明制得的介孔娃酸儀/半水硫酸巧复合材料的降解速率优于半水硫酸巧样品。
[0091] 效果实施例2
[0092] 介孔娃酸儀/半水硫酸巧复合材料的体外生物活性实验；
[0093] 对实施例4和实施例6制得的介孔娃酸儀/半水硫酸巧复合材料进行体外生物活 性实验，其中样品直径为12mm，厚度为2mm，体外生物活性实验具体方法如下：
[0094] 首先配制模拟体液（simulated body fluid, SBF)，必须严格按照操作流程依次 加入相关试剂，且要保持配置所用容器的清洁，各试剂的加入量和加入顺序如下所示；配制 1L的SBF溶液所需各试剂的量：
[0095] NaCl 7. 996g, NaHCOgO. 353g, KCl 0. 224g，K2HPO4 ? 3町0 0.228g， MgCl] ? 6H200 . 305g，肥1 0. 045mol，CaCl2〇. 278g，Na2S〇4〇. 071g，CNH2(CH20H)36. 057g。
[0096] 介孔娃酸儀/半水硫酸巧复合材料的生物活性（半水硫酸巧（C巧作为对照）通 过测定样品浸泡在模拟体液（SB巧不同时间后表面生成磯灰石的情况来衡量。介孔娃酸儀 /半水硫酸巧复合骨水泥的样品W固/液质量比为0. lg/20血浸泡在SBF中。该系统放置 在37°C的恒温摇床中。从溶液中移出样品，用去离子水对从溶液中分离的样品进行仔细清 洗，在37°C的烘箱中烘干。浸泡后对材料的形貌用SEM进行表征。结果如图8所示，本发明 制得的介孔娃酸儀/半水硫酸巧复合材料相对于半水硫酸巧样品更利于磯灰石的沉积。 [0097] 效果实施例3
[009引介孔娃酸儀/半水硫酸巧复合材料的细胞粘附增殖实验：
[0099] 对实施例4和实施例6制得的介孔娃酸儀/半水硫酸巧复合材料进行降解实验， 其中样品直径为12mm，厚度为2mm，细胞粘附增殖实验的具体方法如下：
[0100] 将MC3T3-E1细胞W每孔Iw数量接种在两种样品组平行样，硫酸巧材料）进 行培养，于2化使用固定液将细胞固定后在扫描电镜下观察细胞粘附情况，如图9。图9中 (a)为半水硫酸巧上细胞粘附情况，化）、（C)为介孔娃酸儀/半水硫酸巧复合材料组细胞粘 附情况，结果表明，两种材料表面均有细胞粘附和增殖，但介孔娃酸儀/半水硫酸巧复合材 料组粘附的细胞数量更多且具有更好的粘附形态，表明其具有更好的生物活性和细胞相容 性。
[0101] 效果实施例4
[0102] 介孔娃酸儀/半水硫酸巧复合材料对维生素D3的缓释实验：
[0103] 将维生素D3溶于去离子水中，配制成浓度为lOmg/mL的VD溶液。把溶液稀释成对 不同梯度浓度化 4mg/血，0. 2mg/血，0. lmg/mL，0. 08mg/mL，0. 06mg/血，0. 04mg/血，0. 02mg/ mL，0. 02mg/mL)，用紫外吸收光谱仪测量溶液在264nm的吸光度，做出维生素D3的标准曲 线。
[0104] 将4g m-MS (介孔娃酸儀）粉末加入100血维生素D3溶液中。吸附实验；在一个 37°C恒温的摇床中进行，振荡频率80r/min。24小时后，将溶液离屯、，去除上清液，放入40°C 烘箱干燥，将干燥后的粉末（记为m-MS+VD)按实施例4和实施例6的方法制备m-MS+VD/CS 复合骨水泥材料，其中样品直径为12mm，厚度为2mm。
[01化]将上述样品放入PBS溶液中，在37°C恒温的摇床中进行药物的释放研究，振荡频 率80r/min。分别在6,12, 24,48, 72,96,120,144,168小时时将溶液离屯、，取上清液0. 5血， 在264nm测吸光度，同时向溶液中加入PBS 0. 5mL。根据标准曲线计算累积释放药物的量。
[0106] 该实验中，每组S个平行样，并且对无m-MS的半水硫酸巧材料用同样的方法进行 测试作为对照。
[0107] 实验结果如图10所示，曲线a表示半水硫酸巧，曲线b表示按实施例4方法制得的 20% m-MS+VD/CS复合骨水泥材料（即吸附有维生素D3的介孔娃酸儀/半水硫酸巧复合材 料），曲线C表示按实施例6方法制得的40% m-MS+VD/CS复合骨水泥材料（即吸附有维生 素D3的介孔娃酸儀/半水硫酸巧复合材料），从图中可W看出，本发明制得的介孔娃酸儀/ 半水硫酸巧复合材料对维生素D3的缓释效果更好，其作为药物缓释载体具有显著的优势。 [0 10引效果实施例5
[0109] 力学性能试验：
[0110] 对实施例4~7的复合材料进行了力学性能测试，测试结果见表1。
[0111] 表1各实施例制得的复合材料的力学性能
[0112]
【主权项】
