少15%。
[0126] 项目23.根据项目19所述的方法，进行该方法用于控制该碱金属碳酸氢盐颗粒的 尺寸，特别地用于控制该碱金属碳酸氢盐颗粒的125μπι的筛网筛下物或250μπι的筛网筛上 物。
[0127] 项目24.根据项目19至21中任一项所述的方法，其中添加剂的加入使得有可能：
[0128] ?增加该碱金属碳酸氢盐颗粒的粒度(如D10、D50、D90)或降低其跨度，或者
[0129] ?降低其125μπι的筛网筛下物，或者
[0130] ?增加其250μπι的筛网筛上物，或者
[0131] ?缩短其溶解时间，或者
[0132] ?增加其堆积密度(BD)，或者
[0133] ?降低其磨损指数，
[0134] 相对于将在没有添加剂下进行的同一制备，
[0135] 并且在所述方法中该添加剂选自在项目6中列出的添加剂（多糖），特别地海藻酸 或羧甲基纤维素。
[0136] 项目25.根据项目24所述的方法，其中通过冷却和/或碳酸化来进行该碱金属碳酸 氢盐颗粒的结晶。
[0137] 项目26.根据项目19至21中任一项所述的方法，其中添加剂的加入使得有可能：
[0138] ?增加该碱金属碳酸氢盐颗粒的粒度(如D10、D50、D90)或降低其跨度，或者
[0139] ?降低其125μπι的筛网筛下物，或者
[0140] ?增加其250μπι的筛网筛上物，或者
[0141] ?缩短其溶解时间，或者
[0142] ?增加其堆积密度(BD)，或者
[0143] ?降低其磨损指数，
[0144] 相对于在没有添加剂下进行的同一制备，
[0145] 并且在所述方法中该添加剂选自在项目5中列出的添加剂（聚羧酸盐)并且选自： 具有大于或等于8000g/mol的平均分子量的聚丙烯酸盐，特别地交联的，或丙烯酸和马来酸 的共聚物或它们的碱金属盐。
[0146] 项目27 .根据项目19、20或22中任一项所述的方法，其中添加剂的加入使得有可 能：
[0147] ?降低该碱金属碳酸氢盐颗粒的粒度(如D10、D50、D90)或增加其跨度，或者
[0148] ?增加其125μπι的筛网筛下物，或者
[0149] ?降低其250μηι的筛网筛上物，或者
[0150] ?缩短其溶解时间，或者
[0151] ?降低其堆积密度(BD)，或者
[0152] ?增加其磨损指数，
[0153] 相对于在没有添加剂下进行的同一制备，
[0154] 并且在所述方法中该添加剂选自在项目5中列出的添加剂（聚羧酸盐)并且选自： 具有低于8000g/mol的平均分子量的聚丙烯酸盐，特别地交联的，或丙烯酸和马来酸的共聚 物或它们的碱金属盐。
[0155] 项目28.根据项目26或27所述的方法，其中通过冷却和/或碳酸化来进行该碱金属 碳酸氢盐颗粒的结晶。
[0156] 项目29 .根据项目19、20或22中任一项所述的方法，其中添加剂的加入使得有可 能：
[0157] ?降低该碱金属碳酸氢盐颗粒的粒度(如D10、D50、D90)或增加其跨度，或者
[0158] ?增加其125μπι的筛网筛下物，或者
[0159] ?降低其250μηι的筛网筛上物，或者
[0160] ?缩短其溶解时间，或者
[0161] ?降低其堆积密度(BD)，或者
[0162] ?增加其磨损指数，
[0163] 相对于在没有添加剂下进行的同一制备，
[0164] 并且在所述方法中该添加剂选自在项目9中列出的添加剂（有机磷酸盐或膦酸 盐)。
[0165] 项目30.根据项目29所述的方法，其中通过冷却和/或碳酸化来进行该碱金属碳酸 氢盐颗粒的结晶。
[0166] 项目31.碱金属碳酸氢盐颗粒，该碱金属碳酸氢盐颗粒通过根据项目1至30中任一 项所述的方法可获得并且包含至少lOppm、有利地至少20ppm的该添加剂。
[0167] 总体上，这些添加剂在本发明中以在该溶液中至少1 ppm、有利地至少5ppm、更有利 地至少lOppm的浓度使用。
[0168] 以ppm (百万分率)计的量是按重量计表示的并且对应于引入到该溶液中的添加剂 的量(如果结晶以分批(不连续的)过程进行），或者对应于相对于进料到该结晶装置中的溶 液引入的添加剂的比例(如果连续地进行结晶）。它们对应于每kg的溶液中mg的添加剂的活 性物质。
[0169]这些添加剂的低浓度是足以在所获得的碳酸氢盐颗粒上具有显著的效果。然而， 太高的添加剂的浓度不利地影响该碱金属碳酸氢盐的纯度。在本发明中，该添加剂以最多 200ppm、有利地最多lOOppm、更有利地最多70ppm、甚至更有利地最多50ppm的浓度存在。 [0 170] 在该溶液中约（即±10%)的：lOppm、或20ppm、或50ppm的添加剂的量是特别有利 的。
[0171]然而，可以调节添加剂的量以便调节参数（例如BD)、或者筛网筛上物的粒度参数 (特别地在125μπι或250μπι的）的希望值。
