专利名称：用于薄页纸的抗病毒组合物的制作方法
技术领域：
本申请涉及含有能有效杀灭病毒的水溶性金属离子的抗病毒薄页纸。这些水溶性金属离子显示至少一种氢氧化物形成常数，其值至少为1012。当这些水溶性金属离子加入到薄页纸中时，其能杀死与薄页纸接触的某些种类的病毒。除了它们的杀病毒功效外，这些水溶性金属离子对皮肤是柔和的，这样就降低了对皮肤的刺激性。本申请还涉及含有杀病毒有效量的一种或多种水溶性金属离子的抗病毒洗液。还公开了本发明的抗病毒薄页纸的制备方法。
当一个人感染上普通感冒或流行性感冒病毒，其粘液中的病毒浓度非常高。当粘液通过打喷嚏、咳嗽或其它环境表面成雾状扩散到空气中后，粘液中的病毒就可能感染其它与之接触的个体。同样地，流到面巾纸上的粘液也可能感染与被弄脏的薄页纸接触的其它人。薄页纸上的粘液常常是通过偶然的或不经意的接触转移给其它人。
作为一种可能的转移场景，设想一个感冒患者偶然将粘有粘液的面巾纸放到某种类型的硬表面上。这个硬表面可能是厨房的工作台面、浴室的梳妆台面、办公桌或一些其它的家具。其它的家庭成员或同事捡起该面巾纸扔掉时或接触所述受感染的台面区域时，就可能偶然地接触到感染了病菌的粘液。与面巾纸上的粘液接触后，这个人很可能感染上病菌(即普通感冒，流感)，特别是当感染上病菌的粘液接触到这个人的粘膜时。
另一个转移的场景是通过弃置被含有病毒的粘液弄脏的面巾纸。当包括有许多感染上病菌的薄页纸的垃圾填满了家庭的垃圾筐时，显然需要以某种方式倒掉它。在家庭垃圾转移到一个更大的垃圾站的过程中，倒垃圾的人可能接触到被弄脏的薄页纸。再一次地，这个人有感染上病毒的高度危险性。面巾纸被粘液感染后，病毒转移的许多其它方式都是可能的。
另外，病毒转移不仅涉及到感冒患者。如众所周知的那样，感冒和流感患者通常在鼻子和嘴唇周围有痛苦的和受刺激的皮肤区。鼻子和嘴唇周围的刺激性、发炎和发红有几种原因。当然主要的一个原因是经常把鼻涕擤到薄页纸上及擦去鼻子及其周围区域的鼻子排出物所必须使的剪切力。
由于擤鼻涕和擦鼻涕所造成的刺激性和发炎的程度与以下因素成正比(1)所用的薄页纸的表面粗糙度；(2)鼻子及其周围区域与薄页纸接触的次数；和(3)薄页纸上使用的任何添加剂的刺激性。因此必须使用尽可能柔和的抗病毒组合物。
1988年4月19日授权于Rothe等的U.S.4,738,847讲授了一种三层纤维素薄页纸，其中杀病毒组合物基本上集中于中心层。该杀病毒组合物由柠檬酸和/或苹果酸组成。也可以含有表面活性剂，十二烷基硫酸钠。
1989年5月9日授权于Hossain的U.S.4,828,912讲授了一种用于薄页纸的杀病毒组合物。该杀病毒组合物可以包括柠檬酸，苹果酸，琥珀酸和/或苯甲酸。也可以含有表面活性剂。
这两篇专利的组合物具有同样的缺点。所述抗病毒组合物对皮肤而言是不柔和的。
本发明的抗病毒剂能有效地杀死某些种类的病毒，例如流感病毒和鼻病毒。而且，该抗病毒剂比上述羧酸基杀病毒剂的酸性低得多。当与皮肤或水性介质接触时，这些化合物将显示3-5的pH值，与大多数羧酸比较，该值更接近于人体皮肤的pH值。另一方面，上述羧酸的抗病毒功效随着pH的增加而显著降低。在pH为4或更高的情况下，对于大多数有机酸而言，如果还有抗病毒功效的话，其直接的抗病毒功效也是极低的。虽然不想用理论来束缚，但据信本发明的低酸度使制品相对于本领域众所周知的羧酸来说，对皮肤是柔和的。
而且，由于抗病毒剂是柔和的，对皮肤的刺激性和对这些区域的刺痛被极大地降低了。由于降低了对皮肤的刺激性和刺痛，抗病毒剂可被置于薄页纸的外层，由此可使它很容易直接转移到皮肤上。再有，这样可使抗病毒剂与粘液排出物进行更直接的接触。因此，该抗病毒剂不必限定在薄页纸的内层。
因此，本发明人非常令人惊奇地发现，本发明的水溶性金属离子可以将独特性质，包括直接抗病毒功效和温和性很好地结合起来。
使用本发明薄页纸制品的益处包括该薄页纸制品能有效地防止某些感冒和流感病毒的传播，同时使用起来很舒适。
合适的铝化合物包括，但不局限于硫酸铝，硫酸铝钾，硝酸铝，氯氢化铝，氢氧根·四氯·氨基乙酸铝锆(aluminum zirconiumtetrachlorohydrex glycene)及其组合物。合适的铜化合物包括，但不局限于硫酸铜，氯化铜，硝酸铜，乙酸铜，溴化铜，碘化铜及其混合物。
该抗病毒薄页纸制品也可任选地包括一种洗液。该洗液也可包括一种抗病毒组合物。
本发明还涉及一种制备抗病毒薄页纸制品的方法。发明详述本发明所用的术语“包含”指的是，各种组分，成分或步骤能共同在实施本发明中应用。因此，术语“包含”包含了更严格的术语“基本由…组成”和“由…组成”。
本发明所用的“吡咯烷酮”均是指其立体异构体和互变异构体。
本发明所用的“防潮层”是指防止潮气通过薄页纸渗入的方式。合适的防潮层公开于1999年10月19日授权于Kelly等人的U.S.P 5,968,853，1998年7月22日提交的U.S.序列号09/120,828，和1999年4月7日提交的U.S.序列号09/287,857，其公开内容结合在此作为参考。
本发明所用的“抗病毒剂”是指能够杀死病毒如鼻病毒和流感病毒的某种物质。
本发明所用的“抗病毒组合物”是指包括一种或多种抗病毒剂的组合物。
本发明所用的术语“薄页纸幅”，“纸幅”，“幅”，“纸张”，“薄页纸制品”，和“纸制品”均是指通过下述方法制备的纸张，该方法包括如下步骤形成水性造纸配料，将该配料沉积在一个带小孔的表面上，例如长网线，并通过如重力或真空辅助的排水设备，经挤压或不经挤压，及通过蒸发作用从配料中除去水。
本发明所用的术语“多层薄页纸制品”是指含有至少两层的薄页纸。每个独立的层依次可含有单层或多层的(成层的)薄页纸幅。多层结构是通过将两种或多种纸幅粘结到一起形成的，例如通过胶粘或压花进行粘结。
本发明所用的“载体”是指将抗病毒组合物转移到薄页纸上的手段。
本发明所用的术语“经过空气干燥”和“穿透干燥”是指通过不加空气干燥纸幅来从纸幅中除去水的一种技术。
本发明所用的术语“机械脱水”，“常规的湿压榨”，和“常规的毛毡挤压”均是指采用脱水毛毡，通过机械挤压从纸幅中除去水的一种技术。
本发明所用的“纸的反面”是指纸幅的与纸幅成型织物(例如长网线)接触的一面是在造纸机的湿端形成的。
本发明所用的“织物面”是指纸幅的不与纸幅成型织物接触的一面是在造纸机的湿端形成的。
本发明所用的术语“多元醇”是指含有超过15个羟基的醇。
尽管本发明的使用原则是与面巾纸相连的，但也可应用到其它一次性纸制品，包括但不局限于浴用棉纸(bath tissue)，餐巾纸，毛巾，抹布，和其它一次性制品和衣服。本发明的薄页纸可以是传统的湿压薄页纸，经过空气干燥的薄页纸，高松厚花纹密实薄页纸或高松厚未压实的薄页纸。
除非另外指出，本发明所使用的所有百分比，比例和份数都是以重量计的。A.薄页纸本发明适用于一般的薄页纸，其包括但不局限于传统毛毡压制薄页纸，高松厚花纹密实薄页纸和高松厚未压实薄页纸。这种薄页纸可以是均一的或多层结构；由此得到的薄页纸制品可以是单层或多层结构。薄页纸的定量为约10g/cm2-130g/cm2，优选20g/cm2-80g/cm2，最优选25g/cm2-60g/cm2。除非另外指出，相对于纸的所有用量和重量都是基于折干计算的。
本发明的薄页纸含有至少一个纤维层，优选两个或多个纤维层。该纤维层可以是非纤维素的，优选是纤维素的，或二者的组合。该纤维层可以是层状的。各纤维层都有两面。纤维层一面的取向是朝向使用者的，而另一面的取向是远离使用者的。将根据本发明制备的抗病毒组合物涂到一个或多个纤维层上。该抗病毒组合物可以涂到纤维层的一侧，纤维层的另一侧，或纤维层的两侧。
抗病毒组合物可以均匀地或非均匀地涂敷到纤维层上。其可以涂成连续的花纹或不连续的花纹。
洗液可任选地涂敷到一个或多个纤维层上。该洗液优选涂敷到纤维层的一侧。该洗液可任选地含有本发明的抗病毒组合物。洗液可任选地涂敷到一个或多个纤维层上。
