一种治疗异位性皮炎的中药组合物及其颗粒剂和制备方法
【专利摘要】本发明一种治疗异位性皮炎的中药组合物及其颗粒剂和制备方法，属于中医药技术领域。所述中药组合物由重量比为人工牛黄:琥珀:甘草浸膏＝3:10:2的原料药组成。所述中药颗粒剂，包括活性成分和药学上可接受的载体，其中活性成分由重量比为人工牛黄:琥珀:甘草浸膏＝3:10:2的原料药组成。本发明具有以下优点：(1)成分简单有效，能有效治疗异位性皮炎；(2)同时采用纳米混悬技术能有效解决琥珀之难溶、沙砾感等问题。
【专利说明】
-种治疗异位性皮炎的中药组合物及其颗粒剂和制备方法
技术领域
[0001] 本发明属于中医药技术领域，具体设及一种治疗异位性皮炎的中药组合物及其颗 粒剂和制备方法。
【背景技术】
[0002] 异位性皮炎系发生于皮脂溢出部位的一种炎症性皮肤病，原因尚未明了。感染、精 神因素、饮食习惯、睡眠、日晒等均可影响本病的发展，目前尚无特效疗法，一般为对症治 疗。
【发明内容】
[0003] 中医认为异位性皮炎系湿热外溢或脾虚內湿所致，治则W清热、凉血、利湿或清 热、健脾、化湿、桂风、润燥为主。本发明人依据中医理论的研究及临床反复的试验和验证， 终于找到了有效治疗异位性皮炎的药物，从而完成了本发明。本发明药物是选择人工牛黄、 班巧和甘草浸膏。牛黄性味甘凉，具有清热、解毒、凉血的作用，可用于治疗痴痘疮毒，还具 有调和药性的功效，班巧具有安神止痒，清热凉血的作用，甘草具有的皮质激素样作用亦对 治疗异位性皮炎有所帮助。Ξ药合用，共奏清热、凉血、利湿之效。
[0004] 本发明的目的在于公开了一种治疗异位性皮炎的中药组合物。
[0005] 本发明的第二个目的在于公开了一种治疗异位性皮炎的中药颗粒剂。
[0006] 本发明的第Ξ个目的在于公开了一种治疗异位性皮炎的中药颗粒剂的制备方法。
[0007] 本发明的目的是通过W下技术方案实现的：
[000引一种治疗异位性皮炎的中药组合物，其中，所述中药组合物由人工牛黄、班巧和甘 草浸膏组成，各成分的重量比为人工牛黄:班巧:甘草浸膏=3:10:2。
[0009] -种治疗异位性皮炎的中药颗粒剂，包括活性成分和药学上可接受的载体，其中， 所述活性成分由人工牛黄、班巧和甘草浸膏组成，各成分的重量比为人工牛黄:班巧:甘草 浸膏=3:10:2。
[0010] 上述技术方案所述的中药颗粒剂，其中，所述药学上可接受的载体为糊精。
[0011] -种治疗异位性皮炎的中药组合物，其中，所述中药组合物由人工牛黄、班巧和甘 草浸膏组成，各成分的重量比为人工牛黄:班巧:甘草浸膏=3:10:2。
[0012] -种治疗异位性皮炎的中药颗粒剂，包括活性成分和药学上可接受的载体，其中， 所述活性成分由人工牛黄、班巧和甘草浸膏组成，各成分的重量比为人工牛黄:班巧:甘草 浸膏=3:10:2。
[0013] 上述技术方案所述的中药颗粒剂，其中，所述药学上可接受的载体为糊精。
[0014] -种治疗异位性皮炎的中药颗粒剂的制备方法，包括下述步骤：
[0015] (1)、称取活性成分和药学上可接受的载体，其中活性成分中各原料之间的重量比 为人工牛黄:班巧:甘草浸膏=3:10:2;人工牛黄、班巧和甘草浸膏均磨成粉，过100目筛，备 用；
[0016] (2)、将步骤（1)中的班巧，分散于水中，进湿磨机，进料速率80-120mL/min，转速 2500-3000巧m/min，压力为0.4-0.化ar，研磨数圈得班巧纳米混悬液；
[0017] (3)、称取甘草浸膏粉总量的1/3,将其加入到班巧纳米混悬液中，充分混合，溶解； 采用流化床底喷工艺，W药学上可接受的载体、剩余2Λ甘草浸膏粉、人工牛黄混合物为载 体，将其放入流化床物料槽内，设置分机频率14.4細Z、进风溫度57.5-58°C、物料溫度40°C、 雾化压力0.1 MPa、蠕动累供液转速化/min;待纳米混悬液喷完后，溫度40°C下干燥30min，取 出。
[0018] (4)、将上述颗粒用振动筛粉机过筛，上层筛网目为16目，下层筛网目为30目筛收 集颗粒，即得颗粒剂。
[0019] 上述技术方案所述的制备方法，其中，所述药学上可接受的载体为糊精。
[0020] 本发明由人工牛黄、班巧、甘草浸膏Ξ味药组成，其中人工牛黄为君，具有清热、解 毒、凉血的作用，可用于治疗痴痘疮毒，还具有调和药性的功效;班巧具有安神止痒，清热凉 血的作用，为臣药;甘草具有的皮质激素样作用亦对治疗异位性皮炎有所帮助。Ξ药合用， 共奏清热、凉血、利湿之效。
