专利名称：一些芳香共轭β-醛的席夫碱的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种席夫碱制备，确切地说公开了一些芳香共轭醛的席夫碱的制 备方法。
背景技术：
醛的席夫碱是活性非常强且机制独特的抑菌活性基团，特别是与芳香环共轭 后具有抗耐药葡萄球菌(MRSA)和幽门螺杆菌(HP)的作用，推测其可能是通过提高细胞膜 的渗透性而产生抗菌效应的。在此基础上我们设计、合成了如下通式的系列化合物，初步的 药效学研究表明，某些类别化合物极有可能成为新型的抗耐药病原菌感染候选药物
发明内容
一些芳香共轭0 -醛的席夫碱的制备，主要包括1)本发明合成的化合物组分；2) 的合成路线；3)操作步骤；其特征在于1) 一种或多种通式如下的0 -醛的席夫碱
R1 = i_6 碳的烷基，烯基2)合成路线 3)操作步骤A、苯丙烯酮的合成将20mmol芳香醛加入到反应瓶中，加入16mL丙酮，搅拌溶解后，于20_25°C滴加 1N的氢氧化钠溶液20mL，滴毕，于室温下反应，TLC检测反应终点(乙酸乙酯石油醚= 1 2)，反应完毕，以1N的盐酸调节pH = 5-6，抽滤，滤液以二氯甲烷萃取。若产品为固体， 则采用乙醇或乙酸乙酯重结晶，若产品为液体，则采用柱层析分离。B、Claisen 缩合将20mmol苯丙烯酮加入到反应瓶中，加入30mL无水甲苯或THF，搅拌溶解后加入 30mmol金属钠(或钠氢)，于冰浴下0 5°C滴加40nmol甲酸乙酯，滴毕，保温2小时，于室 温下反应过夜。反应完毕，抽滤，滤饼以二氯甲烷洗，干燥后直接用于下一步反应。
C、乙氧基胺席夫碱的合成将B所得的烯醇式钠盐加入到反应瓶中，加入30mL乙醇，搅拌下分批加入与B 所得等当量的乙氧基胺盐酸盐，于室温下反应，TLC检测反应终点(乙酸乙酯石油醚= 1 3)，反应完毕后，抽滤，滤饼以乙醇洗，滤液减压蒸除溶剂，剩余物若为固体，则采用石 油醚重结晶，剩余物若为液体，则采用柱层析分离。
参见附图，图1是本发明的分子结构图；图2是本发明的合成路线具体实施例方式下面结合附图及具体实施例对本发明的具体特征作进一步说明；苯丙烯酮的合成将芳香醛加入到反应瓶中，加入丙酮，搅拌溶解后，于20_25°C滴加1N的氢氧化钠 溶液，滴毕，于室温下反应，TLC检测反应终点，反应完毕，以1N的盐酸调节pH = 5-6，抽滤， 滤液以二氯甲烷萃取。若产品为固体，则采用乙醇或乙酸乙酯重结晶，若产品为液体，则采 用柱层析分离。Claisen 缩合将苯丙烯酮加入到反应瓶中，加入无水甲苯或THF，搅拌溶解后加入金属钠或钠 氢，于冰浴下0 5°C滴加甲酸乙酯，滴毕，保温2小时，于室温下反应过夜。反应完毕，抽 滤，滤饼以二氯甲烷洗，干燥后直接用于下一步反应。乙氧基胺席夫碱的合成将上述所得的烯醇式钠盐加入到反应瓶中，加入乙醇，搅拌下分批加入等当量的 乙氧基胺盐酸盐，于室温下反应，TLC检测反应终点，反应完毕后，抽滤，滤饼以乙醇洗，滤液 减压蒸除溶剂，剩余物若为固体，则采用石油醚重结晶，剩余物若为液体，则采用柱层析分罔。操作过程中各组分的优选方案1)苯丙烯酮的合成中芳香醛20mmol丙酮16ml IN的氢氧化钠溶液20mlTLC配比乙酸乙酯/石油醚=1/2盐酸当量浓度1N;2) Claisen缩合苯丙烯酮20mmol无水甲苯或THF :30ml金属钠或钠氢30mmol甲酸乙酯40nmol ；3)乙氧基胺席夫碱的合成烯醇式钠盐加入量为步骤2所得量；乙醇30ml ；乙氧 基胺盐酸盐与烯醇式钠盐同当量；TLC配比乙酸乙酯石油醚=1 3。规模化生产时可按上述组分当量按比例增加。
权利要求
一些芳香共轭β-醛的席夫碱的制备方法，主要包括1)本发明合成的化合物组分；2)合成路线；3)操作步骤；其特征在于1)一种或多种通式如下的β-醛的席夫碱R1＝1-6碳的烷基，烯基2)合成路线3)操作步骤A、苯丙烯酮的合成将20mmol芳香醛加入到反应瓶中，加入16mL丙酮，搅拌溶解后，于20-25℃滴加1N的氢氧化钠溶液20mL，滴毕，于室温下反应，TLC检测反应终点，其配比乙酸乙酯∶石油醚＝1∶2，反应完毕，以1N的盐酸调节pH＝5-6，抽滤，滤液以二氯甲烷萃取；若产品为固体，则采用乙醇或乙酸乙酯重结晶，若产品为液体，则采用柱层析分离；B、Claisen缩合将20mmol苯丙烯酮加入到反应瓶中，加入30mL无水甲苯或THF，搅拌溶解后加入30mmol金属钠或钠氢，于冰浴下0～5℃滴加40nmol甲酸乙酯，滴毕，保温2小时，于室温下反应过夜；反应完毕，抽滤，滤饼以二氯甲烷洗，干燥后直接用于下一步反应；C、乙氧基胺席夫碱的合成将B所得的烯醇式钠盐加入到反应瓶中，加入30mL乙醇，搅拌下分批加入与B所得等当量的乙氧基胺盐酸盐，于室温下反应，TLC检测反应终点，其配比乙酸乙酯∶石油醚＝1∶3，反应完毕后，抽滤，滤饼以乙醇洗，滤液减压蒸除溶剂，剩余物若为固体，则采用石油醚重结晶，剩余物若为液体，则采用柱层析分离。FSA00000155746700011.tif,FSA00000155746700012.tif
2.根据权利要求1所述的一些芳香共轭醛的席夫碱的制备方法，其特征在于所 有分数和百分比除另有说明外，均按重量计算。
全文摘要
一些芳香共轭β-醛的席夫碱的制备方法，步骤I将芳香醛置于反应瓶，加丙酮搅拌溶解，于20-25℃滴加1N的氢氧化钠溶液室温反应，TLC检测反应终点，后以1N的盐酸调节pH＝5-6，滤后二氯甲烷萃取。若为固体即用乙醇或乙酸乙酯重结晶，为液体即用柱层析分离。II将苯丙烯酮置入反应瓶加无水甲苯或THF，搅拌溶解加金属钠或钠氢，冰浴下0～5℃滴加甲酸乙酯，滴毕保温2h，室温反应过夜后抽滤、干燥后备用。III将II所得置反应瓶，加入乙醇，搅拌下分批加入与II所得等量的乙氧基胺盐酸盐，室温反应TLC检测反应终点，后抽滤，滤饼以乙醇洗，滤液减压蒸除溶剂，余物若为固体则用石油醚重结晶，若为液体则用柱层析分离。
文档编号C07C251/40GK101875618SQ20101019724
公开日2010年11月3日 申请日期2010年6月11日 优先权日2010年6月11日
发明者杜建 申请人:江苏惠利隆塑业集团有限公司