抗病毒薄页纸可任选地含有一种多元醇，以提高抗病毒薄页纸的柔软度。
传统的压制薄页纸和这种纸的制造方法在本领域是众所周知的。一般是将造纸配料沉积在本领域中称之为长网的多孔成型网上制造这种纸。一旦配料沉积在成型网上，就称之为纸幅。挤压纸幅并在高温干燥以使纸幅脱水。根据刚才描述的制备纸幅的方法所用的特定技术和一般设备，对于本领域技术人员来说是公知的。
在一般方法中，低稠度的纸浆配料由增压的流浆箱提供。流浆箱有一个开孔，将稀的纸浆配料沉积物送到长网(即成型织物)上形成湿纸幅。一般用真空脱水法将纸幅脱水至纤维稠度为约7％-约25％(基于纸幅的总重量)，然后进一步用挤压操作使之干燥，其中，纸幅受到相对的机械设备如圆筒形辊所产生的压力。
然后进一步挤压脱水的纸幅，用本领域称之为杨克烘缸的蒸汽锅筒设备进行干燥。可以用机械方法，例如相对的圆滚筒挤压纸幅以在杨克烘缸中产生压力。可以使用多个杨克烘缸，因此在烘缸间可任选地产生额外的压力。
下文中将形成的这种薄页纸结构称为传统的湿压薄页纸结构。这种纸张被认为是压实的，因为当在纤维湿的时候，以及在后面的挤压状态干燥时，整个纸幅承受相当大的机械压力。
花纹密实薄页纸的特点是有纤维密度相对低的相对高松厚区和纤维密度相对高的密实区的排列。高松厚区可称之为枕头区。密实区可称之为压节区。密实区可离散地分布在高松厚区，或在高松厚区全部或部分地连接在一起。在薄页纸上可以以非装饰性的结构形成花纹，也可以以装饰性的结构形成花纹。
制备花纹密实薄页纸幅的优选方法公开于1967年1月31日授权于Sanford等的美国专利3,301,746；1976年8月10日授权于Ayers的美国专利3,974,025；1980年3月4日授权于Trokhan的美国专利4,191,609；1987年1月20日授权于Trokhan的美国专利4,637,809；1994年11月15日授权于Smurkoski等的美国专利5,364,504；1994年11月22日授权于Sawdai的美国专利5,366,785；1996年6月25日授权于Trokhan等的美国专利5,529,664；1997年10月21日授权于Rasch等的美国专利5,679,222；这些专利的内容结合在此作为参考。
通常，优选使造纸配料沉积在如长网的多孔成型网上形成湿纸幅，并使该纸幅对着一组支撑体而并置来制备花纹密实纸幅。对着这组支撑体挤压纸幅，由此在纸幅中对应于这组支撑体和湿纸幅之间的接触点的位置形成密实区。
在这个操作中没有被挤压的纸幅的剩余部分称之为高松厚区。用如真空型设备或穿透干燥器施加流体压力，或对着这组支撑体机械挤压该纸幅的方法可以使高松厚区进一步松厚。
将纸幅脱水并任选预先干燥，以这种方式基本上避免了使高松厚区受到挤压。优选用如真空型设备或穿透干燥器施加流体压力，或对着这组支撑体机械挤压该纸幅的方法来完成，其中高松厚区不受到挤压。脱水、任选预先干燥和密实区的形成操作可结合在一起，或部分结合在一起以减少总的工艺步骤。
密实区形成、脱水和任选预先干燥后，干燥该纸幅以完成该工艺，这时仍避免使用机械压力。优选约8％-约55％的薄页纸表面含有密实的压节区，其相对密度至少是高松厚区密度的125％。
这组支撑体优选是有花纹状压节位移的压印载体织物，当施加压力时其作为促进密实区形成的一组支撑体。这种形式的压节构成前面所称的一组支撑体。
合适的压印载体织物公开于1967年1月31日授权于Sanford等的美国专利3,301,746；1969年10月21日授权于Amneus的美国专利3,473,576；1971年3月30日授权于Friedberg等的美国专利3,573,164；1974年5月21日授权于Salvucci的美国专利3,821,068；1976年8月10日授权于Ayers的美国专利3,974,025；1980年12月16日授权于Trokhan的美国专利4,239,065；1985年7月9日授权于Trokhan的美国专利4,528,239；1992年3月24日授权于Smurkoski的美国专利5,098,522；1994年1月4日授权于Trokhan的美国专利5,275,700；1994年7月12日授权于Rasch等的美国专利5,328,565；1994年8月2日授权于Trokhan等的美国专利5,334,289；1996年3月5日授权于Stelljes，Jr等的美国专利5,496,624；1996年3月19日授权于Trokhan等的美国专利5,500,277；1997年5月13日授权于Ayers等的美国专利5,628,876；和1997年10月21日授权于Rasch等的美国专利5,679,222，所有专利的内容结合在此作为参考。
优选地，配料首先在多孔成型载体如长网上形成湿纸幅。使该纸幅脱水并转移到压印织物上。配料也可以首先沉积在同时用作压印织物的多孔支撑载体上。湿纸幅一旦形成，使其脱水并优选预先加热干燥到纤维稠度为选定的约40％-约80％。
优选使用吸水箱或其它真空设备或用穿透干燥器进行脱水。在干燥该纸幅完成该工艺之前，如上所述在该纸幅上压印出压印织物的压节印花。完成这个操作的一个方法是施加机械压力。这可通过以下方法完成例如，对着干燥筒如杨克烘缸的表面挤压支撑压印织物的轧辊，其中纸幅置于轧辊和干燥筒之间。
也可优选在干燥结束前，用如吸尘箱的真空设备或穿透干燥器施加流体压力，使该纸幅对着压印织物成型。在最初脱水的过程中、在分离的随后的加工阶段或其结合中，可施加流体压力以挤压密实区。
未压实的无印花的密实薄页纸的结构公开于1974年5月21日授权于Salvucci等的美国专利3,812,000；1980年6月17日授权于Becker等的美国专利4,208,459，这两篇专利结合在此作为参考。通常，使造纸配料沉积在如长网的多孔成型网上形成湿纸幅，在没有机械压力的情况下使其沥水并除去多余的水，直到该纸幅的纤维稠度为至少约80％，然后使该纸幅起皱来制备未压实的无印花的密实薄页纸结构。
用真空脱水和加热干燥的方法除去该纸幅中的水。得到的结构是相对未压实的织物的柔软但不结实的高松厚薄片。在起皱前优选在该纸幅的一部分上使用粘结材料。
压实的无印花的密实薄页纸的结构在本领域众所周知为传统的薄页纸结构。一般使造纸配料沉积在如长网的多孔成型网上形成湿纸幅，在均匀的机械压力(挤压)下使其沥水并除去多余的水直到该纸幅的纤维稠度为约25％-50％，将该纸幅转移到如杨克烘缸的热干燥机上使该纸幅起皱，来制备压实的无印花的密实薄页纸结构。一般用真空法、机械挤压法和加热法来除去该纸幅中的水。得到的结构是结实的，一般有单一密度，但其松密度、吸湿性和柔软度很低。
其它对本发明有用的合适的薄页纸结构及薄页纸结构的制造方法公开于1976年11月30日授权于Morgan，Jr.等的美国专利3,994,771；1980年9月30日授权于Kearney等的美国专利4,225,382；1981年11月17日授权于Carstens等的美国专利4,300,981；1993年9月14日授权于Trokhan等的美国专利5,245,025；1994年1月11日授权于Phan的美国专利5,277,761；1995年8月22日授权于Phan的美国专利5,443,691；1996年4月2日授权于Trokhan等的美国专利5,503,715；1996年6月18日授权于Trokhan等的美国专利5,527,428；1996年7月9日授权于Trokhan等的美国专利5,534,326；1997年3月25日授权于Phan等的美国专利5,614,061；1997年8月5日授权于Trokhan等的美国专利5,654,076；1998年9月8日授权于Phan等的美国专利5,804,036；1998年9月8日授权于Phan等的美国专利5,804,281；1998年9月29日授权于Vinson等的美国专利5,814,188；和1998年10月13日授权于Phan等的美国专利5,820,730，这些专利的内容结合在此作为参考。