[0021] 本发明的中药颗粒口服，一次5g，一日Ξ次。
[0022] 本发明产品的剂型为颗粒剂，性状为灰黄色的颗粒;味微甜，使用方法为口服，装 量、粒度、水分、溶化性和微生物限度检查均符合中国药典2015年版二部附录颗粒剂项下有 关规定。
[0023] 本发明具有W下有益效果：
[0024] 1、本发明药物的活性成分仅由Ξ味药组成，成分简单有效，能有效治疗异位性皮 炎。
[0025] 2、本发明采用纳米混悬技术能有效解决班巧之难溶、沙碱感等问题。
【附图说明】：
[00%] 1、图1为薄层色谱法对中药颗粒剂中人工牛黄的鉴别；
[0027] 2、图2为薄层色谱法对中药颗粒剂中甘草浸膏的鉴别。
【具体实施方式】：
[0028] 为使本发明的技术方案便于理解，W下结合具体试验例对本发明一种治疗异位性 皮炎的中药组合物及其颗粒剂和制备方法作进一步的说明，本发明中原料均为市场购买。
[0029] 实施例1: 一种治疗异位性皮炎的中药组合物:
[0030] 称取人工牛黄90g、班巧300g、甘草浸膏60g，将上述原料磨成粉末，混匀后即得中 药组合物。
[0031] 实施例2: -种治疗异位性皮炎的中药颗粒剂:
[0032] (1)、W重量配比为人工牛黄90g、班巧300g、甘草浸膏60g，糊精550g称取原料药和 辅料，将人工牛黄、班巧和甘草浸膏均磨成粉，过100目筛，备用；
[0033] (2)、将步骤(1)中的班巧，分散于适量水后，进湿磨机，进料速率80-120ml/min，转 速2500-3000巧m/min，压力为0.4-0.化ar，研磨数圈得班巧纳米混悬液；
[0034] (3)、称取20g甘草浸膏粉，将其加入到班巧纳米混悬液中，充分混合，溶解;采用流 化床底喷工艺，W550g糊精、剩余40g甘草浸膏粉、90g人工牛黄混合物为载体，将其放入流 化床物料槽内，设置分机频率14.46Hz、进风溫度57.5-58Γ、物料溫度40°C、雾化压力 0.1 MPa、蠕动累供液转速8r/min等。待纳米混悬液喷完后，干燥30min(溫度40°C)，取出；
[0035] (4)、将上述颗粒用振动筛粉机过筛，上层筛网目为16目，下层筛网目为30目筛收 集颗粒，即得颗粒剂。
[0036] W下通过一系列实验来说明本发明产品一种治疗异位性皮炎的中药颗粒剂下 称:清热止痒颗粒剂)在制剂处方组成方面较为合理并且具有较高的安全性和良好的临床 疗效。实验内容如下：
[0037] 实验例1:本发明质量标准研究:
[003引鉴别；
[0039] (1)、取实施例2制备产品2g，研细，加 Ξ氯甲烧20ml，振摇溶解，滤过，滤渣供鉴别 (2)使用。滤液蒸干，加乙醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取胆酸对照品适量，加乙醇制 成每1ml含Img的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2015版通则0502)试验， 吸取上述两种溶液各扣1，分别点于同一硅胶G薄层板上，W正已烧-醋酸乙醋-醋酸-甲醇 (20:25:2:3)的上层溶液为展开剂，展开，取出，惊干，喷W10 %硫酸乙醇溶液，在105°C加热 约10分钟，置紫外光灯(365nm)下检视，结果如图1所示，供试品色谱中，在与对照品色谱相 应的位置上，显相同颜色的巧光斑点，其中图1中1列为胆酸对照品、2~4列为S批供试品、5 列为缺人工牛黄的阴性溶液。
[0040] (2)、取鉴别（1)项下的残渣，挥干Ξ氯甲烧，加水20ml，揽拌，离屯、，分取上清液，用 正下醇提取2次，每次20ml(必要时离屯、），合并正下醇提取液，置水浴上蒸干，残渣加甲醇 1ml使溶解，作为供试品溶液。另取甘草对照药材0.5g，加甲醇15ml，超声处理15分钟，滤过， 滤液浓缩至1ml，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2015版通则0502)试验，吸 取上述两种溶液各扣1，分别点于同一用1%化0取夜制备的硅胶G薄层板上，W乙酸乙醋-甲 酸-冰醋酸-水（15:1:1: 2)为展开剂，展开，取出，惊干，喷W10 %硫酸乙醇溶液，在105 °C加 热至斑点显色清晰。置紫外光灯(365nm)下检视，结果如图2所示，供试品色谱中，在与对照 药材色谱相应的位置上，显相同澄黄色巧光斑点，其中图2中列1为甘草对照品、列2~4为Ξ 批供试品、列5为缺甘草浸膏的阴性溶液。
