乙基己基;烷氧基氰基丙烯酸酯，如甲氧基乙基、乙氧基乙基、丁氧基乙基、甲氧基丁基、乙氧基甲基、丙氧基乙基、丙氧基甲基、丙氧基丙基、异丙氧基乙基、甲氧基丙基、甲硅烷氧基氰基丙烯酸酯、丁基乳酰基、丁基乙醇酰基、乙基乳酰基、乙基乙醇酰基或丙酸乳酰基氰基丙烯酸酯。此外，在一些实施方案中氰基丙烯酸酯组合物是液体、胶体或凝胶并且具有约I厘泊至约10，000厘泊，例如约2厘泊与约4，000厘泊之间的粘度。
[0029]参照图1，在一些实施方案中，带170包括材料172的连续环，其绕约两个或更多个滑轮174转动以形成传送系统。例如，在一些实施方案中，带170是将样品瓶180移动进出于灭菌室110的传送带。此外，带170可以将样品瓶移动到后加热室140。一些实施方案还包括铰接臂190。例如，铰接臂190可以将瓶180移动到灭菌室110和/或将瓶放置在传送带170上。传送带170可以将瓶180从灭菌室110移动到后加热室140。带170和/或铰接臂190可以被配置为将样品180移动往返于系统100的不同组件。此外，带170和/或铰接臂190可以被配置为接连地移动连续样品180，从而使一个样品180被接连地灭菌。在一些实施方案中，带170和灭菌系统100的其它部件连续操作，使得系统100可以使多个样品180灭菌。也可以使用用于使多个样品依次地灭菌的其它自动化装配线型机构。