也可以根据下列专利制备薄页纸1995年5月2日授权于Hermans等的美国专利5,411,636，和1995年10月18日公开的Wendt等的欧洲专利677612。
如本领域已知的那样，所述薄页纸可以被缩短。可以通过从刚性表面，优选从圆桶表面使所述纸起皱来使纸缩短。Yankee干燥鼓通常用于实现该目的。如本领域众所周知的那样，可以用刮粉刀来完成起皱。起皱可以按照下列专利完成2000年4月11日授权于Neal等的美国专利6,048,938，1999年8月24日授权于Neal等的美国专利5,942,085，1999年2月2日授权于Vinson等的美国专利5,865,950，1980年5月4日授权于Sawdai的美国专利4,191,756，或1998年3月17日归档的美国序列号09/042,936，这些专利公开的内容结合在此作为参考。
可选择地或另外地，可以通过1984年4月3日授权于Wells等的美国专利4,440,597中所公开的湿法微收缩实现纸的缩短，该专利公开的内容结合在此作为参考。
本发明所使用的造纸纤维一般包括来自于木质纸浆的纤维。也可以使用其它纤维素纤维的纸浆纤维，例如棉花，甘蔗渣，黄麻等，这些纤维也包括在本发明的范围内。合成纤维，例如人造丝，尼龙，聚酯，聚乙烯，聚丙烯纤维，及Microban Products Co.，Huntersville，North Carolina制造的材料MICROBAN，也可以与天然纤维素纤维结合使用。可以使用的聚乙烯纤维的一个例子是可由Hercules，Inc.，Wilmington，Delaware得到的PULPEX。
适用的木质纸浆包括化学纸浆，机制纸浆，热机制纸浆，和化学改性热机制纸浆，化学纸浆包括如牛皮纸浆，亚硫酸盐浆，溶剂纸浆，和苏打浆，机制纸浆包括如磨碎木浆。但是优选使用化学纸浆，因为其能使由其制得的薄页纸具有出众的柔软感。也可以使用由落叶树(以后也称作“硬木”)和针叶树(以后也称作“软木”)的纸浆。从循环纸得到的纤维也可以用于本发明中，循环纸里含有上述物质中的任意一种或全部，及用来促进最初的造纸工艺的其它非纤维材料，如填料和粘合剂。
除了造纸纤维外，用于制备薄页纸结构的造纸配料中可含有其它加入其中的组分和材料。需要的添加剂的种类取决于薄页纸的预期的最终用途。
例如，在本发明的薄页纸制品中高的湿强度是需要的性能。因此，需要往造纸配料中加入本领域中公知为“湿强度”树脂的化学物质。
有用的湿强度树脂包括那些在性质上通常为阳离子的树脂。适合提供永久湿强度的湿强度树脂的实例包括阳离子聚酰胺-表氯醇树脂，例如公开于下面两篇专利中的树脂1972年10月24日授权于Keim的美国专利3,700,623和1973年11月13日授权于Keim的美国专利3,772,076，这两篇专利结合在此作为参考。
适合用于本发明的有用的阳离子聚酰胺-表氯醇湿强度树脂为KYMENE557H，购自Hercules，Inc.，Wilmington，Delaware。
其它合适的湿强度树脂包括乳胶基湿强度剂和聚丙烯酰胺树脂，例如在1971年1月19日授权于Coscia等的美国专利3,556,932和1971年1月19日授权于Williams等的美国专利3,556,933中公开的树脂，这两篇专利结合在此作为参考。聚丙烯酰胺树脂的一个商业来源是American CyanamidCo.，Stamford，Connecticut，其销售的一种这类树脂的商标名为PAREZ631NC。
其它可用于本发明的水溶性阳离子树脂包括脲醛树脂和蜜胺甲醛树脂。这些多官能树脂的常见的官能团是含氮基团，如氨基，和连在氮上的羟甲基。聚氮丙啶型树脂也可用于本发明。
永久湿强度树脂的用量为薄页纸重量的约0.05％-10％，优选为薄页纸重量的约0.1％-5％，更优选为薄页纸重量的约0.2％-2％，最优选为薄页纸重量的约0.3％-1％。
其它可任选加入到本发明的纸浆配料中的化学添加剂包括，但不局限于例如下列的添加剂暂时湿强度剂，干强度剂，填料，棉绒控制剂，胶粘剂和柔软剂。
合适的暂时湿强度剂包括公开于下列专利的物质1991年1月1日授权于Bjorkquist的4,981,557；1991年4月16日授权于Bjorkquist的美国专利5,008,344；1992年2月4日授权于Bjorkquist的美国专利5,085,736；1992年8月11日授权于Bjorkquist的美国专利5,138,002；1993年6月8日授权于VanPhan的美国专利5,217,576；1997年8月12日授权于Smith等的美国专利5,656,746；1997年11月25日授权于Headlam等的美国专利5,690,790；1997年12月16日授权于Smith等的美国专利5,698,688；1998年6月2日授权于Smith的美国专利5,760,212；和1993年11月16日授权于Phan等的美国专利5,262,007，这些专利的内容结合在此作为参考。
其它可任选加入到本发明的纸浆配料中的化学添加剂包括，但不局限于例如下列的添加剂暂时湿强度剂，干强度剂，填料，棉绒控制剂，胶粘剂和柔软剂。
可用于本发明的合适的柔软剂包括公开于下列专利的那些物质1991年10月22日授权于Ampulski等的美国专利5,059,282；1993年6月1日授权于Ampulski等的美国专利5,215,626；1993年6月8日授权于Van Phan的美国专利5,217,576；1993年9月21日授权于Ampulski等的美国专利5,246,545；1993年11月16日授权于Phan等的美国专利5,262,007；1993年11月23日授权于Phan等的美国专利5,264,082；1995年5月16日授权于Phan等的美国专利5,415,737；1996年4月23日授权于Phan等的美国专利5,510,000；1996年6月11日授权于Warner等的美国专利5,525,345；1996年7月23日授权于Trokhan等的美国专利5,538,595；1996年8月6日授权于Phan等的美国专利5,543,067；1998年9月29日授权于Vinson等的美国专利5,814,188，这些专利的内容结合在此作为参考。B.抗病毒组合物本发明的抗病毒组合物含有一种或多种抗病毒剂。1.水溶性金属离子本发明的抗病毒剂含有一种水溶性金属离子。该水溶性金属离子优选具有一种或多种氢氧化物形成常数，其值至少为1012，优选至少为约1015，更优选至少为约1020。虽然不想用理论来束缚，但据信水溶性金属离子的独特性能与薄页纸幅结合，致使本发明的薄页纸制品能有效抵抗普通流感病毒和如鼻病毒的感冒病毒。
而且，由于这些抗病毒组合物是柔和的，在这些区域对皮肤的刺激性和刺痛被明显减轻了。在本发明中使用的优选的水溶性金属离子包括铜，铝及其混合物。
适用于本发明的铜盐包括，但不局限于硫酸铜，氯化铜，硝酸铜，乙酸铜，溴化铜，碘化铜，或其混合物。
适用于本发明的铝盐包括，但不局限于明矾(硫酸铝)，钾明矾(硫酸铝钾)，氯化铝，硝酸铝，氯化铝水合物，氢氧根·四氯·氨基乙酸铝锆(aluminum zirconium tetra-chlorohydrex glycene)。
本发明使用的合适的硫酸铝可购自Holland Company，Incorporated ofAdams，Massachusetts。本发明使用的合适的氯化铝水合物可购自SummitResearch Labs，Huguenot，New York。
合适的水溶性金属离子的非限定性实例和它们的累积氢氧化物形成常数列于下面的表中
水溶性金属离子的累积氢氧化物形成常数a