[0041 ]【含量测定】照高效液相色谱法(《中国药典》2015版通则0512)测定
[0042] 色谱条件与系统适用性试验W十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，W乙腊-1%冰醋 酸(90:10)为流动相;检测波长为450nm。理论板数按胆红素计算应不低于3000。
[0043] 对照品溶液的制备取胆红素对照品适量，精密称定，加二氯甲烧制成每1ml中含10 yg的溶液，即得。
[0044] 供试品溶液的制备取本品约2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入0.2mol/l乙 二胺四醋酸二钢溶液(配制时适当加热使完全溶解，放冷，临用新制）5ml，精密加入水饱和 二氯甲烧50ml，称定重量，超声处理(冰浴)30分钟，放至室溫，再称定重量，用水饱和二氯甲 烧补足减失的重量，摇匀，离屯、，取二氯甲烧液，滤过，精密量取续滤液5ml，置10ml量瓶中， 加入无水乙醇稀释定容至刻度，混匀，即得。
[0045] 测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μ1，注入液相色谱仪，测定，即 得。
[0046] 本品每g含人工牛黄W胆红素(C33出sN地6)计，不得少于0.2mg。
[0047] 试验例2:本发明急性毒性试验：
[004引一、试验目的：
[0049] 观察受试动物在给予最大体积和最大剂量清热止痒颗粒剂后，在不产生死亡情况 下所产生的毒性反应。
[0050] 二、试验材料与方法
[0051] 1、动物及饲养条件:瑞±昆明远交系小鼠，体重18-22g，供20只，雌雄各半，由军事 医学科学院动物中屯、提供。动物房溫度25±3°C，12小时明，12小时暗。动物分笼饲养，每笼 10只，自由饮食与饮水。动物适应3天后开始试验。
[0052] 2、药物与配制:清热止痒颗粒，使用前用蒸馈水溶解，实施例2制备所得。
[0053] 3、剂量与给药途径:8.3g/kg，0.8ml/只，灌胃。
[0054] 4、观察指标:给药后每天观察动物的中毒表现，连续观察7天。
[005引 Ξ、结果：
[0056]未观察到动物有异常表现。
[0057]四、结论：
[005引1、小鼠口服清热止痒颗粒8.3g/kg无异常表现。
[0059] 2、清热止痒颗粒经口服给予小鼠的最大耐受量(MTD)为8.3g/kg，相当于成人每日 每次口服量的100倍。
[0060] 试验例3:本发明治疗异位性皮炎临床试验:
[0061] 本发明实施例2制备所得的中药颗粒剂(清热止痒颗粒剂）主含牛黄、班巧和甘草 浸膏，具有清热、解毒、凉血、安神止痒之功效。采用开放实验的方法观察了该药对50例异位 性皮炎患者的疗效，现报告如下。
[00创一、病例和方法：
[0063] 1、病例选择：
[0064] (1)、入选标准:根据典型的临床症状和体征而确诊的异位性皮炎患者，年龄在14- 60岁，且一周内未服用或外用药物者。
[0065] (2)、排除标准：
[0066] ①妊娠和哺乳期妇女。
[0067] ②严重肝肾功能不全。
[0068] ③患神经精神病而不合作者。
[0069] ④过敏或不能耐受者。
[0070] (3)、剔除标准：
[0071 ]①凡不合作，无故不完成疗程者。
[0072] ②在用药后出现严重不良反应而被迫中断治疗者。
[0073] 2、试验方法：
[0074] (1 )、研究方法:采用随机开放方法。
[0075] (2)、治疗用药(清热止痒颗粒剂）。
[0076] ①药物组方:牛黄、班巧、甘草浸膏。
[0077] ②包装:粉剂，5克/袋。
[007引（3)、治疗方法：
[0079] ①治疗前后分别查血，尿常规，ALT, AST和脚N、CR。
[0080] ②每次口服两袋，每日二次。
[0081] ③连续服药15天为一个疗程。两个疗程后作出疗效评价。
[0082] (4)、不良反应观察，注意观察不良反应，并作详细记录。
[0083] (5)、疗效判定标准
