专利名称：一种虾青素中间体的保护方法
技术领域：
本发明涉及一种虾青素中间体，尤其是涉及一种虾青素中间体3，4_ 二羟基_2，6， 6-三甲基-2-环己烯-1-酮邻二羟基的保护方法。
背景技术：
虾青素是一种类胡萝卜素的含氧衍生物，具有较强的生物活性，可广泛应用于饲 料、食品、医药及化妆品等行业。3，4_ 二羟基-2，6，6-三甲基-2-环己烯-1-酮是虾青素 合成的重要中间体，将其与C6单元(3-甲基-2-戊烯-4-炔-1-醇羟基保护产物)在强 碱(如正丁基锂、格式试剂、二异丙胺基锂、氨基化锂)存在下进行缩合反应制备得到虾青 素合成的关键中间体十五碳醇(6-羟基-3-(3-羟基-3-甲基-1，4-戊二烯-1-基)-2，4， 4-三甲基-2-环己烯-1-酮)。由于3，4- 二羟基-2，6，6-三甲基_2_环己烯-1-酮上的羟 基在上述强碱条件下具有活性，为避免羟基上副反应的发生，往往将其与醛、酮、醚等反应， 将羟基保护起来防止副反应的发生。目前，对于此虾青素中间体3，4- 二羟基-2，6，6-三甲基_2_环己烯酮邻二羟 基的保护主要采用2，2_ 二甲氧基丙烷、丙酮或乙烯基乙醚等作为保护剂进行邻二羟基保 护。文献(Helv. Chim. Acta. 64 (1981), 2436)介绍了在二氯甲烷作溶剂，对甲苯磺酸为催 化剂的条件下，采用较稳定的2，2- 二甲氧基丙烷作为保护剂的方法对3，4- 二羟基-2，6， 6-三甲基-2-环己烯-1-酮邻二羟基进行保护，收率91 % 92%。该方法收率较高，而且 原料也比较廉价易得，但是，在后处理上由于2，2_ 二甲氧基丙烷过量，在回收溶剂的过程 中增加了将溶剂二氯甲烷与2，2_ 二甲氧基丙烷分离的过程，需要一定的能耗，将增大工业 化生产的成本。美国专利US4245109A介绍了在丙酮作溶剂和保护剂的条件下，用高氯酸作 催化剂，对3，4- 二羟基-2，6，6-三甲基-2-环己烯-1-酮邻二羟基进行保护。该方法用丙 酮参与的羟醛缩合有水生成，不利于正反应的进行，为了克服此缺点，专利采用了分子筛来 除去反应产生的水，促进正反应的进行。该方法采用廉价易得的丙酮作为保护剂，具有一定 的优势。但是，该方法反应过程需要除水，且应用较不稳定的高氯酸作催化剂，后处理需要 用到结晶和精馏，操作比较复杂且能耗较大。中国专利CN94108274. 1和CN200610116260. 0采用乙烯基乙醚作为保护剂，在对
甲苯磺酸的催化下对3，4- 二羟基-2，6，6-三甲基-2-环己烯-1-酮邻二羟基进行保护。该 专利采用的乙烯基乙醚保护剂同时又可以用作六碳醇(3-甲基-2-戊烯-4-炔-1-醇)的 羟基保护剂，在工艺上具有一定的优势。但是，由于乙烯基乙醚具有较昂贵、不稳定、易聚合 和易燃等缺点，其在工业上的应用将会受到一定的限制。
发明内容
本发明的目的是提供一种用于合成虾青素中间体3，4_ 二羟基-2，6，6_三甲 基-2-环己烯-1-酮羟基的保护方法。本发明虾青素中间体3，4- 二羟基-2，6，6-三甲基_2_环己烯酮邻二羟基保护的方法是在惰性溶剂二氯甲烷中，用原甲酸三乙酯作为羟基保护剂，在对甲苯磺酸、高氯 酸、硫酸、氯化锌或三氟化硼的催化下对3，4- 二羟基-2，6，6-三甲基-2-环己烯-1-酮邻
二羟基进行保护。反应式如下
权利要求
1.一种虾青素中间体的保护方法，其特征在于其具体步骤如下将3，4- 二羟基-2，6，6-三甲基-2-环己烯-1-酮和原甲酸三乙酯溶于惰性溶剂二氯 甲烷中，再加入酸催化剂，反应后，加入氢氧化钠溶液中止反应，除去过量的原甲酸三乙酯 和未反应的原料以及其它杂质，然后分层，水层用二氯甲烷提取，合并有机层，水洗至中性， 除水，过滤，浓缩后干燥除水，即得成品，可直接用于下一步反应。
2.如权利要求1所述的一种虾青素中间体的保护方法，其特征在于所述3，4_二羟 基-2，6，6-三甲基-2-环己烯-1-酮与原甲酸三乙酯的质量比为1 1.1 5。
3.如权利要求2所述的一种虾青素中间体的保护方法，其特征在于所述3，4_二羟 基-2，6，6-三甲基-2-环己烯-1-酮与原甲酸三乙酯的质量比为1 1.1 1.5。
4.如权利要求1所述的一种虾青素中间体的保护方法，其特征在于所述惰性溶剂二氯 甲烷的加入量与3，4_二羟基-2，6，6-三甲基-2-环己烯-1-酮的质量体积比为2 5 1。
5.如权利要求1所述的一种虾青素中间体的保护方法，其特征在于所述酸催化剂选自 对甲苯磺酸、高氯酸、硫酸、氯化锌或三氟化硼。
6.如权利要求5所述的一种虾青素中间体的保护方法，其特征在于所述酸催化剂为对 甲苯磺酸。
7.如权利要求1所述的一种虾青素中间体的保护方法，其特征在于所述酸催化剂的加 入量与3，4-二羟基-2，6，6-三甲基-2-环己烯-1-酮的质量比为1 1000 3000。
8.如权利要求1所述的一种虾青素中间体的保护方法，其特征在于所述反应，是在室 温至所述惰性溶剂二氯甲烷的沸点下进行，优选在加热回流反应下进行，反应时间为1 8h，优选3 4h。
9.如权利要求1所述的一种虾青素中间体的保护方法，其特征在于所述除水是用无水 硫酸钠除水。
10.如权利要求1所述的一种虾青素中间体的保护方法，其特征在于所述干燥除水采用高真空干燥除水。
全文摘要
一种虾青素中间体的保护方法，涉及一种虾青素中间体。提供一种用于合成虾青素中间体3，4-二羟基-2，6，6-三甲基-2-环己烯-1-酮羟基的保护方法。将3，4-二羟基-2，6，6-三甲基-2-环己烯-1-酮和原甲酸三乙酯溶于惰性溶剂二氯甲烷中，再加入酸催化剂，反应后，加入氢氧化钠溶液中止反应，除去过量的原甲酸三乙酯和未反应的原料以及其它杂质，然后分层，水层用二氯甲烷提取，合并有机层，水洗至中性，除水，过滤，浓缩后干燥除水，即得成品，可直接用于下一步反应。
文档编号C07D317/46GK102002033SQ201010603250
公开日2011年4月6日 申请日期2010年12月23日 优先权日2010年12月23日
发明者刘华英, 叶国梁, 廖炜程, 江朝钦 申请人:厦门金达威集团股份有限公司