aLange’s Handbook of Chemistry，第14版，McGraw-Hill，Inc.，1992
水溶性金属离子在本发明组合物中的存在量是这样的最终水溶性金属离子的含量为抗病毒组合物重量的约0.001％-100％，优选为抗病毒组合物重量的约0.01％-80％，最优选为抗病毒组合物重量的约0.1％-70％2.任选的有机酸本发明也可含有任选的有机酸。适合于本发明的任选的有机酸公开于2000年8月21日提交的美国序列号09/643,903中，其内容结合在此作为参考。
一种优选的任选有机酸是吡咯烷酮羧酸。吡咯烷酮羧酸也称作焦谷氨酸，其具有两个立体异构体(D和L)。这两个立体异构体都适用于本发明。每一个或其混合物都是本发明优选使用的。而且，也可以使用两个立体异构体的共混物。其中L型立体异构体是最优选的。
具有下列命名的D型焦谷氨酸异构体也是已知的D-脯氨酸，5-氧代-(+)-2-吡咯烷酮-5-羧酸，(+)-焦谷氨酸，(R)-2-吡咯烷酮-5-羧酸，5-氧代-D-脯氨酸，D-2-吡咯烷酮-5-羧酸，D-焦谷氨酸，D-吡咯烷二酮羧酸(D-Pyrrolidinonecarboxylic acid)，和D-吡咯烷酮羧酸。
具有下列命名的L型焦谷氨酸异构体也是已知的L-脯氨酸，5-氧代-(-)-2-吡咯烷酮-5-羧酸，(-)-焦谷氨酸，(5S)-2-氧代吡咯烷-5-羧酸，(S)-(-)-2-吡咯烷酮-5-羧酸，(S)-2-吡咯烷酮-5-羧酸，(S)-5-氧代-2-吡咯烷羧酸，(S)-焦谷氨酸，2-L-吡咯烷酮-5-羧酸，2-吡咯烷二酮-5-羧酸，5-羧基-2-吡咯烷二酮，5-氧代-L-脯氨酸，5-氧代脯氨酸，5-吡咯烷二酮-2-羧酸，Glutimic acid，Glutiminic acid，L-2-吡咯烷酮-5-羧酸，L-5-羧基-2-吡咯烷二酮，L-5-氧代-2-吡咯烷羧酸，L-5-氧代脯氨酸，L-谷氨酸，.γ.-内酰胺，L-Glutimic acid，L-Glutiminic acid，L-焦谷氨酸，L-吡咯烷二酮羧酸，L-吡咯烷酮羧酸，氧代脯氨酸，PCA，Pidolic acid，焦谷氨酸，吡咯烷二酮羧酸，吡咯烷酮-5-羧酸和吡咯烷酮羧酸。
具有下列命名的DL型焦谷氨酸(D型和L型立体异构体的混合物)是已知的DL-脯氨酸，5-氧代-(.+-.)-2-吡咯烷酮-5-羧酸，(.+-.)-焦谷氨酸，5-氧代-DL-脯氨酸，DL-2-吡咯烷二酮-5-羧酸，DL-2-吡咯烷酮-5-羧酸，DL-焦谷氨酸盐，DL-焦谷氨酸，DL-吡咯烷酮羧酸和氧代脯氨酸。DL型也可以以商品名AjidewA 100购得。
上面列举的某些立体异构体可购自UCIB，France via Barnet ProductsCorp.of Englewood Cliffs，新泽西，商品名为Pidolidone，和AjinomotoCorp.，日本，商品名为AjidewA-100。吡咯烷酮羧酸的金属盐也可购得，并通过用矿物或其它有机酸酸化盐溶液可生产吡咯烷酮羧酸。
最常见的是吡咯烷酮羧酸钠，得自UCLB，France via Barnet ProductsCorp.of Englewood Cliffs，新泽西，商品名为Nalidone，和Ajinomoto Corp.，日本，商品名为AjidewN-50和AjidewNL-50。其它象这样的吡咯烷酮羧酸盐包括，但不局限于铜盐，铁盐，钾盐，铝盐，锰盐和锌盐。可以使用的吡咯烷酮羧酸的其它化合物包括精氨酸PCA，甜菜碱PCA，和赖氨酸PCA。
除了吡咯烷酮羧酸外，其它有机酸可任选加入到抗病毒组合物中。这些有机酸包括，但不局限于例如抗坏血酸和其它羧酸。
合适的其它羧酸包括，但不局限于α-羟基酸，例如C1-C12饱和的、不饱和的羧酸或其混合物，所述羧酸具有1-4个羧基，并且在C2α碳上至少有一个羟基取代基，在碳链和芳环上任选地连接有另外的羟基和其它官能团(即苯基，氨基，烷基等)。可用的α-羟基酸的非限定性实例包括2-羟基己酸，2-羟基辛酸，2-羟基癸酸，2-羟基十二烷酸，2-羟基辛酸，柠檬酸，酒石酸，扁桃酸，苹果酸，乙醇酸，乳酸，葡萄糖酸，羟基辛酸，2-羟基丙酸，2-羟基丁酸，2-羟基戊酸及其混合物。
其它适用于本发明的羧酸的实例包括β-羟基酸，例如C1-C12饱和的、不饱和的、芳香的羧酸或它们的混合物，所述羧酸具有1-4个羧基，并且在C3β碳上至少有一个羟基取代基，在碳链和芳环上任选地连接有另外的羟基和其它官能团(即苯基，氨基，羟基，烷基等)。可用于本发明的β-羟基酸的非限定性实例包括3-羟基己酸，3-羟基辛酸，3-羟基癸酸，3-羟基十二烷酸，3-羟基辛酸，水杨酸，5-辛酰基水杨酸，3-羟基丁酸，3-羟基戊酸，3-羟基丙酸及其混合物。
适用于本发明的其它羧酸的非限定性实例包括C1-C12饱和的、不饱和的、芳香的羧酸或它们的混合物，所述羧酸具有1-4个羧基，并且在碳链或芳环上连接有任选的官能团(即苯基，氨基，羟基，烷基等)取代基，例如丙酸，己酸，辛酸，癸酸；含有1-4个羧酸基团的C1-C12羧酸，其中羟基取代在C4或更大数的碳原子上，例如4-羟基己酸，5，6-二羟基己酸，6-羟基己酸，4-羟基辛酸，5-羟基辛酸，6-羟基辛酸，6，7，8-三羟基辛酸，8-羟基辛酸，4-羟基癸酸，5-羟基癸酸，6-羟基癸酸，7-羟基癸酸，8-羟基癸酸，9-羟基癸酸，10-羟基癸酸，4-羟基十二烷酸，5-羟基十二烷酸，6-羟基十二烷酸，11-羟基十二烷酸，和12-羟基十二烷酸；苯甲酸；苯二甲酸；乙酰基水杨酸；脱氢乙酸；山梨酸；琥珀酸；戊二酸；己二酸；癸二酸；马来酸；叶酸；乙酸；乙二胺四乙酸；乙醇酸；及其混合物。
任选的有机酸的含量为抗病毒组合物重量的约0.1％-80％，优选为抗病毒组合物重量的约2％-50％，更优选为抗病毒组合物重量的约5％-20％。3.任选的金属盐可作为本发明抗病毒组合物的任选组分加入的任选的金属盐包括公开于下列文献的物质1999年10月19日提交的美国序列号09/421,131；和1999年12月10日提交的09/458,750，其内容结合在此作为参考。
在本发明的组合物中，任选的金属盐的存在量是这样的优选最终金属离子的含量为组合物重量的约0.001％-约20％，更优选为约0.01％-约10％，更更优选为约0.05％-约5％。4.表面活性剂本发明的抗病毒组合物也可含有任选的表面活性剂。
虽然不想用理论来束缚，但据信任选的表面活性剂可有助于溶解包封病毒类的脂质壳层。该脂质壳层的溶解可提高抗病毒酸渗入病毒结构并使其失活的能力。
合适的表面活性剂包括，但不局限于非离子，阳离子，阴离子，两性的和两性离子表面活性剂。
合适的非离子表面活性剂的实例包括但不局限于HLB为约8-20并且具有下列通式的烷氧基化醇 其中R＝C2-C50，并且可以是支化的、非饱和的或饱和的，
n＝10-40，X＝氢，甲基或乙基。
一种合适的烷氧基化醇是聚氧丙烯(5)聚氧乙烯(20)十六烷基醚，以PROCETYL AWS购得，由Croda Incorporated，Parsippany，New Jersey生产。
优选的烷氧基化醇是C12-C15聚乙氧基化醇，如购自Tomah ProductsIncorporated，Reserve，Louisiana的Tomadol 25-12，或购自Shell Chemicals，Houston，Texas的Neodol 25-12(C12-C15线性醇与平均约12摩尔的环氧乙烷的缩合制品)。
其它合适的乙氧基化醇包括TERGITOL 15-S-9(C11-C15线性醇与平均约9摩尔的环氧乙烷的缩合制品)，Union Carbide Corporation，Danbury，Connecticut销售；和NEODOL 23-6.5T(C12-C13线性醇与平均约6.5摩尔的环氧乙烷的缩合制品，其经蒸馏(顶馏分)以除去某些杂质)，和BASFCorp.，Mount Olive，New Jersey销售的商标为PLURAFAC的表面活性剂，例如PLURAFAC A-38(C18直链醇与平均约27摩尔的环氧乙烷的缩合制品)。
