专利名称：恩替卡韦中间体的制备方法
技术领域：
本发明涉及药物中间体合成领域，特别是涉及恩替卡韦中间体的制备方法。
背景技术：
Entecavir 由美国 Bristol-Myers squibb 公司研制开发，于 2004 年 10 月完成 III 期临床试验，2005年3月被美国食品药品管理局(FDA)批准上市，2006年3月份在中国上 市。它是一种能有效抑制乙肝病毒复制的脱氧鸟嘌呤核昔类似物，对肝脏病毒的复制从起 始阶段、逆转录期和DNA依赖性DNA合成期的三个阶段起抑制作用。在离体肝细胞的研究 中，Entecavir能定向为肝细胞吸收并磷酸化成一、二、三磷酸酯，其1 25umol/L时在肝 脏的吸收成线性相关，半衰期为15小时。与其他核苷类化合物如拉米夫定(Lamivudine)、 喷昔洛韦(Penciclovir)和洛布卡韦(Lobucavir)相比较，Entecavir能更有效地磷酸酯 化，正是其具有更高抗HBV活性的原因之一。Entecavir不仅有很强的抗HBV能力，而且长 期应用耐药的发生率较低，同时还具有剂量小，安全性高等优点。(IS-反式)-2_[(苯甲氧基)甲基]-6-氧杂二环[3，1，0]己_3_醇属于恩替卡 韦的关键中间体，其制备方法主要是通过环戊二烯为原料，经历茂钠的烷基化，不对称硼氢 化_氧化，过氧化合物氧化等步骤得到目标产物。该路线是通过手性硼试剂催化来进行碳 环取代基不对称合成，路线短，产物容易得到。
发明内容
本发明需要解决的技术问题是寻找一条收率高、环境友好的恩替卡韦的中间体 的方法。恩替卡韦中间体的制备方法，包括以下步骤 (1)将化合物
权利要求
1.恩替卡韦中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤(1)将化合物
2.根据权利要求ι所述的恩替卡韦中间体的制备方法，其特征在于，采用四丁基碘化铵做催化剂，氯化苄和化合物
全文摘要
本发明公开了恩替卡韦中间体的制备方法，本发明通过以双环戊二烯为原料，解聚成环戊二烯，经历茂钠的烷基化，不对称硼氢化-氧化等步骤得到目标产物，采用过氧化氢对化合物进行氧化，得到环氧化合物，该反应操作简单，重量收率达到92.3％，采用四丁基碘化铵为相转移催化剂，极大降低了工业化生产成本，减少了有毒有害溶剂的使用，保护了环境。
文档编号C07D301/00GK102002023SQ201010512760
公开日2011年4月6日 申请日期2010年10月20日 优先权日2010年10月20日
发明者林开朝 申请人:湖南欧亚生物有限公司