1. 一种介孔硅酸镁的制备方法，其特征在于，其包括下述步骤： (1) 在P123与水的混合物中，加入盐酸混合均匀，然后加入可溶性镁盐，将TEOS滴加至 溶液中，搅拌至溶液出现白色浑浊后，继续搅拌，得到溶胶凝胶白色乳浊液； (2) 将所述的白色乳浊液陈化，抽滤去除上层液体，将沉淀物干燥，烧结，即得介孔硅酸 镁。
2. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（1)中，所述的加入盐酸的温度为 36 ~55? ; 步骤（1)中，所述的盐酸的浓度为1~4mol/L ; 步骤（1)中，所述的可溶性镁盐为六水硝酸镁； 步骤（1)中，所述的继续搅拌的时间为5~7小时； 和/或，步骤（1)中，所述的P123与所述的水的质量比为1: (7~8. 6)，所述的P123与 所述的盐酸的质量体积比为Ig: (28~35)mL，所述的P123与所述的TEOS的质量体积比为 Ig: (2~3. 3)mL，所述的滴加的速度为8滴/min~20滴/min ;所述的P123与所述的可溶 性镁盐的质量比为1:(2. 1~2. 8)。
3. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（2)中，所述的陈化的温度为10~ 30°C，所述的陈化的时间为2~4天； 步骤（2)中，所述的干燥的温度为78~82°C ; 和/或，步骤（2)中，所述的烧结的温度为550~620°C，所述的烧结的时间为5~7小 时。
4. 一种由权利要求1~3中任一项所述的制备方法制得的介孔硅酸镁，其特征在于，所 述的介孔硅酸镁呈长棒状，所述的介孔硅酸镁的直径为7 μ m~10 μ m ;所述的介孔硅酸镁 的介孔孔径为5nm~15nm，优选80 %以上所述的介孔娃酸镁的介孔孔径为IOnm~15nm。
5. -种半水硫酸钙复合材料的制备方法，其特征在于，其包括下述步骤：将如权利要 求4所述的介孔硅酸镁与半水硫酸钙粉末的混合物，与固化液混合搅拌，模压成型，固化， 烘干即得。
6. 如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述的半水硫酸钙粉末通过下述步骤 制得：将二水硫酸钙在110~130°C进行第一次烧结，然后在150~170°C进行第二次烧结， 即得到所述的半水硫酸钙粉末； 所述的介孔娃酸镁的用量占所述的混合物总重量为Iwt%~50wt% ;所述半水硫酸妈 粉末的用量占所述的混合物总重量为50wt%~99wt% ; 所述的混合物与所述的固化液的质量比为1 : (〇. 5~1. 5); 和/或，所述的固化液为水。
7. 如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述的第一次烧结和第二次烧结的升 温速率为1~2°C /min ;所述的第一次烧结的时间为11~13小时，所述的第二次烧结的时 间为5~7小时； 和/或，所述的介孔娃酸镁的用量占所述的混合物总重量为20wt %~40wt % ;所述半 水硫酸钙粉末的用量占所述的混合物总重量为60wt%~80wt%。
8. 如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述模压成型为在聚四氟乙烯模具中 按压成型； 所述的固化在相对湿度为90%~110%的条件下进行固化； 所述的固化的时间为2~7天，较佳地为1~3天； 和/或，所述的烘干的温度为20~40°C，较佳地为36~38°C。
9. 一种由权利要求5~8中任一项所述的制备方法制得的半水硫酸钙复合材料。
10. -种如权利要求9所述的半水硫酸钙复合材料在骨修复体中的应用。
【专利摘要】本发明公开了介孔硅酸镁、半水硫酸钙复合材料及其制备方法和应用。该介孔硅酸镁的制备方法包括下述步骤：(1)在P123与水的混合物中，加入盐酸混合均匀，然后加入可溶性镁盐，将TEOS滴加至溶液中，搅拌至溶液出现白色浑浊后，继续搅拌，得到溶胶凝胶白色乳浊液；(2)将所述的白色乳浊液陈化，抽滤去除上层液体，将沉淀物干燥，烧结，即得介孔硅酸镁。将上述介孔硅酸镁与半水硫酸钙粉末的混合物，与固化液混合搅拌，模压成型，固化，烘干即得半水硫酸钙复合材料。本发明的半水硫酸钙复合材料在骨修复体中有良好的应用前景，尤其作为骨水泥具有良好的生物活性和生物相容性，能够刺激骨生长，减少骨植入材料后的愈合时间。
【IPC分类】A61L27-56, C01B33-24, A61L27-02
【公开号】CN104649284
【申请号】CN201510060612
【发明人】魏杰, 丁月婷, 陈洁, 董谢平, 苏佳灿, 牛云飞, 曹烈虎
【申请人】华东理工大学
【公开日】2015年5月27日
【申请日】2015年2月5日