其它乙氧基化醇表面活性剂的例子是由Imperial Chemical Company(ICI)，Wilmington，Delaware提供的。这些包括BRIJ类表面活性剂及其混合物，例如BRIJ 76(即，Steareth-10)和BRIJ 56(即，Ceteth-10)。
其它用于本发明的合适的非离子表面活性剂包括烷基葡糖苷；烷基葡糖苷醚，公开于1977年3月8日授权于Langdon等的美国专利4,011,389；烷基聚乙氧基化酯，例如PEGOSPERSE 1000MS，得自Lonza Inc.，FairLawn，New Jersey；C12-C18脂肪酸的乙氧基化脱水山梨糖醇单-、二-、和/或三-酯，其平均乙氧化度为约2-约20，优选约2-约10，例如TWEEN 60(硬脂酸的脱水山梨糖醇酯，其平均乙氧化度为约20)，TWEEN 20(月桂酸的脱水山梨糖醇酯，其平均乙氧化度为约20)和TWEEN 61(硬脂酸的脱水山梨糖醇酯，其平均乙氧化度为约4)。
另一类适用于本发明的表面活性剂包括AEROSOL OT，这是CytecIndustries Inc.，West Paterson，New Jersey销售的一种磺基琥珀酸钠的二辛基酯。
再一类适用于本发明的表面活性剂包括硅酮共聚物，例如由GeneralElectric，Fairfield，Connecticut生产的硅酮共聚物。合适的硅酮共聚物包括General Electric的SF 1188(聚二甲基硅氧烷和聚氧化烯醚的共聚物)和General Electric的SF 1228(硅酮聚醚共聚物)。
任选的表面活性剂的含量为抗病毒组合物重量的约0.01％-10％，优选为0.1％-5％，最优选为约0.2％-2％。其它任选的抗病毒薄页纸组分1.防潮层抗病毒薄页纸可任选地包括一个或多个防潮层。任选的防潮层可以加入纤维层中，与纤维层连接，置于纤维层上或浸入纤维层中。抗病毒组合物可任选涂到防潮层上。
适用于本发明的优选的防潮层和防潮层的制备方法公开于下列文献中1999年10月19日授权于Kelly等的美国专利5,968,853，1998年7月22日提交的美国序列号09/120,828，和1999年4月7日提交的美国序列号09/287,857，其内容结合在此作为参考。
合适的防潮层还公开于1981年10月7日出版的Sweens等的英国专利1,599,875，和1985年6月9日出版的Endres的欧洲专利0144658。
防潮层还公开于2000年4月25日授权于Goulet等的U.S.6,054,020；1997年11月6日出版的McFarland等的WO 97/41301；2000年1月6日出版的Hsu等的WO 00/00698；1999年1月1日出版的McCullough等的Canada2,239,927。
将纤维素层彼此结合的合适方法，和/或将纤维素层与一个或多个防潮层结合在一起的合适的方法包括，但不局限于层粘接，例如公开于下列文献中的方法1968年12月3日授权于Wells的美国专利3,414,459；1975年2月18日授权于Nystrand的美国专利3,867,225；1984年11月6日授权于Allen的美国专利4,481,243；和1994年3月15日授权于McNeil的美国专利5,294,475；其内容结合在此作为参考。2.任选的多元醇虽然不想用理论来束缚，但据信任选的多元醇可使抗病毒薄页纸的柔软度提高。
合适的多元醇包括，但不局限于丙二醇，和优选的甘油(即，丙三醇)。其它合适的多元醇包括丁二醇；己二醇；1，2-己二醇，1，2-戊二醇，山梨糖醇，山梨糖醇酯；聚甘油；聚甘油酯；和甘油醚(例如丁基甘油醚，异丙基甘油醚等)。
任选的多元醇的含量为抗病毒组合物重量的约0.1％-99％，优选为抗病毒组合物重量的约5％-90％，更优选为抗病毒组合物重量的约20％-80％。3.水溶性薄膜载体本发明的抗病毒组合物也可任选地含有一种水溶性的薄膜载体。用于该目的的合适的水溶性薄膜载体公开于1999年6月29日提交的美国序列号09/342,777，其内容结合在此作为参考。4.洗液本发明的薄页纸可任选地包括一种洗液。可任选地含有本发明的抗病毒组合物作为任选洗液的组分。如果抗病毒组合物被包括作为洗液的组分，则抗病毒组合物的含量为洗液重量的约0.05％-80％，优选为洗液重量的0.5％-70％，更优选为洗液重量的5％-60％。如果抗病毒组合物被包括作为洗液的组分，则水溶性金属离子的含量为洗液中含有的抗病毒组合物重量的约0.001％-100％，优选为洗液中含有的抗病毒组合物重量的约0.01％-80％，最优选为洗液中含有的抗病毒组合物重量的约0.1％-70％。
适合于该目的的洗液公开于下面的美国专利1978年9月5日授权于Dake等的4,112,167；1984年11月6日授权于Allen的4,481,243；1985年4月23日授权于Lavash的4,513,051；1996年6月11日授权于Warner等的5,525,345；1998年2月10日授权于Warner等的5,716,692；1998年11月3日授权于Klofta等的5,830,487；和1998年3月12日提交的美国序列号09/041,231，其内容结合在此作为参考。
适合于该目的的优选的洗液公开于下面的美国专利1991年10月22日授权于Ampulski等的5,059,282；1992年11月17日授权于Ampulski等的5,164,046；1995年1月31日授权于Ampulski的5,385,643；1995年2月14日授权于Ampulski的5,389,204；1998年9月29日授权于Vinson等的5,814,188；其内容结合在此作为参考。
优选用于本发明的洗液包括聚硅氧烷基洗液。
适用于本发明的聚硅氧烷材料的类型包括聚合的、寡聚的、共聚的、和其它多单体的硅氧烷材料。此处所用的术语聚硅氧烷(polysiloxane)和硅酮(silicone)是可交换使用的。它们将包括所有这类聚合的、寡聚的、共聚的、和其它多单体的硅氧烷材料。另外，聚硅氧烷可以是直链的、支链的或具有环状结构。
优选的聚硅氧烷材料包括那些具有下面结构的硅氧烷单体单元的材料 其中，对于每个硅氧烷单体单元而言，R1和R2可独立地为任何烷基，芳基，烯基，烷芳基，芳烷基，环烷基，卤代烃或其它基团。任何象这样的基团可以是取代的或非取代的。任何特定单体单元的R1和R2基团可不同于下一个紧邻的单体单元的相应官能团。
另外，这些基团可以是直链的，支链的，或具有环状结构。R1和R2基团可以另外地并独立地是其它硅酮官能团，例如，但不局限于硅氧烷，聚硅氧烷和聚硅烷。R1和R2基团也可含有任何不同的有机官能团，包括例如醇，羧酸和胺官能团。
优选的聚硅氧烷包括下列通式的直链有机聚硅氧烷材料 其中R1-R9基团中的每一个可独立地为任何C1-C10非取代的烷基或芳基，并且R10是任何取代的C1-C10烷基或芳基。优选R1-R9基团中的每一个独立地为任何C1-C4非取代的烷基。本领域的技术人员将会认识到，不论例如R9或R10是否是取代的基团，在技术上是没有区别的。优选b与(a+b)的摩尔比为0-约20％，更优选为0-约10％，最优选为约1％-约5％。
在一个特别优选的实施方案中，R1-R9是甲基，而R10为取代的或非取代的烷基，芳基或烯基。在本发明中这种材料通常被称为聚二甲基硅氧烷，其具有适合特定情况的特定官能团。聚二甲基硅氧烷类的实例包括例如聚二甲基硅氧烷，具有一个烷基烃R10基团的聚二甲基硅氧烷，和具有一个或多个下列基团的聚二甲基硅氧烷氨基，羧基，羟基，醚，聚醚，醛，酮，酰胺，酯，硫醇和/或其它R10官能团，包括这些官能团的烷基或烯基类似物。例如，作为R10的氨基官能化的烷基可以是氨基官能化的或氨基烷基官能化的聚二甲基硅氧烷。列举这些官能化的聚二甲基硅氧烷的实例不意味着排除其它没有具体列举的。