[0172] 碱金属碳酸盐和/或碳酸氢盐的溶液优选地是水溶液，该水溶液包含从1 w t %至 30wt%的碱金属碳酸盐和/或包含lwt%至18wt%的碱金属碳酸氢盐。
[0173] 根据本发明的颗粒的结晶可以在接种或不接种碱金属碳酸氢盐的晶体下来进行。 [0174]在根据本发明的优选的实施例中，接种该溶液。在使用接种的分批结晶的情况下， 在根据本发明的碳酸氢盐颗粒的结晶开始之前引入大约0.1%至10%的碳酸氢盐晶体的接 种量。在连续进行结晶的情况下，在该结晶装置中进行生产的碳酸氢盐晶体的悬浮液密度 构成了接种自身。在这种情况下，相对于该结晶母液中颗粒的悬浮液的重量，碱金属碳酸氢 盐颗粒的悬浮液密度总体上是从0. lwt%至25wt%。
[0175] 在根据本发明的第一实施例中，通过冷却该溶液来进行碱金属碳酸氢盐颗粒的结 晶。
[0176] 在根据本发明的第二实施例中，通过用二氧化碳碳酸化该溶液来进行碱金属碳酸 氢盐颗粒的结晶。
[0177] 在根据本发明的第三实施例中，通过蒸发该溶液的至少一部分来进行碱金属碳酸 氢盐颗粒的结晶。
[0178] 以上提及的三个实施例中的每一个可以结合在本发明中。具体地，在根据本发明 的第四实施例中，通过伴随该溶液的冷却和碳酸化、或者通过伴随该溶液的冷却和碳酸化 以及蒸发来进行碱金属碳酸氢盐颗粒的结晶。在通过用包含二氧化碳的气体碳酸化来进行 结晶时的情况下，在结晶颗粒的悬浮液的温度下该气体注射可能不被该溶液的溶剂饱和。 在这种情况下，该气体的注射伴随有该溶液的溶剂的部分蒸发。这还导致了该溶液的冷却。 [0179]在以上实施例的每一个中，在本发明中当在通过结晶制备颗粒的过程中存在至少 两种液相和气相时，当该连续相是液相时以及当该气相是该液相中的分散相时是优选的。
[0180] 在以上实施例的每一个中，当存在该溶液的碳酸化时，用以下的气体进行二氧化 碳碳酸化该溶液，该气体总体上包含:基于干气按体积计10 %至1〇〇 %的C02、有利地基于干 气按体积计至少20%的C02、更有利地基于干气按体积计至少30%的C0 2、甚至更有利地基于 干气按体积计至少35 %的C02。
[0181] 在本发明中，通过结晶来制备碱金属碳酸氢盐颗粒总体上在20°C与95°C之间的温 度下进行。温度是至少30°C是有利的。还有利的是温度是最多90°C。
[0182] 通过以下程序测量碱金属碳酸氢盐颗粒的堆积密度：将颗粒放进截头形状 (truncated shape)的光滑的钢料斗（顶部直径53mm，底部直径21mm，高度58mm)中，该钢料 斗在底部通过由横向的光滑钢板组成的闭合器件来关闭。然后通过移动该闭合器件打开该 料斗的底部，并且将这些颗粒收集在位于(其顶部)该闭合器件下方小于5cm处的50cm 3的圆 筒（内径37mm，高度46mm)中。然后将在该圆筒上方凸出的过量的颗粒弄平，不夯实该粉末， 并且检查整个圆筒用粉末填充至边缘，称量在该50cm3中含有的粉末的重量并且将该粉末 的（"自由"）堆积密度表不为对于50cm 3体积提及的该粉末的表观重量，以kg/升或kg/m3表 不。
[0183] 给出以下实例来说明本发明的某些实施例。它们在任何情况下都不是限制性的。
[0184] 实例
[0185] 实例1-通过冷却来结晶碳酸氢钠颗粒-控制自由堆积密度。
[0186] 所使用的设备：500ml的双夹套烧杯，通过磁力棒以350rev/min搅拌。布氏（Β? chner)过滤器和实验室真空栗。
[0187] 操作条件：
[0188]
[0189] 表1-试验的操作条件。
[0190] 用作晶种的"BICAR"是来自苏威公司的筛分在200μπι与250μπι之间的药典品质 (Pharmacopeia quality)的"BICAR? C'odex" 品牌的碳酸氢钠。
[0191]
[0192] 表2-试验的操作条件(续）。
[0193] 通过冷却结晶的步骤结束时，在布氏过滤器上过滤碳酸氢盐颗粒的悬浮液并且用 50ml的被碳酸氢钠饱和的乙醇洗涤，以便除去大部分结晶母液。然后在露天将这些颗粒干 燥过夜。由于干燥，将这些团聚体在不锈钢板上用橡皮塞以轻微的手压破碎，然后在500μηι 筛分所获得的粉末。
[0194] 没有添加剂的参考试验的结果
[0195]
[0196] 表3-没有添加剂的颗粒粉末的BD。
[0197] 下表(表4.a)只给出了以下添加剂，对于这些添加剂BD大于参考试验的平均BD+3 标准偏差（即>470kg/m 3)。然而，比率BD add/BD ref是在添加剂存在下结晶的碳酸氢钠的 BD除以没有添加剂下结晶的碳酸氢钠的平均BD(即427kg/m3)的比率：
[0198]
[0199]
[0200] 表4. a-有添加剂的颗粒粉末的BD以及有和没有添加剂的对比。
[020