专利名称：一种氯法拉滨的分离纯化方法
技术领域：
本发明涉及医药合成领域，具体涉及一种氯法拉滨粗品的分离纯化方法。
背景技术：
氯法拉滨(Clofarabine),化学名2_氯-9-(2_去氧-2-氟-β-D-阿拉伯呋喃)-9Η-嘌呤-6-胺，2-chloro-9- (2-deoxy-2-f Iuoro- β -D-arabinofuranosyl) -9H-purin-6-amine ；CAS 号123318-82-1 ;分子式=C10H11ClFN5O3 ;分子量 303. 68 ;其结构式为
权利要求
1.一种氯法拉滨的分离纯化方法，包括以下步骤 (1)溶解、过滤 按氯法拉滨纯水=Ig : 120mL 200mL的比例，将氯法拉滨粗品溶解,溶解后用O.45 μ m的有机微孔滤膜过滤； (2)分离纯化 将步骤(I)中的滤液15-20mL，注入反相高效制备液相色谱仪，等度洗脱，紫外检测器在线检测，收集氯法拉滨的制备组分，得氯法拉滨溶液； (3)产品回收 将步骤(2)高效制备液相色谱分离得到的氯法拉滨溶液中乙腈和水依次经减压蒸馏和冻干法除去，即得氯法拉滨产品。
2.如权利要求I所述的氯法拉滨的分离纯化方法，其特征在于步骤(2)高效制备液相色谱的填料为十八烷基硅烷键合硅胶微球，粒径5 μ m。
3.如权利要求I所述的氯法拉滨的分离纯化方法，其特征在于步骤(2)高效制备液相色谱流动相由乙腈-水组成。
4.如权利要求3所述的氯法拉滨的分离纯化方法，其特征在于步骤(2)乙腈与水溶液的体积比为I : 8. 5-9. 2。
5.如权利要求I所述的氯法拉滨的分离纯化方法，其特征在于步骤(2)色谱柱直径30mm,填料长度250mm。
6.如权利要求I所述的氯法拉滨的分离纯化方法，其特征在于步骤(2)高效制备液相色谱柱的洗脱速度为28mL/min-35mL/min。
7.如权利要求I所述的氯法拉滨的分离纯化方法，其特征在于步骤(2)高效制备液相色谱的紫外检测器检测波长为254nm。
8.如权利要求I所述的氯法拉滨的分离纯化方法，其特征在于步骤(3)中减压蒸馏真空度为-O. 08MPa -O. 09MPa，温度为 35°C -65°C。
全文摘要
本发明属医药技术领域，提供一种氯法拉滨的分离纯化方法，包括溶解过滤、高效制备液相色谱分离纯化、产品回收等步骤。其中分离纯化采用反相高效制备液相色谱法，流动相为乙腈水溶液，紫外检测器在线检测。该方法操作简便，生产周期短，分离效率高，工艺稳定，成本低廉，可实现大量氯法拉滨的高纯度分离，纯度99.8％以上，收率在98％以上。
文档编号C07H19/173GK102617682SQ20111003665
公开日2012年8月1日 申请日期2011年1月27日 优先权日2011年1月27日
发明者张召军, 王洪锋, 赵志全 申请人:山东新时代药业有限公司