优选的聚二甲基硅氧烷是购自的General Electric，Fairfield，Connecticut的CM 849。
适用于本发明的聚硅氧烷的粘度可在聚硅氧烷通常变化的尽可能宽的粘度范围内变化，只要聚硅氧烷是流动的或可以制成流动的，可涂到薄页纸上即可。这包括但不局限于低达约25厘沲到约20,000,000厘沲或更高的粘度。可通过这样的方法，例如在表面活性剂中乳化聚硅氧烷或通过向聚硅氧烷中加入溶剂，例如己烷(只是举例说明)，制成聚硅氧烷溶液，可将本身抗流动的高粘度聚硅氧烷有效地沉积在薄页纸幅上。下面将更详细地讨论将聚硅氧烷涂敷到薄页纸上的特定方法。
任选的洗液可在纸幅干燥后涂敷到薄页纸幅上，即“干纸幅”加入法。洗液的涂敷量为薄页纸幅重量的约0.01％-约40％。优选洗液的涂敷量为薄页纸幅重量的0.1％-约25％，最优选为纸幅重量的约0.5％-约18％。
洗液也可非均匀地涂敷到薄页纸幅的表面上。此处所用的“非均匀”是指洗液在纸表面上的量，分布图案等可不同。例如，薄页纸幅表面的某些部分可具有较高量或较低量的洗液，包括其上不具有任何洗液的表面部分。
非均匀性涂敷的实例是指薄页纸结构在其整个结构中含有不同量和不同组成的各种配方，或者某些区域根本不含有洗液，如下列文献所述1984年11月6日授权于Allen的美国专利4,481,423，和1998年9月29日授权于Vinson等的美国专利5,814,188，其内容结合在此作为参考。
例如在两层薄页纸结构中，含有抗病毒组合物的洗液可以涂敷到纸结构的两个外表面上，而抗病毒组合物涂敷到纸结构的两个内表面上。或者在三层纸结构中，内层可含有洗液，而两个外层的用户面含有具有抗病毒组合物的润肤液。
另外的实例包括将不含任何抗病毒组合物的洗液加入到外层。这种洗液可以是一种擦拭时能转移到皮肤上以在皮肤上形成一个保护层的成分如聚二甲基硅氧烷。或者，这种洗液能将其它的活性成分如防晒霜或护肤添加剂转移到皮肤上。
当该洗液涂到外层时，抗病毒组合物可以涂到一个或两个外层的内部以在薄页纸内产生抗病毒杀死活性。抗病毒组合物在薄页纸的内部，而洗液涂敷到外部时，抗病毒杀死活性将最大可能地限制在薄页纸的内部，而不是使用者的皮肤的表面。这里有许多种排列方法。
洗液可在薄页纸幅形成后的任何时候涂到薄页纸幅上。优选洗液在薄页纸幅干燥后涂到薄页纸幅上。例如，可在薄页纸幅用杨克烘缸起皱后，但在压光前，即在通过压光辊之前，将洗液涂敷到薄页纸幅上。也可在通过这样的压光辊后，在母辊上卷绕之前将洗液涂敷到薄页纸幅上。通常，优选当薄页纸从母辊解卷时，和在较小的、最终的纸制品辊上卷绕之前，将洗液涂敷到薄页纸上。
可采用将组合物喷涂到薄页纸幅上，或采用照相凹版涂敷法或挤出涂布法，将本发明的洗液涂敷到薄页纸上。优选使用如1996年9月21日授权于Ampulski的美国专利5,246,546中所述的照相凹版涂布法和挤出涂布法，该专利结合在此作为参考。用本发明的组合物处理薄页纸在制备根据本发明的杀病毒薄页纸制品时，抗病毒组合物和任选的洗液(不管任选的洗液包括或不包括抗病毒组合物)可涂敷到薄页纸幅的至少一个表面上。它们可非均匀地或离散地涂敷到薄页纸幅上。向薄页纸幅中离散加入的非限定性实例公开于1998年9月29日授权于Vinson等的美国专利5,814,188，其内容结合在此作为参考。
抗病毒组合物和任选的洗液可涂成连续的花纹或不连续的花纹。合适的涂敷方法包括公开于下列专利的方法1984年11月6日授权于Allen的美国专利4,481,243；1998年2月24日授权于Ostendorf的5,720,966，和1998年9月29日授权于Vinson等的5,814,188，这些专利的内容结合在此作为参考。
合适的方法包括喷涂，浸涂，浸泡，印刷(如苯胺印刷)，涂布(如照相凹版式涂敷)，挤出，或这些涂敷技术的组合，例如，将组合物喷涂在旋转的表面如压光辊上，然后将组合物转移到纸幅的表面上。组合物可涂敷到薄页纸幅的一面或两个表面。
本发明的组合物也可非均匀地涂敷到薄页纸幅的表面上。此处所用的“非均匀”是指组合物在纸的表面上的用量、分布方式等可以变化。例如，薄页纸幅表面的某些部分可有较大或较少量的组合物，包括其上没有任何组合物的表面部分。
非均匀涂敷的一个实例是在薄页纸的整个结构中含有不同量和不同配方的组合物，或者在某些区域根本不含洗液，如1984年11月6日授权于Allen的美国专利4,481,243所授，该专利结合在此作为参考。
涂敷到薄页纸上的抗病毒组合物或含有抗病毒组合物的洗液的用量，取决于加入到薄页纸中的水溶性金属离子的用量，以干重计。涂敷到薄页纸上的水溶性金属离子的用量为约0.05％-50％(重量)，优选约0.1％-25％(重量)，更优选为约0.2％-15％(重量)。为了有效地使病毒失活，应最优化抗病毒组合物的用量。抗病毒薄页纸的pH为约6或更低，优选低于约5，最优选低于约4。杀病毒试验程序方案概述把高滴定率的鼻病毒菌种14(此后称作“RV-14”)的悬浮液接种到薄页纸圆盘上，该圆盘被预先放入到瓷漏斗过滤装置中。该薄页纸暴露于病毒下一分钟。在暴露一分钟后，立刻采用如下方法从薄页纸上收集病毒试样向薄页纸的表面加入洗提介质，并立刻进行真空吸滤。在已灭菌的试管中收集病毒试样，连续稀释10次进行浓度滴定，并测定病毒的存在。
平行地测试合适的病毒对照，细胞毒性对照和中和对照。评价薄页纸制品的抗病毒性质，并与未处理的薄页纸比较，以及测定病毒滴定率的减少。培养材料病毒原料14型鼻病毒菌种14的菌株1059得自American Type Culture Collection(ATCC)，Rockville，MD(目录号VR-284)。
通过从75％-100％感染的培养细胞中收集上层的培养液来制备病毒原料。这些细胞被分裂并用离心方法除去细胞碎片。移出上清液，并可在＜-70℃下存放直至使用。在约4℃将上清夜解冻(如果冷冻)，并在100,000RPM下离心30-60分钟。
除去介质，并将病毒再次悬浮于下面描述的E-MEM测试介质中。该病毒试样可储存在液氮中直至使用，或者如果在测试的当天中加工出来，可冷冻直至在试验中使用。刚刚在试验之前，将病毒原料的10次对折系列稀释液进行滴定，并将一式四份接种至H1-HeLa细胞(也得自ATCC，目录号为CRL-1958)中，以确定试验中使用的输入病毒浓度。细胞培养在本程序中用于测定杀病毒活性的细胞是H1-HeLa细胞(也得自ATCC，目录号为CRL-1958)。用于H1-HeLa细胞生长的介质是用10％ FBS和1％ PSG补充的E-MEM。E-MEM是最低基本介质(Minimum EssentialMedium，含有Earle盐，非基本氨基酸，并且不含有L-谷氨酰胺)，得自Life Technology，Inc.Rockville，MD(Gibco BRL目录号10370-021)；FBS是牛胎血清，得自Life Technology，Inc.Rockville，MD(Gibco BRL目录号16140-071)；PSG是青霉素-链霉胺-谷氨酰胺，得自Life Technology，Inc.Rockville，MD(Gibco BRL目录号10378-016)。
