专利名称：一种制备n-取代的噁唑酮手性配体的方法
技术领域：
本发明涉及一种制备N-取代的噁唑酮手性配体的方法技术领域。
背景技术：
阿利吉仑(δ-氨基-Y-羟基-ω-芳基链烯甲酰胺)是现今上市的唯一肾素抑制剂，可单一用于或与其他药联用治疗高血压的药物。欧洲专利ΕΡ0678503中有公开。专利TO0208172和ΕΡ1215201中描述了制备阿利吉仑的方法，其中均提到重要中间体化合物 (I)
权利要求
1.一种N-取代的噁唑酮手性配体的制备方法，该方法是将下式的化合物A与R1-COCl在碱性试剂叔丁醇钾、甲醇钠或NaNHJt用下反应得目标产物(1)
2.如权利要求1所述的N-取代的噁唑酮手性配体的制备方法，其特征在于=R1为异丁基。
3.如权利要求1所述的N-取代的噁唑酮手性配体的制备方法，其特征在于=R2为(R) 或⑶构型的苄基。
4.如权利要求1所述的N-取代的噁唑酮手性配体的制备方法，其特征在于碱性试剂为叔丁醇钾或甲醇钠。
5.如权利要求4所述的N-取代的噁唑酮手性配体的制备方法，其特征在于碱性试剂为叔丁醇钾。
6.如权利要求4所述的N-取代的噁唑酮手性配体的制备方法，其特征在于碱性试剂为甲醇钠。
7.如权利要求2或3所述的N-取代的噁唑酮手性配体的制备方法，其特征在于碱性试剂为叔丁醇钾。
8.如权利要求1所述的N-取代的噁唑酮手性配体的制备方法，其特征在于反应温度为-20°C -30°C。
9.如权利要求8所述的N-取代的噁唑酮手性配体的制备方法，其特征在于反应温度为-20 0C -O0C0
全文摘要
本发明涉及制备N-取代的噁唑酮手性配体的方法技术领域。本发明所述的N-取代的噁唑酮手性配体的制备方法是将下式的化合物A与R1-COCl在碱性试剂叔丁醇钾、甲醇钠或NaNH2作用下反应得目标产物(1)其中，R1代表碳原子数小于等于7的烷基；R2为苯基、苄基或异丙基。本发明使用叔丁醇钾等代替现有技术中常用的丁基锂、六甲基二硅基胺基锂等试剂能在常温下反应，且缩短了反应时间，投料完成后反应即完成，随后就可进行后处理操作，节约了动力学成本；后处理过程中没有大量气体放出，安全性高；获得的目标化合物高产率、高纯度，适合工业化生产。
文档编号C07D263/22GK102452994SQ20101052386
公开日2012年5月16日 申请日期2010年10月28日 优先权日2010年10月28日
发明者时惠麟, 王冠, 许文艳, 郭晔堃, 钟静芬 申请人:上海医药工业研究院