[0084] 痊愈:皮疹消退>90%，无新发皮疹；
[0085] 显效:皮疹消退<90%，>60 %;
[00化]有效:皮疹消退<60%，>20%;
[0087]无效:皮疹消退<20 %。
[00则二、结果：
[0089] 1、一般资料:共观察50例，患者的一般情况见表1。
[0090] 表1患者的基本情况
[0091]
[0092] 2、病情程度:见表2。
[0093] 表2患者病情程度
[0094]
[0095] 3、中医辨证情况:见表3
[0096] 表3患者中医辨证情况
[0097]
[0098] 4、药物对实验室指标的影响：如表4，实验室指标治疗前后值，经T检验（T值为 12.67)，P〉0.05,示治疗前后差异不显著，示两药物均较安全。
[0099] 表4药物对实验室指标的影响(x±s n = 30)
[0100]
[0101] 5、疗效判定:如表5所示。
[0102] 表5疗效观察
[0103]
[0104] 6、不良反应:50例无不良反应。
[0105] Ξ、讨论：
[0106] 异位性皮炎系发生于皮脂溢出部位的一种炎症性疾病，原因尚未明了。感染、精神 因素、饮食习惯、睡眠、日晒等均可影响其发生发展，目前尚无特效疗法，一般为对症治疗。 中医认为其为湿热外溢或脾虚内湿所致，治则W清热凉血、利湿或清热、健脾、化湿、驱风、 润燥为主。清热止痒颗粒主要成分为牛黄、班巧和甘草浸膏，牛黄具有清热、解毒、凉血的作 用，班巧具有安神止痒，清热凉血的作用，甘草浸膏具有益气补中、泻火解毒、调和药性等作 用。我们的观察显示该药对异位性皮炎有较好疗效，总有效率达74%，尤其对辨证为热症者 疗效显著，所观察13例均痊愈。本发明一种治疗异位性皮炎的中药颗粒剂使用方便、无副作 用、疗效高，是治疗异位性皮炎的较好选择。
[0107] W上所述，仅为本发明的较佳实施例，并非对本发明作任何形式上和实质上的限 审IJ，凡熟悉本专业的技术人员，在不脱离本发明技术方案范围内，当可利用W上所掲示的技 术内容，而作出的些许更动、修饰与演变的等同变化，均为本发明的等效实施例；同时，凡依 据本发明的实质技术对W上实施例所作的任何等同变化的更动、修饰与演变，均仍属于本 发明的技术方案的范围内。
【主权项】
1. 一种治疗异位性皮炎的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由人工牛黄、琥珀 和甘草浸膏组成，各成分的重量比为人工牛黄:琥珀:甘草浸膏=3:10:2。2. -种治疗异位性皮炎的中药颗粒剂，包括活性成分和药学上可接受的载体，其特征 在于，所述活性成分由人工牛黄、琥珀和甘草浸膏组成，各成分的重量比为人工牛黄:琥珀： 甘草浸膏=3:10:2。3. 根据权利要求2所述的中药颗粒剂，其特征在于:所述药学上可接受的载体为糊精。4. 一种治疗异位性皮炎的中药颗粒剂的制备方法，包括下述步骤： (1) 、称取活性成分和药学上可接受的载体，其中活性成分中各原料之间的重量比为人 工牛黄:琥珀:甘草浸膏=3:10:2;人工牛黄、琥珀和甘草浸膏均磨成粉，过100目筛，备用； (2) 、将步骤（1)中的琥珀，分散于水中，进湿磨机，进料速率80-120111171^11，转速2500-3000rpm/min，压力为0 · 4-0 · 6bar，研磨数圈得琥?自纳米混悬液； (3) 、称取甘草浸膏粉总量的1/3,将其加入到琥珀纳米混悬液中，充分混合，溶解;采用 流化床底喷工艺，以药学上可接受的载体、剩余2/3甘草浸膏粉、人工牛黄混合物为载体，将 其放入流化床物料槽内，设置分机频率14.46Hz、进风温度57.5-58 °C、物料温度40 °C、雾化 压力0.1 MPa、蠕动栗供液转速8r/min;待纳米混悬液喷完后，温度40°C下干燥30min，取出； (4) 、将上述颗粒用振动筛粉机过筛，上层筛网目为16目，下层筛网目为30目筛收集颗 粒，即得颗粒剂。5. 根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于:所述药学上可接受的载体为糊精。
【文档编号】A61K9/16GK105998164SQ201610443314
【公开日】2016年10月12日
【申请日】2016年6月20日
【发明人】蔡瑞康, 袁海龙, 吴燕, 沈成英, 徐荣, 张思
【申请人】中国人民解放军空军总医院