在36-38℃，在含有5％-7％ CO2的潮湿气氛中，在栽培烧瓶中保存培养物并以单层使用。测试介质测试介质是用10％牛粘液素(Sigma Aldrich，目录号M-4503)和1％ PSG补充的E-MEM。E-MEM是最低基本介质(含有Earle盐，非基本氨基酸，并且不含有L-谷氨酰胺)，得自Life Technology，Inc.Rockville，MD(GibcoBRL目录号10370-021)；PSG是青霉素-链霉胺-谷氨酰胺，得自LifeTechnology，Inc.Rockville，MD(Gibco BRL目录号10378-016)。洗提介质洗提介质是含1％PSG的E-MEM。E-MEM是最低基本介质(含有Earle盐，非基本氨基酸，并且不含有L-谷氨酰胺)，得自Life Technology，Inc.Rockville，MD(Gibco BRL目录号10370-021)；PSG是青霉素-链霉胺-谷氨酰胺，得自Life Technology，Inc.Rockville，MD(Gibco BRL目录号10378-016)。方法薄页纸制品的制备将被测试的薄页纸制品样品切成56±0.5mm的圆盘。在测试和细胞毒性对照参数中使用含有抗病毒组合物的处理过的薄页纸圆盘。引入不含抗病毒组合物的对照薄页纸圆盘，来得到正的病毒对照样。所述对照圆盘由用来制备抗病毒薄页纸的同一批纸制成。瓷漏斗过滤装置的制备采用无菌技术，将用杀病毒剂处理过的预先称重的不同层数(取决于被测试的薄页纸制品)薄页纸圆盘放置在两个瓷漏斗的各自的底部。它们用于一次平行测定和一次细胞毒性对照平行测定。将预先称重的未处理的薄页纸圆盘放置在一个56毫米瓷漏斗中(型号60240，可得自Coorsof Golden，Colorado)，用作正对照样。
采用无菌技术，将一个无菌试管插入到一个250毫升的滤瓶中，使试管的顶部靠在烧瓶的颈部。用一个橡胶塞子保护瓷漏斗的出口。将所述漏斗装置紧紧放置在滤瓶的开口上。瓷漏斗的出口对准试管口，以确保从瓷漏斗中洗提下来的任何东西都被收集在试管中。将真空泵软管的一端连接到烧瓶的侧臂上。用病毒悬浮液处理采用经过校准的吸液管，将一份(500微升)悬浮在用10％牛粘液素(Sigma Aldrich，目录号M-4503)和1％ PSG补充的E-MEM中的病毒原料，直接加到处理过的薄页纸圆盘的中心。使病毒等分试样与薄页纸在室温下接触恰好1分钟，然后通过用经校准的吸液管将3毫升洗提介质加到圆盘的中间区域，并立即抽真空，以立即收集病毒等分试样。
抽真空15秒，同时轻轻摇动烧瓶以使在瓷漏斗毛细管中留存的任何液体落下去。使用一个旋涡混合器，将在试管中收集的病毒等分试样(10-1稀释物)彻底混合，用10次对折连续稀释液(0.3ml+2.7ml洗提介质)滴定，并化验病毒的存在。从瓷漏斗上取出薄页纸，并记录最终重量。病毒对照样(正对照样)的处理采用经过校准的吸液管，将一份(500微升)悬浮在用10％FBS和1％PSG补充的E-MEM中的病毒原料，直接加到未处理的薄页纸圆盘(对照样)的中心。使病毒等分试样与薄页纸在室温下接触恰好1分钟，然后通过用经校准的吸液管将3毫升E-MEM加到圆盘的中间区域，并立即抽真空，以立即收集病毒等分试样。
抽真空15秒，同时轻轻摇动烧瓶以使在瓷漏斗毛细管中留存的任何液体落下去。收集的病毒等分试样如上所述进行滴定。采用平均病毒对照样滴定量作为基线，以比较暴露于制品后各试验参数的对数缩减。从瓷漏斗上取出薄页纸，并记录最终重量。传染性结果各滤液和病毒原料的病毒活性的定量，是通过将各稀释液一式四份接种到适当的细胞培养物中来进行的。对于给定的薄页纸，杀病毒试验的终点是只传染或计算出传染两个接种井中的一个的病毒稀释液。该值被定义为薄页纸培养物传染性剂量或TCID50。给定薄页纸的杀病毒效率结果，是处理过的样品的TCID50和未处理样品的TCID50结果的“对数差”或常用对数间的百分缩减量。
样品的杀病毒效率可以按照如下公式，由“对数差”得到
杀病毒效率(％)＝(A-B)/A*100其中A＝未处理薄页纸样品的TCID50(单位/ml)B＝处理的薄页纸样品的TCID50(单位/ml)计算实例A＝106单位/mlB＝102单位/ml病毒效率＝(106-102)/106*100＝99.99％上面概述的程序符合标准的微生物化验技术，并在这样的生物实验的可变性范围内，得到可信的和可重现的结果。薄页纸的小组柔软度的测定理想地是，在进行柔软度测试前，应根据Tappi Method #T4020M-88将待测试的纸样进行调理。这里，在10％-35％的相对湿度条件下和22℃-40℃的温度范围内，将样品预调理24小时。在该预调理步骤后，应将样品在48％-52％的相对湿度下和22℃-24℃的温度范围内调理24小时。
理想的是，柔软度小组测定应在恒温恒湿的室内进行。如果这样不可行，所有样品，包括对照样，应经历相同的环境暴露条件。
柔软度测定是在成对比较的情况下，以类似于“感官检测法手册”(ASTM Special Technical Publication 434，美国测试和材料协会1968年出版，其结合在此作为参考)中所描述的方式进行。利用被称作成对差别测试(Paired Difference Test)的方法，通过主观测试来评价柔软度。该方法使用了测试材料本身的外部标准。对于触觉柔软度，提供了两个样品，使检测者看不到样品，并且检测者需要根据触觉柔软度选择其一。测定结果以所谓的小组评分单位(PSU)来记录。
关于为获得这里以PSU记录的柔软度数据的柔软度测定，需要进行许多柔软度小组测定。在每次测定中，十位有经验的柔软度检测员被要求对六组成对纸样的相对柔软度进行评价。每个检测员每次一对地评价各对纸样每对中的一个纸样被称为X，而另一个被称为Y。简言之，每个X纸样是相对于其成对的Y纸样按下述方式进行评价的1.如果X被评价为稍柔软于Y，那么X的等级是+1，而如果Y被评价为可能稍柔软于X，那么X的等级为-1；2.如果X被评价为确实比Y柔软些，那么X的等级是+2，而如果Y被评价为确实比X柔软些，那么X的等级为-2；3.如果X被评价为比Y柔软很多，那么X的等级是+3，而如果Y被评价为比X柔软很多，那么X的等级为-3；并且，最后4.如果X被评价为整个地比Y柔软很多，那么X的等级是+4，而如果Y被评价为整个地比X柔软很多，那么X的等级为-4。
对这些等级进行平均，并以PSU单位来表示得到的值。所得数据被认为是一组检测结果。如果评价一个以上的样品对，那么根据成对的统计分析得到的等级，将所有样品对进行排序。然后，按要求将评价值由低到高或由高到低进行排列，以给出一个0 PSU值，每个样品选择该值作为0基准。然后通过其它纸样相对于0基准的相对等级，来确定它们具有正或负的值。所进行的和平均的小组测试的次数，是使约0.2 PSU代表主观感觉柔软度的明显不同。
表1中的数据表明，单独用硫酸铝处理或单独用表面活性剂和硫酸铜处理的薄页纸具有高的杀死鼻病毒14的能力。
表1经处理的面巾纸杀死鼻病毒14的功效(暴露时间1分钟)
a数字是以近似％表示的加入到空气干燥的薄页纸中的化学品量。
2小时后，将混合物的温度升至70℃，在真空下再混合2.5小时。将一个1升的圆底烧瓶放置在冰浴中，作为冷井置于烧瓶和真空泵间，以收集从混合物中闪蒸出来的大部分水。根据不同的批次，平均收集到1864克水，使硫酸铝在甘油中的溶液浓度为约31.4％。
然后，将得到的杀病毒溶液转移到一个热熔胶泵系统中，加热到200华氏度，并挤出到通常在Puffs高级超强薄页纸基质中使用的1-层纤维素纤维基质的织物面上。控制杀病毒组合物的加料速度，使得干燥的薄页纸上Al2(SO4)3的添加量为约10％(重量)。薄页纸样品2按照与薄页纸样品1相同的程序制备薄页纸样品2的杀病毒组合物。差别仅在于薄页纸样品2上的添加量，即控制杀病毒组合物的加料速度，使得干燥的薄页纸上Al2(SO4)3的添加量为约5％(重量)。薄页纸样品3按照薄页纸样品1中采用的同样的程序制备薄页纸样品3的杀病毒组合物。差别仅在于薄页纸样品3上的添加量，即控制杀病毒组合物的加料速度，使得干燥的薄页纸上Al2(SO4)3的添加量为约2％(重量)。薄页纸样品4该样品的杀病毒组合物是氯化铝水合物的甘油溶液。通过将2100克氯化铝水合物粉末(产品AACH-7171，可得自Summit Research Labs，Huguenot，New York)溶解在3900克蒸馏水中并混合，生产出35％(wt/wt)的氯化铝水合物水溶液，从而制备出杀病毒组合物。然后，在12升圆底烧瓶中，使5052克35％的AACH-7171溶液与3750克甘油(99.77％ USPKosher Stock#51430，The Procter & Gamble Co.，Cincinnati，OH)混合。
