专利名称：一种6-氟色满-2-甲醛的制备方法
技术领域：
本发明涉及6-氟色满-2-甲醛的制备方法技术领域。
背景技术：
奈必洛尔(Nebivolol)的化学名为2，2，-[亚氨基二(亚甲基)]双W-氟_3，4_二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲醇]二 [2-羟基-2-(6-氟-3，4-二氢-2!1-1-苯并吡喃-2-)] 乙基胺，结构式如下式(1)所示，由Johnson&Johnson公司研制，用于治疗原发性高血压。 奈必洛尔于1997年5月在德国首次上市，1999年5月在英国等多个国家陆续上市，2007年 12月17日在美国批准上市。奈比洛尔作为第三代β受体拮抗剂与其它β受体拮抗剂不同，它将高度选择性的β受体拮抗剂与一氧化氮介导的血管扩张作用相结合，具有对心脏的保护作用、良好的降压作用、良好耐受性及不良反应少等优点。
权利要求
1.6-氟色满-2-甲醛的制备方法，该方法是在-10 10°C下，向6-氟色满-2-甲醇、 溴化钾和2，2，6，6-四甲基哌啶-氮-氧化物的有机溶液中加入次氯酸钠和无机碱的水溶液反应。
2.如权利要求1所述的6-氟色满-2-甲醛的制备方法，其特征在于所说的有机溶液使用的有机溶剂为卤代烃或芳香烃。
3.如权利要求2所述的6-氟色满-2-甲醛的制备方法，其特征在于所说的有机溶液使用的有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷或四氯化碳。
4.如权利要求1所述的6-氟色满-2-甲醛的制备方法，其特征在于有机溶液中6-氟色满-2-甲醇的浓度为0. 02 2mol/l。
5.如权利要求1所述的6-氟色满-2-甲醛的制备方法，其特征在于有机溶液中 6-氟色满-2-甲醇、溴化钾和2，2，6，6-四甲基哌啶-氮-氧化物的摩尔比为1 0.05 0. 5 0. 001 0. 1。
6.如权利要求1所述的6-氟色满-2-甲醛的制备方法，其特征在于所说的无机碱包括碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸氢钾和碳酸钾。
7.如权利要求1所述的6-氟色满-2-甲醛的制备方法，其特征在于所说的无机碱为碳酸氢钠。
8.如权利要求1所述的6-氟色满-2-甲醛的制备方法，其特征在于次氯酸钠和无机碱的水溶液中，次氯酸钠的质量百分比浓度为0. 5 5%。
9.如权利要求1所述的6-氟色满-2-甲醛的制备方法，其特征在于次氯酸钠和无机碱的水溶液中，无机碱的质量百分比浓度为0. 1 1%。
10.如权利要求1所述的6-氟色满-2-甲醛的制备方法，其特征在于含有6-氟色满-2-甲醇、溴化钾和TEMPO的有机溶液与次氯酸钠和无机碱的水溶液体积比为 1 0. 01 100。
全文摘要
本发明涉及奈必洛尔中间体6-氟色满-2-甲醛的制备方法技术领域。本发明所述的6-氟色满-2-甲醛的制备方法是在-10～10℃下，向6-氟色满-2-甲醇、溴化钾和2，2，6，6-四甲基哌啶-氮-氧化物的有机溶液中加入次氯酸钠和无机碱的水溶液反应。本发明的制备方法，使用的试剂价廉易得，反应条件温和，时间短，收率大大提高，所用的氧化剂对环境友好，更适合工业化生产。
文档编号C07D311/58GK102212052SQ201010177049
公开日2011年10月12日 申请日期2010年5月17日 优先权日2010年5月17日
发明者万会玲, 侯建, 孙惠明, 王国平, 陈旭东 申请人:上海现代制药股份有限公司