一种药物中间体噁唑烷二酮类化合物的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种杂环化合物的合成方法，更具体地设及一种曠挫烧二酬类化合物 的合成方法，属于有机合成和药物中间体合成领域。
【背景技术】
[0002] 在有机化学和药物技术领域，曠挫烧二酬类化合物具有广泛而多样的生物活性， 其存在于许多药物化合物的母体骨架当中，从而赋予其多种不同的药物活性，并进一步使 得所述化合物可作多种疾病的治疗剂。例如，其可用作下述药物的结构单元：
[0003]
【主权项】
1. 一种式（I)所示噁唑烷二酮类化合物的合成方法，
所述方法包括：在催化剂、碱和助剂存在下，于二氧化碳气氛中，下式（II)化合物、式 (III)化合物和式（TV)化合物在溶剂中发牛皮府，从而得剞卜式（T)噁唑烷二酮类化合物，
其中，&和R 2各自独立地为H、C ^C6烷基、C「(：6烷氧基或卤素； X各自独立地卤素。
2. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述催化剂为Pd(ac ac) 2(乙酰丙 酮钯）、Pd(OAc)2(乙酸钯）、PdCl2(dppe) (1，2_双（二苯基膦）乙烷氯化钯）、双乙腈氯 化钯（PdCl2(CH3CN) 2)或Pd(PhCN)2Cl2(二（氰基苯）二氯化钯）中的任意一种；最优选为 PdCl2(dppe)〇
3. 根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：所述碱为碳酸钠、碳酸钾、碳酸 氢钠、碳酸氢钾、乙醇胺、乙醇钠、甲醇钠、N，N-二异丙基乙胺（DIPEA)、DABCO (1，4-二氮杂 二环[2.2.2]辛烷）、二乙醇胺、叔丁醇钠、碳酸铯、三乙胺中的任意一种，最优选为DABC0。
4. 根据权利要求1-3任一项所述的合成方法，其特征在于：所述助剂为2-氟苯基硼 酸频那醇酯与CTAB (十六烷基三甲基溴化铵）的混合物，其中，2-氟苯基硼酸频那醇酯与 CTAB的摩尔比为1:1. 2-1. 5。
5. 根据权利要求1-4任一项所述的合成方法，其特征在于：溶剂为组分A与组分B的混 合物，其中组分A与组分B的体积比为3:1 ;所述组分A为甲苯、DMSO (二甲基亚砜）、DMF (二 甲基甲酰胺）、二氧六环中的任意一种，最优选为DMSO ;组分B为PEG-400 (聚乙二醇400)、 15-冠-5中的任意一种，优选为15-冠-5。
6. 根据权利要求1-5任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式（II)化合物、式 (ΠΙ)化合物和式（IV)化合物的摩尔比为1:1.5-1.8:2-2. 5。
7. 根据权利要求1-6任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式（II)化合物与催化 剂的摩尔比为1:0. 03-0. 06。
8. 根据权利要求1-7任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式（II)化合物与碱的 摩尔比为1:2-3。
9. 根据权利要求1-8任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式（II)化合物与助剂 的摩尔比为1:0. 05-0. 08。
10. 根据权利要求9所述的合成方法，其特征在于：反应温度为60-90°C ;反应时间为 6-9小时。
【专利摘要】本发明提供了一种式(I)所示噁唑烷二酮类化合物的合成方法，所述方法包括：在催化剂、碱和助剂存在下，于二氧化碳气氛中，下式(II)化合物、式(III)化合物和式(IV)化合物在溶剂中发生反应，从而得到上式(I)噁唑烷二酮类化合物，其中，R1和R2各自独立地为H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或卤素。所述方法通过合适催化剂、碱、助剂和溶剂体系的组合和协同而取得了良好的技术效果，在医药中间体合成领域具有十分广泛的市场应用前景。
【IPC分类】C07D263-44
【公开号】CN104672161
【申请号】CN201510104004
【发明人】翟晓慧
【申请人】翟晓慧
【公开日】2015年6月3日
【申请日】2015年3月10日