然后将烧瓶及内容物置于约30英寸汞柱的真空下，加热到55℃，并用电磁搅棒连续搅拌2小时。2小时后，将混合物的温度升至70℃，在真空下再混合2.5-3小时。将一个1升的圆底烧瓶放置在冰浴中，作为冷井置于烧瓶和真空泵间，以收集从混合物中闪蒸出来的大部分水。根据不同的批次，平均收集到2740克水，使氯化铝在甘油中的溶液浓度为约29.2％。
然后，将得到的杀病毒溶液转移到一个热熔胶泵系统中，加热到200华氏度，并挤出到通常在Puffs高级超强薄页纸基质中使用的1-层纤维素纤维基质的织物面上。控制杀病毒组合物的加料速度，使得干燥的薄页纸上AACH-7171的添加量为约10％(重量)。薄页纸样品5按照薄页纸样品4中采用的同样的程序制备薄页纸样品5的杀病毒组合物。差别仅在于薄页纸样品5上的添加量，即控制杀病毒组合物的加料速度，使得干燥的薄页纸上AACH-7171的添加量为约5％(重量)。薄页纸样品6按照薄页纸样品4中采用的同样的程序制备薄页纸样品6的杀病毒组合物。差别仅在于薄页纸样品6上的添加量，即控制杀病毒组合物的加料速度，使得干燥的薄页纸上AACH-7171的添加量为约2％(重量)。薄页纸样品7该样品的杀病毒组合物是氢氧根·四氯·氨基乙酸铝锆(aluminumzirconium tetra-chlorohydrex glycene)的甘油溶液。通过在12升圆底烧瓶中，使3810克氢氧根·四氯·氨基乙酸铝锆溶液(产品AZG-417，可得自Summit Research Labs，Huguenot，New York)与4000克甘油(99.77％ USPKosher Stock#51430，The Procter & Gamble Co.，Cincinnati，OH)混合，制备出杀病毒组合物。
然后将烧瓶及内容物置于约30英寸汞柱的真空下，加热到55℃，并用电磁搅棒连续搅拌2小时。2小时后，将混合物的温度升至70℃，在真空下再混合2.5-3小时。将一个1升的圆底烧瓶放置在冰浴中，作为冷井置于烧瓶和真空泵间，以收集从混合物中闪蒸出来的大部分水。根据不同的批次，平均收集到1645克水，使氢氧根·四氯·氨基乙酸铝锆在甘油中的溶液浓度为约30.9％。
然后，将得到的杀病毒溶液转移到一个热熔胶泵系统中，加热到200华氏度，并挤出到通常在Puffs高级超强薄页纸基质中使用的1-层纤维素纤维基质的织物面上。控制杀病毒组合物的加料速度，使得干燥的薄页纸上AZG-417的添加量为约10％(重量)。薄页纸样品8按照薄页纸样品7中采用的同样的程序制备薄页纸样品8的杀病毒组合物。差别仅在于薄页纸样品8上的添加量，即控制杀病毒组合物的加料速度，使得干燥的薄页纸上AZG-417的添加量为约5％(重量)。薄页纸样品9按照薄页纸样品7中采用的同样的程序制备薄页纸样品9的杀病毒组合物。差别仅在于薄页纸样品9上的添加量，即控制杀病毒组合物的加料速度，使得干燥的薄页纸上AZG-417的添加量为约2％(重量)。
表2的数据显示，用上述杀病毒溶液处理的薄页纸对鼻病毒14具有高的杀灭性。
表2经处理的面巾纸杀死鼻病毒14的功效(暴露时间1分钟)
a数字是以近似％表示的加入到空气干燥的薄页纸中的化学品量。
参见表3，提供了小组柔软度数据，比较了对照薄页纸样品(即，通常用于Puffs高级超强薄页纸基质的非杀病毒薄页纸纤维素纤维基质)与下列样品表1中实施例1的薄页纸样品1；表1中实施例1的薄页纸样品2；表2中实施例2的薄页纸样品1；和表2中实施例2的薄页纸样品2。根据在本说明书中前面描述的薄页纸的小组柔软度测定法给出小组柔软度数据。
可以看出，用硫酸铝甘油溶液处理的杀病毒薄页纸明显软于对照薄页纸。用硫酸铝甘油溶液处理的杀病毒薄页纸也明显软于只用硫酸铝处理的杀病毒薄页纸，并且二者具有同样的杀病毒功效。
表3经处理的面巾纸的小组柔软度a
a基于40个对比试验的小组柔软度虽然举例说明并描述了本发明的具体实施方案，但对本领域的技术人员很明显，在不脱离本发明的精神和范围的条件下可做各种其它的改变和修改。因此在后附的权利要求中意在包括所有在本发明范围内的这种改变和修改。
权利要求
1.一种抗病毒薄页纸制品，所述抗病毒薄页纸制品含有a)一个纤维层，和b)一种含有水溶性金属离子的抗病毒组合物，所述水溶性金属离子具有至少一种氢氧化物形成常数，其值至少为1012。
2.权利要求1的抗病毒薄页纸制品，其中所述的水溶性金属离子是铝，铜或其混合物，并且优选其中所述的铝是硫酸铝，硫酸铝钾，硝酸铝，氯化铝水合物，氢氧根·四氯·氨基乙酸铝锆，或其组合物，所述的铜是硫酸铜，氯化铜，硝酸铜，乙酸铜，溴化铜，碘化铜或其混合物。
3.权利要求1或权利要求2的抗病毒薄页纸制品，其中所述的抗病毒组合物还含有一种多元醇，并且优选其中所述的多元醇是甘油。
4.根据前述任一权利要求的抗病毒薄页纸制品，其中所述的抗病毒组合物还含有一种有机酸，优选其中所述的有机酸是羧酸，更优选其中所述的羧酸是吡咯烷酮羧酸，柠檬酸，苹果酸，乳酸，戊二酸，琥珀酸，或其组合物。
5.根据前述任一权利要求的抗病毒薄页纸制品，其中所述的抗病毒薄页纸制品还含有一种洗液。
6.根据权利要求5的抗病毒薄页纸制品，其中所述的洗液还含有一种抗病毒组合物，而所述的抗病毒组合物的含量为所述洗液重量的0.05％-80％，并且其中所述的抗病毒组合物是水溶性金属离子。
7.一种抗病毒薄页纸制品，所述的抗病毒薄页纸制品含有具有第一表面和第二表面的第一纤维层，而所述的第二表面与所述的第一表面相对布置，所述的第一表面含有一种抗病毒组合物，其中所述的抗病毒组合物含有水溶性金属离子；所述的第二表面含有一种抗病毒组合物，其中所述的抗病毒组合物是吡咯烷酮羧酸，柠檬酸，水杨酸，苹果酸，戊二酸，琥珀酸，或其混合物，并且优选其中所述的水溶性金属离子是铝，铜，或其混合物，更优选其中所述的水溶性金属离子具有至少一种氢氧化物形成常数，其值至少为1012。
8.权利要求7的抗病毒薄页纸制品，其中所述的抗病毒组合物还含有一种多元醇，优选其中所述的多元醇是甘油。
9.一种制备抗病毒薄页纸制品的方法，所述方法包括下列步骤a)提供具有第一表面和第二表面的第一纤维层，其中所述的第二表面与所述的第一表面相对布置；b)向所述第一纤维层的所述第一表面加入一种抗病毒组合物，其中所述的抗病毒组合物含有一种水溶性金属离子，该金属离子具有至少一种氢氧化物形成常数，其值至少为107；c)提供与所述第一纤维层面对面结合的第二纤维层，所述第二纤维层具有第一表面和第二表面，其中所述第二表面与所述第一表面相对布置，并且其中所述第二纤维层的所述第二表面面向所述第一纤维层的所述第二表面。
10.权利要求9的方法，还包括向所述的抗病毒组合物中加入多元醇的步骤。
全文摘要
本申请涉及含有水溶性金属离子作为抗病毒剂的抗病毒薄页纸。该水溶性金属离子具有至少一种氢氧根离子形成常数,其中氢氧根离子形成常数至少为10
文档编号A47K7/00GK1379624SQ00814469
公开日2002年11月13日 申请日期2000年10月19日 优先权日1999年10月19日
发明者斯蒂芬·罗伯特·凯利, 卡米拉·阿佩威耶·巴达莫斯, 杰弗里·尤金·西格, 金伯利·安·比德尔曼, 杰弗里·迈克尔·摩根, 戴维·弗雷德里克·斯威勒 申请人:宝洁公司